Effectiviteit en veiligheid van twee protocollen voor de behandeling van erectiestoornissen met schokgolven met lage dichtheid

Doelstellingen

Algemeen

Bepaal de vergelijkende effectiviteit en veiligheid van twee behandelingsprotocollen voor het gebruik van schokgolven met lage intensiteit om patiënten met erectiestoornissen te behandelen die worden gezien in het Bogota-centrum van de Boston Medical Group.

Specifiek

1. Bepaal verschillen in IIEF-5 en de EHS-scores als gevolg van Li-ESWT-therapie voor patiënten met ED, na voltooiing van de therapie en 1, 3 en 6 maanden daarna, volgens het gebruikte type protocol.
2. Bepaal verschillen in de doorbloeding van de penis als gevolg van Li-ESWT-therapie voor patiënten met ED, gemeten met doppler na voltooiing van de therapie en 3 maanden daarna, volgens het gebruikte type protocol.
3. Bepaal verschillen in bijwerkingen tijdens Li-ESWT-therapie voor patiënten met ED, volgens het type protocol dat wordt gebruikt.

Type studie

Gerandomiseerde, experimentele, non-inferioriteit klinische studie om de vergelijkende effectiviteit en veiligheid te bepalen van twee protocollen die worden gebruikt bij de behandeling van ED met Li-ESWT, voor patiënten die werden gezien in het Bogota-centrum van de Boston Medical Group.

Onderzoekshypothese

Ho: Er zijn verschillen in de effectiviteit van twee behandelingsprotocollen voor het gebruik van Li-ESWT voor de behandeling van erectiestoornissen, gemeten aan de hand van een verbetering van de EHS-score een maand na voltooiing van de behandeling.

Ha: Er zijn geen verschillen in de effectiviteit van twee behandelingsprotocollen voor het gebruik van Li-ESWT voor de behandeling van erectiestoornissen, gemeten aan de hand van een verbetering van de EHS-score een maand na voltooiing van de behandeling.

Bevolking

Patiënten met de diagnose ED die worden behandeld in het Bogota-centrum van de Boston Medical Group. Deze patiënten moeten voldoen aan de toelatingscriteria.

Steekproefgrootte

De steekproefomvang is berekend voor non-inferioriteit, uitgaande van de nieuwe benadering die minstens even goed is als de bestaande. De effectiviteit van protocol 1 wordt verondersteld 57% te zijn, volgens de literatuur (12), en protocol 2 wordt verondersteld minstens zo goed te zijn als protocol 1. Het verschil in effectiviteit tussen de twee protocollen moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 20%. Met een vermogen van 80% en een significantieniveau van 97,5% vereist een eenzijdige toets een steekproefomvang van 97 personen per arm. Aangezien verwacht wordt dat maximaal 5% van de patiënten verloren zal gaan in de eerste maand na de behandeling, werd een uiteindelijke steekproefomvang van 103 personen per arm berekend en daarom zullen in totaal 206 personen willekeurig worden toegewezen. Deze berekeningen worden uitgevoerd met behulp van de Stata 14© ssi module.

Interventies

Elke patiënt wordt willekeurig toegewezen aan een van de twee armen. De patiënten in elke arm zullen worden behandeld volgens een van de twee hieronder beschreven protocollen. Deze protocollen worden beheerd door twee Li-ESWT-machines van Storz Duollith, Medispec of MTS.

De protocollen zijn:

• Protocol 1: Bestaat uit vijf sessies, één per week, met 3000 pulsen van 0,15 mg/mm2, met een frequentie van 4 Hz. De verdeling van de schokken is 2000 pulsen naar het lichaam van de penis en 1000 pulsen aan de basis. Totale duur: 5 weken.
• Protocol 2: Bestaat uit zes sessies, twee per week, met elk 1500 pulsen van 0,1 mJ/mm2, met een frequentie van 4 Hz. De verdeling van de schokken is 900 pulsen naar het lichaam van de penis en 600 pulsen aan de basis. Totale duur: 3 weken.

Uitkomstvariabelen

Effectiviteit

De belangrijkste uitkomstvariabelen waarmee de effectiviteit van elke interventie wordt gemeten, zijn:

• Erectiehardheidsscore (EHS). De EHS heeft één Likert-schaal en de gevalideerde Spaanse versie zal worden gebruikt (27). De score is als volgt: 0 = penis wordt niet groter; 1= de penis wordt groter maar is niet hard; 2 = de penis is hard maar niet hard genoeg voor penetratie; 3 = de penis is hard genoeg voor penetratie maar niet helemaal hard; 4 = de penis is volledig hard en volledig stijf (bijlage 1).
• Internationale index van erectiele functie, versie met 5 items (IIEF-5). Vijf vragen met betrekking tot erectiele functie, orgastische functie, seksueel verlangen, tevredenheid met seksuele relaties en algemene tevredenheid. Bovendien heeft dit een hoge gevoeligheid en specificiteit voor het detecteren van veranderingen in de erectiele functie als reactie op de behandeling. De ED-graad wordt gescoord op een schaal van 0 tot 25 punten, waarbij: 5-7 is ernstig, 8-11 is matig, 12-16 is licht tot matig; 17-21 is gemiddeld; en 22-25 ED bestaat niet (28) (Bijlage 2).
• Doorbloeding van de penis met vasoactieve prikkels van prostaglandine (VSP), gemeten met kleuren-echo-doppler. Na het aanbrengen van een standaarddosering VSP, meet een onderzoek de bloedstroom in de holle en dorsale slagaders aan de basis van de penis. Deze meting wordt periodiek om de 5 minuten uitgevoerd, vanaf het aanbrengen van de medicatie tot het verkrijgen van de best mogelijke doorstroming. Dit bepaalt de normale flow bij meer dan 35 cm/sec, onbepaald bij tussen de 25 en 35 cm/sec en abnormale flow bij minder dan 25 cm/sec.

De scores van de EHS- en IIEF-5-schalen worden gemeten bij baseline, na voltooiing van elk protocol en 1, 3 en 6 maanden na voltooiing van elk protocol. Doppler-metingen van penisslagaders worden uitgevoerd bij aanvang en 1 maand na voltooiing van elk protocol.

Veiligheid

Dit zal worden bepaald op basis van de aanwezigheid van bijwerkingen, die zullen worden geanalyseerd na voltooiing van elke therapie en na 1, 3 en 6 maanden (controlemaanden). Deze variabele zal dichotoom zijn, zoals de aan- of afwezigheid van bijwerkingen. Het is belangrijk om te benadrukken dat er tot op heden geen bijwerkingen zijn gemeld door enige klinische studie van patiënten met erectiestoornissen die zijn behandeld met Li-ESWT (12, 14, 19, 29).

Technieken, procedures en gegevensverzameling en -verwerking

Onderwerpen die worden gezien voor een privéconsult in het Bogota-centrum van de Boston Medical Group zullen worden gescreend om te bepalen of ze voldoen aan de geschiktheidscriteria. Als ze in aanmerking komen, worden ze uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek en krijgen ze een formulier voor geïnformeerde toestemming waarin de doelstellingen van het onderzoek worden uitgelegd, evenals de risico's die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek.

De patiënten worden vervolgens toegewezen aan een van de twee armen door middel van het selecteren van een stembiljet uit een groep stembiljetten gemarkeerd met de protocollen en opgeslagen in een donkere tas. Voorafgaand aan het starten van de twee protocollen zal een nulmeting worden uitgevoerd van de uitkomsten met betrekking tot de doelstellingen van de studie (EHS, IIEF-5 en dopplermeting van de bloedstroom in de arteria cavernosa). In overeenstemming met de resultaten van het randomisatieproces zal elke proefpersoon worden behandeld volgens een van de protocollen die in de overeenkomstige sectie worden genoemd.

Na voltooiing van de administratie van de protocollen worden EHS- en IIEF-5-scores een tweede keer gemeten, evenals eventuele bijbehorende bijwerkingen. Dit gebeurt vijf weken na aanvang van de behandeling voor proefpersonen in Protocol 1 en drie weken na aanvang van de behandeling voor proefpersonen in Protocol 2.

Medische controles zullen worden uitgevoerd door artsen die ervaring hebben met de behandeling van mannelijke seksuele disfunctie. Deze worden 1, 3 en 6 maanden na voltooiing van elk van de Li-ESWT-protocollen uitgevoerd. Tijdens deze consulten worden EHS- en IIEF-5-scores bepaald, evenals de aan- of afwezigheid van aan de therapie gerelateerde bijwerkingen. Een maand na voltooiing van elk van de protocollen wordt een tweede meting van de doorbloeding van de penis uitgevoerd met doppler-echo.

Alle informatie wordt vastgelegd in de elektronische klinische geschiedenis die al bestaat bij de Boston Medical Group. De klinische informatie wordt uit deze elektronische klinische geschiedenis gehaald zodra alle gegevens van het monster zijn verzameld. Deze informatie wordt geëxporteerd naar een plat bestand, zodat het later kan worden gelezen door een statistisch pakket.

In termen van historische informatie wordt verwacht dat 4 tot 5 personen per week in het onderzoek zullen worden opgenomen. Op basis van deze veronderstelling zijn voor de inclusie van individuen ongeveer 52 weken nodig. De laatst opgenomen persoon zal worden gevolgd tot de zesde maand na voltooiing van de therapie.

Follow-up en Loss-to-Follow-up

Eén bij het project betrokken persoon en een medisch supervisor zullen verantwoordelijk zijn voor het uitvoeren van een telefonische follow-up van de patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen. Dit wordt gedaan met de verwachting een verlies-tot-follow-up van minder dan 5% te garanderen in de eerste maand na de therapie.