Eficacia y seguridad de dos protocolos para el tratamiento de la disfunción eréctil con ondas de choque de baja densidad

Objetivos

General

Determinar la eficacia y seguridad comparativas de dos protocolos de tratamiento mediante el uso de ondas de choque de baja intensidad para el tratamiento de pacientes con disfunción eréctil atendidos en el centro de Bogotá de Boston Medical Group.

Específico

1. Determinar las diferencias en las puntuaciones IIEF-5 y EHS resultantes de la terapia Li-ESWT para pacientes con disfunción eréctil, al finalizar la terapia y 1, 3 y 6 meses después, según el tipo de protocolo utilizado.
2. Determinar las diferencias en el flujo sanguíneo del pene resultantes de la terapia Li-ESWT para pacientes con disfunción eréctil, medido con doppler al finalizar la terapia y 3 meses después, según el tipo de protocolo utilizado.
3. Determinar las diferencias en los efectos adversos durante la terapia con Li-ESWT para pacientes con disfunción eréctil, según el tipo de protocolo utilizado.

Tipo de estudio

Ensayo clínico aleatorizado, experimental, de no inferioridad para determinar la eficacia y seguridad comparativa de dos protocolos utilizados en el tratamiento de la DE con Li-ESWT, para pacientes atendidos en el centro de Bogotá del Boston Medical Group.

Hipótesis de investigación

Ho: existen diferencias en la efectividad de dos protocolos de tratamiento para el uso de Li-ESWT para tratar la disfunción eréctil, medido por una mejora en la puntuación EHS un mes después de completar el tratamiento.

Ha: No existen diferencias en la efectividad de dos protocolos de tratamiento para el uso de Li-ESWT para tratar la disfunción eréctil, medida por una mejora en la puntuación EHS un mes después de completar el tratamiento.

Población

Pacientes diagnosticados con DE que son atendidos en el centro de Bogotá de Boston Medical Group. Estos pacientes deben cumplir con los criterios de elegibilidad.

Tamaño de la muestra

El tamaño de la muestra se calculó para la no inferioridad, en función de que el nuevo enfoque fuera al menos tan bueno como el existente. Se supone que la eficacia del Protocolo 1 es del 57 %, según la literatura (12), y se supone que el Protocolo 2 es menos tan bueno como el Protocolo 1. La diferencia de efectividad entre los dos protocolos debe ser menor o igual al 20%. Con una potencia del 80 % y un nivel de significancia del 97,5 %, una prueba de una cola requiere un tamaño de muestra de 97 individuos por brazo. Dado que se espera perder un máximo del 5% de los pacientes en el primer mes postratamiento, se calculó un tamaño de muestra final de 103 individuos por brazo y, por lo tanto, se asignarán aleatoriamente un total de 206 individuos. Estos cálculos se realizan utilizando el módulo Stata 14© ssi.

Intervenciones

Cada paciente será asignado aleatoriamente a uno de los dos brazos. Los pacientes de cada brazo serán tratados con uno de los dos protocolos que se describen a continuación. Estos protocolos serán administrados por dos máquinas Li-ESWT de Storz Duollith, Medispec o MTS.

Los protocolos son:

• Protocolo 1: Consta de cinco sesiones, una por semana, con 3000 pulsos a 0,15 mg/mm2, a una frecuencia de 4 Hz. La distribución de las descargas será de 2000 pulsos al cuerpo del pene y 1000 pulsos en su base. Duración total: 5 semanas.
• Protocolo 2: Consta de seis sesiones, dos por semana, con 1500 pulsos cada una a 0,1 mJ/mm2, a una frecuencia de 4 Hz. La distribución de las descargas será de 900 pulsos al cuerpo del pene y 600 pulsos en su base. Duración total: 3 semanas.

Variables de resultado

Eficacia

Las principales variables de resultado con las que se medirá la eficacia de cada intervención serán:

• Puntaje de dureza de erección (EHS). La EHS tiene una única escala tipo Likert, y se utilizará la versión validada en español (27). La puntuación es la siguiente: 0 = el pene no aumenta de tamaño; 1= el pene aumenta de tamaño pero no está duro; 2 = el pene está duro pero no lo suficientemente duro para la penetración; 3 = el pene es lo suficientemente duro para la penetración pero no completamente duro; 4 = el pene está completamente duro y completamente rígido (Apéndice 1).
• Índice Internacional de Función Eréctil, versión de 5 ítems (IIEF-5). Cinco preguntas relacionadas con la función eréctil, función orgásmica, deseo sexual, satisfacción con las relaciones sexuales y satisfacción general. Además, tiene una alta sensibilidad y especificidad para detectar cambios en la función eréctil en respuesta al tratamiento. El grado de DE se califica en una escala de 0 a 25 puntos, donde: 5-7 es grave, 8-11 es moderada, 12-16 es leve a moderada; 17-21 es promedio; y 22-25 ED no existe (28) (Apéndice 2).
• Flujo sanguíneo peneano con estímulos vasoactivos de prostaglandina (VSP), medido por eco-doppler color. Después de aplicar una dosis estándar de VSP, un examen mide el flujo sanguíneo en las arterias cavernosas y dorsales en la base del pene. Esta medición se realiza periódicamente cada 5 minutos, a partir de la aplicación del medicamento hasta obtener el mejor flujo posible. Este determina un flujo normal cuando está por encima de 35 cm/seg, indeterminado cuando está entre 25 y 35 cm/seg y un flujo anormal cuando está por debajo de 25 cm/seg.

Los puntajes de las escalas EHS e IIEF-5 se medirán al inicio, al completar cada protocolo y 1, 3 y 6 meses después de completar cada protocolo. Se tomarán mediciones Doppler de las arterias del pene al inicio y 1 mes después de completar cada protocolo.

Seguridad

Esto se determinará según la presencia de eventos adversos, que se analizarán al finalizar cada terapia y después de 1, 3 y 6 meses (meses de control). Esta variable será dicotómica, según la presencia o ausencia de eventos adversos. Es importante enfatizar que hasta la fecha no se han informado eventos adversos en ningún ensayo clínico de pacientes con disfunción eréctil que hayan sido tratados con Li-ESWT (12, 14, 19, 29).

Técnicas, Procedimientos y Recogida y Tratamiento de Datos

Los sujetos que acudan a una consulta privada en el centro de Bogotá de Boston Medical Group serán evaluados para definir si cumplen con los criterios de elegibilidad. Si son elegibles, se les invitará a participar en la investigación y se les dará un formulario de consentimiento informado que explica los objetivos de la investigación, así como los riesgos que implica participar en el estudio.

Luego, los pacientes serán asignados a uno de los dos brazos a través del proceso de selección de una boleta entre un grupo de boletas marcadas con los protocolos y almacenadas en una bolsa oscura. Previo al inicio de los dos protocolos, se realizará una medición de línea base de los resultados relacionados con los objetivos del estudio (EHS, IIEF-5 y medición doppler del flujo sanguíneo en la arteria cavernosa). De acuerdo con los resultados del proceso de aleatorización, cada sujeto será tratado por uno de los protocolos mencionados en la sección correspondiente.

Una vez finalizada la administración de los protocolos, se medirán por segunda vez las puntuaciones de EHS y IIEF-5, así como cualquier efecto adverso asociado. Esto se hará cinco semanas después de comenzar el tratamiento para los sujetos del Protocolo 1 y tres semanas después de comenzar el tratamiento para los sujetos del Protocolo 2.

Los controles médicos serán realizados por médicos con experiencia en el tratamiento de la disfunción sexual masculina. Estos se realizarán 1, 3 y 6 meses después de completar cada uno de los protocolos Li-ESWT. En estas consultas se determinarán los puntajes de EHS y IIEF-5, así como la presencia o ausencia de eventos adversos relacionados con la terapia. Se realizará una segunda medición del flujo sanguíneo peneano con ecografía doppler al mes de finalizar cada uno de los protocolos.

Toda la información quedará registrada en la historia clínica electrónica que ya existe en Boston Medical Group. La información clínica se extraerá de esta historia clínica electrónica una vez recogidos todos los datos de la muestra. Esta información se exportará a un archivo plano para que pueda ser leída posteriormente por un paquete estadístico.

En términos de información histórica, se espera incluir en el estudio de 4 a 5 individuos por semana. Con base en este supuesto, se necesitarán aproximadamente 52 semanas para la inclusión de los individuos. El último individuo incluido será seguido hasta el sexto mes después de la finalización de la terapia.

Seguimiento y pérdida durante el seguimiento

Una persona implicada en el proyecto y un supervisor médico serán los encargados de realizar un seguimiento telefónico de los pacientes incluidos en el estudio. Esto se hará con la expectativa de garantizar una pérdida de seguimiento inferior al 5% en el primer mes posterior a la terapia.