Efficacia e sicurezza di due protocolli per il trattamento della disfunzione erettile con onde d'urto a bassa densità

Obiettivi

Generale

Determinare l'efficacia comparativa e la sicurezza di due protocolli di trattamento per l'uso di onde d'urto a bassa intensità per il trattamento di pazienti con disfunzione erettile visitati presso il centro di Bogotà del Boston Medical Group.

Specifica

1. Determinare le differenze nei punteggi IIEF-5 e EHS risultanti dalla terapia Li-ESWT per i pazienti con DE, al completamento della terapia e 1, 3 e 6 mesi successivi, in base al tipo di protocollo utilizzato.
2. Determinare le differenze nel flusso sanguigno del pene derivanti dalla terapia Li-ESWT per i pazienti con DE, misurate con doppler al termine della terapia e 3 mesi dopo, in base al tipo di protocollo utilizzato.
3. Determinare le differenze negli effetti avversi durante la terapia Li-ESWT per i pazienti con DE, in base al tipo di protocollo utilizzato.

Tipo di studio

Studio clinico randomizzato, sperimentale, di non inferiorità per determinare l'efficacia comparativa e la sicurezza di due protocolli utilizzati nel trattamento della DE con Li-ESWT, per i pazienti visitati presso il centro di Bogotà del Boston Medical Group.

Ipotesi investigativa

Ho: Esistono differenze nell'efficacia di due protocolli di trattamento per l'uso di Li-ESWT per trattare la disfunzione erettile, misurata da un miglioramento del punteggio EHS un mese dopo il completamento del trattamento.

Ha: non esistono differenze nell'efficacia dei due protocolli di trattamento per l'uso di Li-ESWT per il trattamento della disfunzione erettile, misurata da un miglioramento del punteggio EHS un mese dopo il completamento del trattamento.

Popolazione

Pazienti con diagnosi di DE che vengono curati presso il centro di Bogotà del Boston Medical Group. Questi pazienti devono soddisfare i criteri di ammissibilità.

Misura di prova

La dimensione del campione è stata calcolata per la non inferiorità, sulla base del fatto che il nuovo approccio fosse buono almeno quanto quello esistente. Si presume che l'efficacia del Protocollo 1 sia del 57%, secondo la letteratura (12), e che il Protocollo 2 sia meno efficace del Protocollo 1. La differenza di efficacia tra i due protocolli dovrebbe essere inferiore o uguale al 20%. Con una potenza dell'80% e un livello di significatività del 97,5%, un test a una coda richiede una dimensione del campione di 97 individui per braccio. Poiché si prevede la perdita di un massimo del 5% dei pazienti nel primo mese post-trattamento, è stata calcolata una dimensione finale del campione di 103 individui per braccio e, pertanto, verranno assegnati in modo casuale un totale di 206 individui. Questi calcoli vengono eseguiti utilizzando il modulo Stata 14© ssi.

Interventi

Ogni paziente verrà assegnato in modo casuale a uno dei due bracci. I pazienti in ciascun braccio saranno trattati da uno dei due protocolli descritti di seguito. Questi protocolli saranno amministrati da due macchine Li-ESWT di Storz Duollith, Medispec o MTS.

I protocolli sono:

• Protocollo 1: Consiste in cinque sedute, una a settimana, con 3000 impulsi a 0,15 mg/mm2, ad una frequenza di 4 Hz. La distribuzione degli shock sarà di 2000 impulsi al corpo del pene e di 1000 impulsi alla sua base. Durata totale: 5 settimane.
• Protocollo 2: Consiste in sei sessioni, due a settimana, con 1500 impulsi ciascuna a 0,1 mJ/mm2, a una frequenza di 4 Hz. La distribuzione degli shock sarà di 900 impulsi al corpo del pene e 600 impulsi alla sua base. Durata totale: 3 settimane.

Variabili di risultato

Efficacia

Le principali variabili di esito con cui verrà misurata l'efficacia di ciascun intervento saranno:

• Punteggio di durezza dell'erezione (EHS). L'EHS ha un'unica scala Likert e verrà utilizzata la versione spagnola convalidata (27). Il punteggio è il seguente: 0 = il pene non aumenta di dimensioni; 1= il pene aumenta di dimensioni ma non è duro; 2 = il pene è duro ma non abbastanza duro per la penetrazione; 3 = il pene è abbastanza duro per la penetrazione ma non completamente duro; 4 = il pene è completamente duro e completamente rigido (Appendice 1).
• Indice internazionale della funzione erettile, versione a 5 voci (IIEF-5). Cinque domande relative alla funzione erettile, alla funzione orgasmica, al desiderio sessuale, alla soddisfazione nei rapporti sessuali e alla soddisfazione generale. Inoltre, questo ha un'elevata sensibilità e specificità per rilevare i cambiamenti nella funzione erettile in risposta al trattamento. Il grado ED è valutato su una scala da 0 a 25 punti, dove: 5-7 è grave, 8-11 è moderato, 12-16 è da lieve a moderato; 17-21 è nella media; e 22-25 ED non esiste (28) (Appendice 2).
• Flusso sanguigno del pene con stimoli vasoattivi di prostaglandina (VSP), misurato mediante eco-doppler a colori. Dopo aver applicato un dosaggio standard di VSP, un esame misura il flusso sanguigno nelle arterie cavernose e dorsali alla base del pene. Questa misurazione viene eseguita periodicamente ogni 5 minuti, a partire dall'applicazione del farmaco fino ad ottenere il miglior flusso possibile. Determina flusso normale quando superiore a 35 cm/sec, indeterminato quando compreso tra 25 e 35 cm/sec e flusso anormale quando inferiore a 25 cm/sec.

I punteggi delle scale EHS e IIEF-5 saranno misurati al basale, al completamento di ciascun protocollo e 1, 3 e 6 mesi dopo il completamento di ciascun protocollo. Le misurazioni Doppler delle arterie del pene verranno effettuate al basale e 1 mese dopo aver completato ciascun protocollo.

Sicurezza

Questo sarà determinato in base alla presenza di eventi avversi, che saranno analizzati al termine di ciascuna terapia e dopo 1, 3 e 6 mesi (mesi di controllo). Questa variabile sarà dicotomica, come la presenza o l'assenza di eventi avversi. È importante sottolineare che ad oggi non sono stati segnalati eventi avversi da alcuno studio clinico su pazienti con ED che sono stati trattati con Li-ESWT (12, 14, 19, 29).

Tecniche, procedure e raccolta ed elaborazione dei dati

I soggetti che vengono visitati per un consulto privato presso il centro di Bogotà del Boston Medical Group saranno sottoposti a screening per definire se soddisfano i criteri di ammissibilità. Se sono idonei, saranno invitati a partecipare all'indagine e riceveranno un modulo di consenso informato che spiega gli obiettivi dell'indagine nonché i rischi connessi alla partecipazione allo studio.

I pazienti verranno quindi assegnati a uno dei due bracci attraverso il processo di selezione di una scheda tra un gruppo di schede contrassegnate con i protocolli e conservate in una borsa scura. Prima di iniziare i due protocolli, verrà effettuata una misurazione di base dei risultati relativi agli obiettivi dello studio (misurazione EHS, IIEF-5 e doppler del flusso sanguigno nell'arteria cavernosa). In accordo con i risultati del processo di randomizzazione, ogni soggetto sarà trattato da uno dei protocolli menzionati nella sezione corrispondente.

Al termine della somministrazione dei protocolli, i punteggi EHS e IIEF-5 verranno misurati una seconda volta, nonché eventuali effetti avversi associati. Ciò avverrà cinque settimane dopo l'inizio del trattamento per i soggetti del Protocollo 1 e tre settimane dopo l'inizio del trattamento per i soggetti del Protocollo 2.

I controlli medici saranno eseguiti da medici esperti nel trattamento della disfunzione sessuale maschile. Questi saranno condotti 1, 3 e 6 mesi dopo aver completato ciascuno dei protocolli Li-ESWT. I punteggi EHS e IIEF-5 saranno determinati in queste consultazioni, così come la presenza o l'assenza di eventi avversi correlati alla terapia. Una seconda misurazione del flusso sanguigno del pene verrà effettuata con l'ecografia doppler un mese dopo aver completato ciascuno dei protocolli.

Tutte le informazioni saranno registrate nella cartella clinica elettronica già esistente presso il Boston Medical Group. Le informazioni cliniche saranno estratte da questa storia clinica elettronica una volta raccolti tutti i dati dal campione. Queste informazioni verranno esportate in un file flat in modo che possano essere lette successivamente da un pacchetto statistico.

In termini di informazioni storiche, si prevede che nello studio vengano incluse da 4 a 5 persone a settimana. Sulla base di questa ipotesi, saranno necessarie circa 52 settimane per l'inclusione degli individui. L'ultimo individuo incluso sarà seguito fino al sesto mese dopo il completamento della terapia.

Follow-up e Loss-to-Follow-up

Una persona coinvolta nel progetto e un supervisore medico saranno responsabili di condurre un follow-up telefonico dei pazienti inclusi nello studio. Ciò avverrà con l'aspettativa di garantire una perdita al follow-up inferiore al 5% nel primo mese dopo la terapia.