Skuteczność i bezpieczeństwo dwóch protokołów leczenia zaburzeń erekcji za pomocą fal uderzeniowych o niskiej gęstości

Cele

Ogólny

Określ porównawczą skuteczność i bezpieczeństwo dwóch protokołów leczenia z wykorzystaniem fal uderzeniowych o niskiej intensywności w leczeniu pacjentów z zaburzeniami erekcji, którzy są widziani w centrum Boston Medical Group w Bogocie.

Konkretny

1. Określ różnice w wynikach IIEF-5 i EHS wynikające z terapii Li-ESWT u pacjentów z zaburzeniami erekcji, po zakończeniu terapii oraz po 1, 3 i 6 miesiącach, w zależności od zastosowanego protokołu.
2. Określenie różnic w przepływie krwi prącia wynikającym z terapii Li-ESWT u pacjentów z zaburzeniami erekcji, mierzonych metodą dopplerowską po zakończeniu terapii i 3 miesiące później, zgodnie z zastosowanym protokołem.
3. Określenie różnic w działaniach niepożądanych podczas terapii Li-ESWT u pacjentów z zaburzeniami erekcji, w zależności od zastosowanego protokołu.

Rodzaj studiów

Randomizowane, eksperymentalne badanie kliniczne typu non-inferiority mające na celu określenie porównawczej skuteczności i bezpieczeństwa dwóch protokołów stosowanych w leczeniu zaburzeń erekcji za pomocą Li-ESWT, u pacjentów leczonych w ośrodku Boston Medical Group w Bogocie.

Hipoteza badawcza

Ho: Istnieją różnice w skuteczności dwóch protokołów leczenia przy użyciu Li-ESWT w leczeniu zaburzeń erekcji, mierzone poprawą wyniku EHS po miesiącu od zakończenia leczenia.

Ha: Nie ma różnic w skuteczności dwóch protokołów leczenia z użyciem Li-ESWT w leczeniu zaburzeń erekcji, mierzonej poprawą wyniku EHS po miesiącu od zakończenia leczenia.

Populacja

Pacjenci, u których zdiagnozowano zaburzenia erekcji, leczeni w ośrodku Boston Medical Group w Bogocie. Tacy pacjenci muszą spełniać kryteria kwalifikacyjne.

Wielkość próbki

Liczebność próby obliczono na zasadzie non-inferiority, przy założeniu, że nowe podejście jest co najmniej tak samo dobre jak obecne. Zgodnie z literaturą (12) skuteczność Protokołu 1 szacuje się na 57%, a Protokół 2 jest najmniej tak dobry jak Protokół 1. Różnica w skuteczności między dwoma protokołami powinna być mniejsza lub równa 20%. Przy mocy 80% i poziomie istotności 97,5% test jednostronny wymaga wielkości próby 97 osób na ramię. Ponieważ oczekuje się, że maksymalnie 5% pacjentów zostanie utraconych w pierwszym miesiącu po leczeniu, obliczono ostateczną wielkość próby na 103 osoby na ramię, a zatem w sumie 206 osób zostanie losowo przydzielonych. Obliczenia te są wykonywane przy użyciu modułu Stata 14© ssi.

Interwencje

Każdy pacjent zostanie losowo przydzielony do jednego z dwóch ramion. Pacjenci w każdym ramieniu będą leczeni jednym z dwóch protokołów opisanych poniżej. Protokoły te będą zarządzane przez dwie maszyny Li-ESWT firmy Storz Duollith, Medispec lub MTS.

Protokoły to:

• Protokół 1: Składa się z pięciu sesji, jednej tygodniowo, z 3000 impulsami o 0,15 mg/mm2, z częstotliwością 4 Hz. Dystrybucja wstrząsów będzie wynosić 2000 impulsów do ciała prącia i 1000 impulsów u jego podstawy. Całkowity czas trwania: 5 tygodni.
• Protokół 2: Składa się z sześciu sesji, po dwie w tygodniu, z 1500 impulsami, każdy o energii 0,1 mJ/mm2, z częstotliwością 4 Hz. Dystrybucja wstrząsów wyniesie 900 impulsów do ciała prącia i 600 impulsów u jego podstawy. Całkowity czas trwania: 3 tygodnie.

Zmienne wynikowe

Skuteczność

Głównymi zmiennymi wynikowymi, za pomocą których będzie mierzona skuteczność każdej interwencji, będą:

• Ocena twardości erekcji (EHS). EHS ma jedną skalę Likerta i używana będzie zwalidowana wersja hiszpańska (27). Wynik jest następujący: 0 = Penis nie powiększa się; 1= penis powiększa się, ale nie jest twardy; 2 = penis jest twardy, ale niewystarczająco twardy do penetracji; 3 = penis jest wystarczająco twardy do penetracji, ale nie do końca; 4 = penis jest całkowicie twardy i całkowicie sztywny (Załącznik 1).
• Międzynarodowy wskaźnik funkcji erekcji, wersja 5-itemowa (IIEF-5). Pięć pytań dotyczyło funkcji erekcji, funkcji orgazmu, pożądania seksualnego, satysfakcji ze stosunków seksualnych i ogólnej satysfakcji. Ponadto charakteryzuje się wysoką czułością i specyficznością w wykrywaniu zmian funkcji erekcji w odpowiedzi na leczenie. Stopień ED oceniany jest w skali od 0 do 25 punktów, gdzie: 5-7 to ciężki, 8-11 to umiarkowany, 12-16 to łagodny do umiarkowanego; 17-21 to średnia; i 22-25 ED nie istnieje (28) (dodatek 2).
• Przepływ krwi prącia z bodźcami wazoaktywnymi prostaglandyny (VSP), mierzony za pomocą kolorowego echo-dopplera. Po zastosowaniu standardowej dawki VSP, badanie mierzy przepływ krwi w tętnicach jamistych i grzbietowych u podstawy penisa. Pomiar ten wykonywany jest cyklicznie co 5 minut, począwszy od podania leku, aż do uzyskania możliwie najlepszego przepływu. Określa przepływ normalny, gdy przekracza 35 cm/s, nieokreślony, gdy wynosi od 25 do 35 cm/s, oraz nieprawidłowy przepływ, gdy jest mniejszy niż 25 cm/s.

Wyniki ze skal EHS i IIEF-5 będą mierzone na początku badania, po zakończeniu każdego protokołu oraz 1, 3 i 6 miesięcy po zakończeniu każdego protokołu. Pomiary dopplerowskie tętnic prącia będą wykonywane na początku badania i 1 miesiąc po zakończeniu każdego protokołu.

Bezpieczeństwo

Zostanie to określone na podstawie obecności zdarzeń niepożądanych, które zostaną przeanalizowane po zakończeniu każdej terapii oraz po 1, 3 i 6 miesiącach (miesiące kontrolne). Ta zmienna będzie dychotomiczna, podobnie jak obecność lub brak zdarzeń niepożądanych. Należy podkreślić, że do tej pory w żadnym badaniu klinicznym pacjentów z zaburzeniami erekcji, którzy byli leczeni Li-ESWT, nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych (12, 14, 19, 29).

Techniki, procedury oraz gromadzenie i przetwarzanie danych

Pacjenci zgłaszający się na prywatną konsultację w ośrodku Boston Medical Group w Bogocie zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu ustalenia, czy spełniają kryteria kwalifikacyjne. Jeśli kwalifikują się, zostaną zaproszeni do udziału w badaniu i otrzymają formularz świadomej zgody, w którym wyjaśnione zostaną cele badania, a także zagrożenia związane z udziałem w badaniu.

Pacjenci zostaną następnie przydzieleni do jednej z dwóch ramion poprzez proces wyboru karty do głosowania spośród grupy kart do głosowania oznaczonych protokołami i przechowywanych w ciemnej torbie. Przed rozpoczęciem obu protokołów zostanie wykonany pomiar wyjściowy wyników związanych z celami badania (EHS, IIEF-5 i pomiar dopplerowski przepływu krwi w tętnicy jamistej). Zgodnie z wynikami procesu randomizacji, każdy pacjent będzie leczony według jednego z protokołów wymienionych w odpowiedniej sekcji.

Po zakończeniu podawania protokołów, wyniki EHS i IIEF-5 zostaną zmierzone po raz drugi, jak również wszelkie powiązane działania niepożądane. Zostanie to zrobione pięć tygodni po rozpoczęciu leczenia w przypadku pacjentów z Protokołu 1 i trzy tygodnie po rozpoczęciu leczenia w przypadku pacjentów z Protokołu 2.

Badania kontrolne przeprowadzać będą lekarze posiadający doświadczenie w leczeniu męskich dysfunkcji seksualnych. Zostaną one przeprowadzone 1, 3 i 6 miesięcy po zakończeniu każdego z protokołów Li-ESWT. Na tych konsultacjach zostaną określone wyniki EHS i IIEF-5, a także obecność lub brak działań niepożądanych związanych z terapią. Drugi pomiar przepływu krwi w prąciu zostanie wykonany za pomocą echografii dopplerowskiej jeden miesiąc po zakończeniu każdego z protokołów.

Wszystkie informacje zostaną zapisane w elektronicznej historii klinicznej, która już istnieje w Boston Medical Group. Informacje kliniczne zostaną wyodrębnione z tej elektronicznej historii klinicznej po zebraniu wszystkich danych z próbki. Informacje te zostaną wyeksportowane do pliku płaskiego, aby mogły być później odczytane przez pakiet statystyczny.

Jeśli chodzi o informacje historyczne, oczekuje się, że badanie obejmie od 4 do 5 osób tygodniowo. W oparciu o to przypuszczenie potrzeba około 52 tygodni na włączenie poszczególnych osób. Ostatnia uwzględniona osoba będzie objęta obserwacją do szóstego miesiąca po zakończeniu terapii.

Kontynuacja i strata do kontynuacji

Jedna osoba zaangażowana w projekt oraz opiekun medyczny będą odpowiedzialni za prowadzenie telefonicznej obserwacji pacjentów objętych badaniem. Zostanie to zrobione z oczekiwaniem zagwarantowania straty do obserwacji poniżej 5% w pierwszym miesiącu po terapii.