Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna GTL001 adyuvada con crema de imiquimod en mujeres infectadas por VPH 16 y/o VPH 18 de 25 a 65 años de edad, con citología normal, ASCUS o LSIL

Criterios de inclusión:

1. Mujeres entre las edades de 25 y 65 años, inclusive, en el momento de la selección.
2. El sujeto goza de buena salud en general según el historial médico y los resultados clínicamente aceptables, a juicio del investigador, en las siguientes evaluaciones: examen físico, signos vitales, química clínica y hematología.
3. Infección cervical por VPH 16 y/o 18 confirmada mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT PCR) cobas® HPV Test (Roche Molecular Systems, Inc) en la selección.
4. Evaluación citológica cervical con resultado normal, ASCUS o LSIL.
5. Los sujetos en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos en el momento de la inyección de GTL001 y durante al menos 12 meses después de la primera vacunación. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen aquellos que dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, anticonceptivos orales combinados inyectables, píldora de desogestrel solo, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel, dispositivos intrauterinos, pareja vasectomizada y verdadera abstinencia sexual. Los sujetos que no están en edad fértil incluyen aquellos que son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos (sin menstruación durante los 12 meses anteriores).
6. El sujeto es capaz de comprender el consentimiento informado por escrito, proporciona un consentimiento informado por escrito firmado y presenciado, y acepta cumplir con los requisitos del protocolo.
7. En opinión del investigador, el sujeto es capaz de cumplir con el protocolo y tiene una alta probabilidad de completar el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Lesión cervical de alto grado actual o anterior no tratada (ya sea CIN2 o CIN3).
2. Cáncer de cuello uterino, vulva o vagina actual o anterior.
3. Exposición previa a la vacuna profiláctica contra el VPH, independientemente del número de dosis recibidas, o participación en otro ensayo clínico de vacunación contra el VPH.
4. Enfermedad aguda o crónica actual, distinta de la infección por VPH 16/18, que se espera que interfiera con las evaluaciones definidas por el protocolo.
5. Anomalías ginecológicas clínicamente significativas que podrían interferir con los procedimientos del estudio (p. ej., prolapso, atrofia vaginal grave, mioma, histerectomía) a juicio del investigador.
6. Neoplasia maligna, o tratamiento por neoplasia maligna, en los 2 años anteriores, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
7. Alteraciones clínicamente importantes en el examen físico o las pruebas de laboratorio durante el período de selección (es decir, nivel de hemoglobina <9,5 g/dL, glóbulos blancos <2500 células/mm3, aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa ≥1,5 × el límite superior de lo normal [ LSN], creatinina ≥1,25 × LSN, fosfatasa alcalina ≥2 × LSN y bilirrubina total >LSN).
8. Administración de cualquier vacuna viral viva dentro de los 3 meses o cualquier vacuna inactivada (no viva) dentro de las 2 semanas previas a la selección.
9. Inmunosupresión sistémica primaria o secundaria (definida como el uso prolongado [≥7 días] de corticosteroides que es ≥20 mg/día del equivalente de prednisona o cualquier otro fármaco inmunosupresor).
10. Antecedentes de alergia grave que requiera atención hospitalaria o antecedentes de asma grave que requiera manejo farmacológico oral o parenteral en el último año.
11. Hipersensibilidad conocida al imiquimod.
12. Antecedentes de una reacción grave a cualquier fármaco o vacunación.
13. Condición médica con consecuencias clínicas y/o biológicas juzgadas por el investigador como incompatibles con la vacunación ID.
14. Antecedentes o resultados positivos de la prueba en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana, el Ag de superficie del virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
15. Episodio actual de infección vaginal o genital sintomática.
16. Episodio actual o antecedentes de herpes genital.
17. El sujeto está embarazada o amamantando/amamantando.
18. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o participación actual en otro ensayo clínico.
19. Historial de abuso reciente (dentro de 1 año) de alcohol/drogas.
20. Empleado o familiar del investigador o personal del sitio de estudio.
21. Se han alcanzado los objetivos de inscripción en la cohorte de edad del sujeto