Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Protokollen zur Behandlung von erektiler Dysfunktion mit Low-Density-Stoßwellen

Ziele

Allgemein

Bestimmen Sie die vergleichende Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Behandlungsprotokollen für die Verwendung von Stoßwellen niedriger Intensität zur Behandlung von Patienten mit erektiler Dysfunktion, die im Zentrum der Boston Medical Group in Bogota behandelt werden.

Spezifisch

1. Bestimmen Sie Unterschiede in den IIEF-5- und EHS-Scores, die sich aus der Li-ESWT-Therapie für Patienten mit ED ergeben, nach Abschluss der Therapie und 1, 3 und 6 Monate danach, je nach Art des verwendeten Protokolls.
2. Bestimmen Sie Unterschiede im Penisblutfluss, die sich aus der Li-ESWT-Therapie für Patienten mit ED ergeben, gemessen mit Doppler nach Abschluss der Therapie und 3 Monate danach, je nach Art des verwendeten Protokolls.
3. Bestimmen Sie Unterschiede in den Nebenwirkungen während der Li-ESWT-Therapie für Patienten mit ED, je nach Art des verwendeten Protokolls.

Art des Studiums

Randomisierte, experimentelle, klinische Nichtunterlegenheitsstudie zur Bestimmung der vergleichenden Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Protokollen, die bei der Behandlung von ED mit Li-ESWT verwendet werden, für Patienten, die im Bogota-Zentrum der Boston Medical Group behandelt wurden.

Untersuchungshypothese

Ho: Es gibt Unterschiede in der Wirksamkeit zweier Behandlungsprotokolle für den Einsatz von Li-ESWT zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, gemessen an einer Verbesserung des EHS-Scores einen Monat nach Abschluss der Behandlung.

Ha: Es bestehen keine Unterschiede in der Wirksamkeit von zwei Behandlungsprotokollen für den Einsatz von Li-ESWT zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, gemessen an einer Verbesserung des EHS-Scores einen Monat nach Abschluss der Behandlung.

Bevölkerung

Patienten mit diagnostizierter ED, die im Bogota-Zentrum der Boston Medical Group behandelt werden. Diese Patienten müssen die Zulassungskriterien erfüllen.

Probengröße

Die Stichprobengröße wurde für die Nichtunterlegenheit berechnet, basierend darauf, dass der neue Ansatz mindestens so gut wie der bestehende ist. Die Wirksamkeit von Protokoll 1 wird laut Literatur zu 57 % angenommen (12), und Protokoll 2 ist vermutlich mindestens so gut wie Protokoll 1. Der Unterschied in der Wirksamkeit zwischen den beiden Protokollen sollte kleiner oder gleich 20 % sein. Bei einer Power von 80 % und einem Signifikanzniveau von 97,5 % erfordert ein einseitiger Test eine Stichprobengröße von 97 Personen pro Arm. Da erwartet wird, dass maximal 5 % der Patienten im ersten Monat nach der Behandlung verloren gehen, wurde eine endgültige Stichprobengröße von 103 Personen pro Arm berechnet, und daher werden insgesamt 206 Personen nach dem Zufallsprinzip zugewiesen. Diese Berechnungen werden mit dem Stata 14© ssi-Modul durchgeführt.

Eingriffe

Jeder Patient wird zufällig einem der beiden Arme zugeordnet. Die Patienten in jedem Arm werden mit einem der beiden unten beschriebenen Protokolle behandelt. Diese Protokolle werden von zwei Li-ESWT-Maschinen von Storz Duollith, Medispec oder MTS verwaltet.

Die Protokolle sind:

• Protokoll 1: Besteht aus fünf Sitzungen, eine pro Woche, mit 3000 Impulsen mit 0,15 mg/mm2 und einer Frequenz von 4 Hz. Die Verteilung der Schocks beträgt 2000 Impulse am Körper des Penis und 1000 Impulse an seiner Basis. Gesamtdauer: 5 Wochen.
• Protokoll 2: Besteht aus sechs Sitzungen, zwei pro Woche, mit jeweils 1500 Impulsen bei 0,1 mJ/mm2 und einer Frequenz von 4 Hz. Die Verteilung der Schocks beträgt 900 Impulse am Körper des Penis und 600 Impulse an seiner Basis. Gesamtdauer: 3 Wochen.

Ergebnisvariablen

Wirksamkeit

Die wichtigsten Ergebnisvariablen, anhand derer die Wirksamkeit jeder Intervention gemessen wird, sind:

• Erektionshärte-Score (EHS). Die EHS hat eine einzige Likert-Skala, und die validierte spanische Version wird verwendet (27). Die Punktzahl ist wie folgt: 0 = Penis vergrößert sich nicht; 1= der Penis wird größer, aber nicht hart; 2 = der Penis ist hart, aber nicht hart genug für eine Penetration; 3 = der Penis ist hart genug für eine Penetration, aber nicht ganz hart; 4 = der Penis ist vollständig hart und vollständig steif (Anlage 1).
• Internationaler Index der erektilen Funktion, 5-Punkte-Version (IIEF-5). Fünf Fragen zu Erektionsfähigkeit, Orgasmusfunktion, sexuellem Verlangen, Zufriedenheit mit sexuellen Beziehungen und Gesamtzufriedenheit. Darüber hinaus hat dies eine hohe Sensitivität und Spezifität zum Nachweis von Veränderungen der erektilen Funktion als Reaktion auf die Behandlung. Der ED-Grad wird auf einer Skala von 0 bis 25 Punkten bewertet, wobei: 5-7 schwer ist, 8-11 mäßig ist, 12-16 leicht bis mäßig ist; 17-21 ist durchschnittlich; und 22-25 ED existiert nicht (28) (Anhang 2).
• Penisdurchblutung mit vasoaktiven Stimuli von Prostaglandin (VSP), gemessen mit Farb-Echo-Doppler. Nach Anwendung einer Standarddosierung von VSP misst eine Untersuchung den Blutfluss in den Schwellkörper- und Rückenarterien an der Basis des Penis. Diese Messung wird ab der Verabreichung des Medikaments regelmäßig alle 5 Minuten durchgeführt, bis der bestmögliche Durchfluss erreicht ist. Dies bestimmt einen normalen Fluss, wenn er über 35 cm/s liegt, einen unbestimmten, wenn er zwischen 25 und 35 cm/s liegt, und einen anormalen Fluss, wenn er unter 25 cm/s liegt.

Die Ergebnisse der EHS- und IIEF-5-Skalen werden zu Beginn, nach Abschluss jedes Protokolls und 1, 3 und 6 Monate nach Abschluss jedes Protokolls gemessen. Doppler-Messungen der Penisarterien werden zu Beginn und 1 Monat nach Abschluss jedes Protokolls durchgeführt.

Sicherheit

Dies wird anhand des Vorhandenseins unerwünschter Ereignisse bestimmt, die nach Abschluss jeder Therapie und nach 1, 3 und 6 Monaten (Kontrollmonate) analysiert werden. Diese Variable ist dichotom, da das Vorhandensein oder Fehlen von unerwünschten Ereignissen. Es ist wichtig zu betonen, dass bisher in keiner klinischen Studie von Patienten mit ED, die mit Li-ESWT behandelt wurden, unerwünschte Ereignisse berichtet wurden (12, 14, 19, 29).

Techniken, Verfahren und Datenerhebung und -verarbeitung

Probanden, die zu einer privaten Konsultation im Bogota-Zentrum der Boston Medical Group gesehen werden, werden überprüft, um festzustellen, ob sie die Zulassungskriterien erfüllen. Wenn sie geeignet sind, werden sie zur Teilnahme an der Untersuchung eingeladen und erhalten eine Einwilligungserklärung, in der die Ziele der Untersuchung sowie die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erläutert werden.

Die Patienten werden dann einem von zwei Armen zugeordnet, indem ein Stimmzettel aus einer Gruppe von Stimmzetteln ausgewählt wird, die mit den Protokollen gekennzeichnet und in einer dunklen Tasche aufbewahrt werden. Vor Beginn der beiden Protokolle wird eine Ausgangsmessung der Ergebnisse im Zusammenhang mit den Zielen der Studie durchgeführt (EHS, IIEF-5 und Doppler-Messung des Blutflusses in der Arteria cavernosus). In Übereinstimmung mit den Ergebnissen des Randomisierungsprozesses wird jede Person mit einem der im entsprechenden Abschnitt genannten Protokolle behandelt.

Nach Abschluss der Verabreichung der Protokolle werden die EHS- und IIEF-5-Scores sowie alle damit verbundenen Nebenwirkungen ein zweites Mal gemessen. Dies wird fünf Wochen nach Beginn der Behandlung für Probanden in Protokoll 1 und drei Wochen nach Beginn der Behandlung für Probanden in Protokoll 2 durchgeführt.

Die ärztlichen Untersuchungen werden von Ärzten durchgeführt, die Erfahrung in der Behandlung männlicher sexueller Dysfunktion haben. Diese werden 1, 3 und 6 Monate nach Abschluss jedes der Li-ESWT-Protokolle durchgeführt. Bei diesen Konsultationen werden EHS- und IIEF-5-Scores sowie das Vorhandensein oder Fehlen von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Therapie bestimmt. Eine zweite Messung des Penisblutflusses wird einen Monat nach Abschluss jedes Protokolls mit Doppler-Echographie durchgeführt.

Alle Informationen werden in die bereits bei der Boston Medical Group vorhandene elektronische Krankengeschichte aufgenommen. Die klinischen Informationen werden aus dieser elektronischen Krankengeschichte extrahiert, sobald alle Daten aus der Probe gesammelt wurden. Diese Informationen werden in eine flache Datei exportiert, damit sie später von einem Statistikpaket gelesen werden können.

In Bezug auf historische Informationen wird erwartet, dass 4 bis 5 Personen pro Woche in die Studie aufgenommen werden. Ausgehend von dieser Annahme werden etwa 52 Wochen für die Einbeziehung von Einzelpersonen benötigt. Die letzte aufgenommene Person wird bis zum sechsten Monat nach Abschluss der Therapie nachbeobachtet.

Follow-up und Loss-to-Follow-up

Eine am Projekt beteiligte Person und ein medizinischer Betreuer werden für die telefonische Nachsorge der in die Studie eingeschlossenen Patienten verantwortlich sein. Dies geschieht mit der Erwartung, dass im ersten Monat nach der Therapie ein Verlust bis zur Nachsorge von weniger als 5 % garantiert wird.