Eficácia e segurança de dois protocolos para o tratamento da disfunção erétil com ondas de choque de baixa densidade

Objetivos

Em geral

Determinar a eficácia comparativa e a segurança de dois protocolos de tratamento para o uso de ondas de choque de baixa intensidade para tratar pacientes com disfunção erétil atendidos no centro de Bogotá do Boston Medical Group.

Específico

1. Determinar as diferenças nos escores IIEF-5 e EHS resultantes da terapia Li-ESWT para pacientes com disfunção erétil, após a conclusão da terapia e 1, 3 e 6 meses depois, de acordo com o tipo de protocolo utilizado.
2. Determinar as diferenças no fluxo sanguíneo peniano resultante da terapia Li-ESWT para pacientes com disfunção erétil, medido com doppler após a conclusão da terapia e 3 meses depois, de acordo com o tipo de protocolo utilizado.
3. Determinar as diferenças nos efeitos adversos durante a terapia Li-ESWT para pacientes com disfunção erétil, de acordo com o tipo de protocolo utilizado.

Tipo de estudo

Ensaio clínico randomizado, experimental e de não inferioridade para determinar a eficácia comparativa e a segurança de dois protocolos usados ​​no tratamento de disfunção erétil com Li-ESWT, para pacientes atendidos no centro de Bogotá do Boston Medical Group.

Hipótese de Investigação

Ho: Existem diferenças na eficácia de dois protocolos de tratamento para o uso de Li-ESWT para tratar a disfunção erétil, medida por uma melhora na pontuação EHS um mês após a conclusão do tratamento.

Ha: Não existem diferenças na eficácia de dois protocolos de tratamento para o uso de Li-ESWT para tratar a disfunção erétil, medida por uma melhora na pontuação EHS um mês após a conclusão do tratamento.

População

Pacientes diagnosticados com DE que são tratados no centro de Bogotá do Boston Medical Group. Esses pacientes devem atender aos critérios de elegibilidade.

Tamanho da amostra

O tamanho da amostra foi calculado para não inferioridade, com base na nova abordagem ser pelo menos tão boa quanto a existente. Presume-se que a eficácia do Protocolo 1 seja de 57%, de acordo com a literatura (12), e que o Protocolo 2 seja tão bom quanto o Protocolo 1. A diferença de efetividade entre os dois protocolos deve ser menor ou igual a 20%. Com um poder de 80% e um nível de significância de 97,5%, um teste unilateral requer um tamanho de amostra de 97 indivíduos por braço. Como se espera que no máximo 5% dos pacientes sejam perdidos no primeiro mês pós-tratamento, um tamanho de amostra final de 103 indivíduos por braço foi calculado e, portanto, um total de 206 indivíduos será designado aleatoriamente. Esses cálculos são realizados usando o módulo Stata 14© ssi.

Intervenções

Cada paciente será designado aleatoriamente para um dos dois braços. Os pacientes em cada braço serão tratados por um dos dois protocolos descritos abaixo. Esses protocolos serão administrados por duas máquinas Li-ESWT da Storz Duollith, Medispec ou MTS.

Os protocolos são:

• Protocolo 1: Consiste em cinco sessões, uma por semana, com 3000 pulsos a 0,15 mg/mm2, na frequência de 4 Hz. A distribuição dos choques será de 2000 pulsos no corpo do pênis e 1000 pulsos em sua base. Duração total: 5 semanas.
• Protocolo 2: Consiste em seis sessões, duas por semana, com 1500 pulsos cada uma a 0,1 mJ/mm2, na frequência de 4 Hz. A distribuição dos choques será de 900 pulsos no corpo do pênis e 600 pulsos em sua base. Duração total: 3 semanas.

Variáveis ​​de resultado

Eficácia

As principais variáveis ​​de resultado com as quais a eficácia de cada intervenção será medida serão:

• Pontuação de Dureza de Ereção (EHS). A EHS possui uma escala Likert única, e será utilizada a versão validada em espanhol (27). A pontuação é a seguinte: 0 = O pênis não aumenta de tamanho; 1= o pênis aumenta de tamanho, mas não é duro; 2 = o pênis está duro, mas não o suficiente para a penetração; 3 = o pênis está duro o suficiente para a penetração, mas não completamente duro; 4 = o pênis está completamente duro e totalmente rígido (Apêndice 1).
• Índice Internacional de Função Erétil, versão de 5 itens (IIEF-5). Cinco questões relacionadas à função erétil, função orgástica, desejo sexual, satisfação com as relações sexuais e satisfação geral. Além disso, possui alta sensibilidade e especificidade para detectar alterações na função erétil em resposta ao tratamento. A nota de DE é pontuada em uma escala de 0 a 25 pontos, onde: 5-7 é grave, 8-11 é moderado, 12-16 é leve a moderado; 17-21 é mediano; e 22-25 ED não existe (28) (Apêndice 2).
• Fluxo sanguíneo peniano com estímulos vasoativos de prostaglandina (VSP), medido por eco-doppler colorido. Após a aplicação de uma dosagem padrão de VSP, um exame mede o fluxo sanguíneo nas artérias cavernosas e dorsais na base do pênis. Essa medição é realizada periodicamente a cada 5 minutos, a partir da aplicação da medicação até a obtenção do melhor fluxo possível. Determina fluxo normal quando acima de 35 cm/s, indeterminado quando entre 25 e 35 cm/s e fluxo anormal quando abaixo de 25 cm/s.

As pontuações das escalas EHS e IIEF-5 serão medidas no início, após a conclusão de cada protocolo e 1, 3 e 6 meses após a conclusão de cada protocolo. As medições Doppler das artérias penianas serão feitas no início e 1 mês após a conclusão de cada protocolo.

Segurança

Isso será determinado de acordo com a presença de eventos adversos, que serão analisados ​​após o término de cada terapia e após 1, 3 e 6 meses (meses controle). Essa variável será dicotômica, conforme a presença ou ausência de eventos adversos. É importante enfatizar que nenhum evento adverso foi relatado até o momento por qualquer ensaio clínico de pacientes com disfunção erétil tratados com Li-ESWT (12, 14, 19, 29).

Técnicas, Procedimentos e Coleta e Tratamento de Dados

Os indivíduos que são vistos para uma consulta privada no centro de Bogotá do Boston Medical Group serão examinados para definir se eles atendem aos critérios de elegibilidade. Se forem elegíveis, serão convidados a participar da investigação e receberão um formulário de consentimento informado que explica os objetivos da investigação, bem como os riscos envolvidos na participação no estudo.

Os pacientes serão então atribuídos a um dos dois braços através do processo de seleção de uma cédula entre um grupo de cédulas marcadas com os protocolos e armazenadas em um saco escuro. Antes de iniciar os dois protocolos, será feita uma medição de linha de base dos resultados relacionados aos objetivos do estudo (EHS, IIEF-5 e medição doppler do fluxo sanguíneo na artéria cavernosa). De acordo com os resultados do processo de randomização, cada sujeito será tratado por um dos protocolos mencionados na seção correspondente.

Após a conclusão da administração dos protocolos, os escores EHS e IIEF-5 serão medidos uma segunda vez, bem como quaisquer efeitos adversos associados. Isso será feito cinco semanas após o início do tratamento para indivíduos no Protocolo 1 e três semanas após o início do tratamento para indivíduos no Protocolo 2.

Os exames médicos serão realizados por médicos com experiência no tratamento da disfunção sexual masculina. Estes serão realizados 1, 3 e 6 meses após a conclusão de cada um dos protocolos Li-ESWT. Nessas consultas serão determinados os escores EHS e IIEF-5, bem como a presença ou ausência de eventos adversos relacionados à terapia. Uma segunda medição do fluxo sanguíneo peniano será feita com ecografia doppler um mês após a conclusão de cada um dos protocolos.

Todas as informações serão registradas no histórico clínico eletrônico já existente no Boston Medical Group. As informações clínicas serão extraídas desse histórico clínico eletrônico uma vez que todos os dados da amostra tenham sido coletados. Essas informações serão exportadas para um arquivo simples para que possam ser lidas posteriormente por um pacote estatístico.

Em termos de informações históricas, espera-se que 4 a 5 indivíduos sejam incluídos no estudo por semana. Com base nessa suposição, serão necessárias aproximadamente 52 semanas para a inclusão dos indivíduos. O último indivíduo incluído será acompanhado até o sexto mês após o término da terapia.

Acompanhamento e perda de acompanhamento

Uma pessoa envolvida no projeto e um supervisor médico serão responsáveis ​​pelo acompanhamento telefônico dos pacientes incluídos no estudo. Isso será feito com a expectativa de garantir uma perda de seguimento inferior a 5% no primeiro mês pós-terapia.