Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des mit Imiquimod-Creme adjuvantierten GTL001-Impfstoffs bei HPV-16- und/oder HPV-18-infizierten Frauen im Alter von 25 bis 65 Jahren mit normaler Zytologie, ASCUS oder LSIL

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter zwischen 25 und 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Das Subjekt ist im Allgemeinen bei guter Gesundheit, basierend auf der Anamnese und auf klinisch akzeptablen Ergebnissen, nach Einschätzung des Prüfarztes, auf den folgenden Bewertungen: körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, klinische Chemie und Hämatologie.
3. Zervikale HPV-16- und/oder 18-Infektion, bestätigt durch cobas® HPV-Test (Roche Molecular Systems, Inc) Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) beim Screening.
4. Zervixzytologische Untersuchung mit einem normalen, ASCUS- oder LSIL-Ergebnis.
5. Personen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der GTL001-Injektion und für mindestens 12 Monate nach der ersten Impfung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. Intrauterinpessaren, vasektomierte Partner und echte sexuelle Abstinenz. Zu den Probanden ohne gebärfähiges Potenzial gehören diejenigen, die chirurgisch steril oder postmenopausal sind (keine Menstruation in den letzten 12 Monaten).
6. Das Subjekt ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, gibt eine unterzeichnete und beglaubigte schriftliche Einverständniserklärung ab und stimmt zu, die Protokollanforderungen einzuhalten.
7. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband in der Lage, das Protokoll einzuhalten und hat eine hohe Wahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder Vorgeschichte einer unbehandelten hochgradigen zervikalen Läsion (entweder CIN2 oder CIN3).
2. Aktuelle oder Vorgeschichte von Gebärmutterhals-, Vulva- oder Vaginalkrebs.
3. Vorherige Exposition gegenüber einem prophylaktischen HPV-Impfstoff, unabhängig von der Anzahl der erhaltenen Dosen, oder Teilnahme an einer anderen klinischen HPV-Impfungsstudie.
4. Aktuelle akute oder chronische Krankheit, außer einer HPV 16/18-Infektion, von der erwartet wird, dass sie die protokolldefinierten Bewertungen beeinträchtigt.
5. Klinisch signifikante gynäkologische Anomalien, die Studienverfahren beeinträchtigen könnten (z. B. Prolaps, schwere vaginale Atrophie, Myome, Hysterektomie) nach Einschätzung des Prüfarztes.
6. Malignität oder Behandlung einer Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
7. Klinisch bedeutsame Anomalien bei der körperlichen Untersuchung oder Labortests während des Screeningzeitraums (d. h. Hämoglobinspiegel < 9,5 g/dl, Leukozyten < 2500 Zellen/mm3, Aspartat-Aminotransferase und/oder Alanin-Aminotransferase ≥ 1,5 × der oberen Normgrenze [ ULN], Kreatinin ≥1,25 × ULN, alkalische Phosphatase ≥2 × ULN und Gesamtbilirubin >ULN).
8. Verabreichung eines viralen Lebendimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten oder eines inaktivierten (nicht lebenden) Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
9. Primäre oder sekundäre systemische Immunsuppression (definiert als längere [≥ 7 Tage] Anwendung von Kortikosteroiden, die ≥ 20 mg/Tag eines Prednison-Äquivalents oder eines anderen immunsuppressiven Arzneimittels beträgt).
10. Vorgeschichte einer schweren Allergie, die eine Krankenhausbehandlung erforderte, oder Vorgeschichte von schwerem Asthma, das im letzten Jahr eine orale oder parenterale Arzneimittelbehandlung erforderte.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Imiquimod.
12. Geschichte einer schweren Reaktion auf ein Medikament oder eine Impfung.
13. Medizinischer Zustand mit klinischen und/oder biologischen Folgen, der vom Prüfer als unvereinbar mit einer ID-Impfung beurteilt wird.
14. Vorgeschichte oder positive Testergebnisse beim Screening auf humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Virus-Oberflächen-Ag oder Hepatitis-C-Virus.
15. Aktuelle Episode einer symptomatischen vaginalen oder genitalen Infektion.
16. Aktuelle Episode oder Vorgeschichte von Herpes genitalis.
17. Das Subjekt ist schwanger oder stillt/stillt.
18. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder der aktuellen Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
19. Vorgeschichte des jüngsten (innerhalb eines Jahres) Alkohol-/Drogenmissbrauchs.
20. Mitarbeiter oder Familienmitglied des Prüfarztes oder des Personals des Studienzentrums.
21. Die Einschreibungsziele wurden in der Alterskohorte des Probanden erreicht