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Eine Studie zu TAK-788 bei Erwachsenen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

23. Februar 2026 aktualisiert von: Takeda

Eine Phase-1/2-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität des oralen EGFR/HER2-Inhibitors TAK-788 (AP32788) bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

In dieser Studie geht es um ein Arzneimittel namens TAK-788, auch bekannt als Mobocertinib, das Erwachsenen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verabreicht wird. Die Hauptziele dieser Studie bestehen darin, zu überprüfen, ob es Nebenwirkungen von TAK-788 gibt, zu erfahren, wie TAK-788 vom Körper verarbeitet wird, und die beste Dosis von TAK-788 zur Behandlung dieser Erkrankung zu bestimmen. Die Teilnehmer nehmen TAK-788-Kapseln zusammen mit einer Chemotherapie ein. Die Teilnehmer werden TAK-788 weiterhin einnehmen, es sei denn, sie oder ihr Arzt entscheiden, dass sie diese Behandlung abbrechen sollten. Die Teilnehmer werden TAK-788-Kapseln mit oder ohne Chemotherapie im Rahmen der Antidiarrhoe-Prävention einnehmen, um die Sicherheit der TAK-788-Behandlung zu bestimmen. Nicht-asiatische, nicht-weiße Teilnehmer werden TAK-788 einnehmen, um die Sicherheit und Verträglichkeit der TAK-788-Behandlung zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Phase-1/2-Studie wird die Sicherheit, Pharmakokinetik und Anti-Tumor-Aktivität des oralen EGFR/HER2-Inhibitors TAK-788 bei Teilnehmern mit NSCLC und die Anti-Tumor-Aktivität von TAK-788 bei Teilnehmern mit anderen soliden Tumoren als NSCLC mit EGFR bewerten oder HER2-Mutationen. Die Studie wird in drei Teilen durchgeführt: einer Dosiseskalation (Teil 1), einer Expansionsphase (Teil 2), gefolgt von einer Verlängerungsphase (Teil 3).

Das Ziel der Dosiseskalationsphase (Teil 1) ist die Bestimmung des Sicherheitsprofils von oral verabreichtem TAK-788, einschließlich MTD, DLTs, RP2D und pharmakokinetischem Profil. Das primäre Ziel der Erweiterungskomponente der Studie ist die Bewertung der Antitumoraktivität von TAK-788 in sieben histologisch und molekular definierten Kohorten am RP2D (bestimmt auf der Grundlage der Dosiseskalationsphase der Studie).

Die sieben Expansionskohorten werden sein:

  1. NSCLC-Teilnehmer mit EGFR-Exon-20-aktivierenden Insertionen, die entweder keine objektive Reaktion auf einen EGFR-TKI erhalten oder keine objektive Reaktion gezeigt haben und die keine aktiven, messbaren ZNS-Metastasen haben;
  2. NSCLC-Teilnehmer mit HER2-Exon-20-aktivierenden Insertionen oder Punktmutationen und ohne aktive, messbare ZNS-Metastasen;
  3. NSCLC-Teilnehmer mit EGFR-Exon-20-aktivierenden Insertionen oder HER2-Exon-20-aktivierenden Insertionen oder Punktmutationen und aktiven, messbaren ZNS-Metastasen;
  4. NSCLC-Teilnehmer mit anderen Zielen, gegen die TAK-788 aktiv ist (Beispiele umfassen EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-Substitutionen [mit oder ohne T790M-Mutationen] und andere ungewöhnliche EGFR-aktivierende Mutationen), ohne aktive ZNS-Metastasen;
  5. NSCLC-Teilnehmer mit aktivierenden EGFR-Exon-20-Insertionen, die zuvor eine objektive Reaktion auf einen EGFR-TKI gezeigt haben und anschließend fortschreiten, ohne aktive ZNS-Metastasen;
  6. NSCLC-Teilnehmer mit EGFR-Exon-20-aktivierenden Insertionen, die keine vorherige systemische Krebsbehandlung für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben, ohne aktive ZNS-Metastasen; und
  7. Teilnehmer mit anderen soliden Tumoren als NSCLC mit EGFR/HER2-Mutationen, gegen die TAK-788 aktiv ist, ohne aktive ZNS-Metastasen.

In der Verlängerungsphase wird die Wirksamkeit von TAK-788 bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC bewertet, deren Tumore EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen aufweisen und die zuvor behandelt wurden. Die Studie umfasste 324 Teilnehmer.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

334

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100036
        • Peking University Cancer Hospital/Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 101149
        • Beijing Chest Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico - Istituto Europeo Di Oncologia
      • Parma, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-0873
        • Sendai Kousei Hospital
    • Osaka
      • Ōsaka-sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
  • Puerto Rico
      • Manatí, Puerto Rico, 00674
        • In Situ Global Clinical Trials Network
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • LA Coruna
      • A Coruña, LA Coruna, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Südkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Tainan CITY
      • Tainan, Tainan CITY, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
    • Yunlin
      • Douliu, Yunlin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital - YunLin Branch
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35209
        • Brookwood Medical Center
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85745
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation - West Tucson
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Fountain Valley, California, Vereinigte Staaten, 92708
        • Compassionate Cancer Care - Fountain Valley
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90813
        • Pacific Shores Medical Group-Long Beach Elm
      • Los Alamitos, California, Vereinigte Staaten, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center - Palo Alto
      • San Luis Obispo, California, Vereinigte Staaten, 93405
        • SLO Oncology and Hematology Health Center
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • AdventHealth Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Investigative Clinical Research - Indiana
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center - Washington University Medical Campus
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Atlantic Health - Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Carolinas Healthcare System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73102
        • Hightower Clinical
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37916
        • Thompson Oncology Group - Knoxville - Downtown
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • University of Virginia Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77090
        • LUMI Research
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Vereinigtes Königreich
    • England
      • London, England, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Allgemeine Einschlusskriterien alle Kohorten: Dosiseskalation, Antidiarrhoe-Prophylaxe, Dosiseskalationskombination, Erweiterung und Erweiterung:

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene (und kein Kandidat für eine endgültige Therapie) oder metastasierte NSCLC-Erkrankung (Stadium IIIB oder IV) oder andere solide Tumoren. Für alle Kohorten außer Erweiterungskohorte 7 ist die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung NSCLC. Für die Expansionskohorte 7 ist die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung jeder andere solide Tumor als NSCLC.
  2. Es muss ausreichend Tumorgewebe für die Analyse zur Verfügung stehen.
  3. Muss eine messbare Krankheit nach Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1 haben.
  4. Männliche oder weibliche erwachsene Teilnehmer (ab 18 Jahren oder gemäß den örtlichen Vorschriften).
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
  6. Mindestlebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.
  7. Angemessene Organfunktion zu Studienbeginn.
  8. Normales QT-Intervall im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), definiert als korrigiertes QT-Intervall (Fridericia) (QTcF) von kleiner oder gleich (≤) 450 Millisekunden (ms) bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
  9. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten.

Teil 1: Kohortenspezifische Einschlusskriterien für die Dosiseskalation:

1. Refraktär gegenüber verfügbaren Standardtherapien.

Teil 2: Erweiterungskohorte 1 Spezifische Einschlusskriterien:

  1. Haben Sie eine dokumentierte EGFR-In-Frame-Exon-20-Insertion durch einen lokalen Test.
  2. Zuvor mit einem oder mehreren systemischen Therapieschemata für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen behandelt.
  3. Eine vorherige Behandlung mit einem EGFR-TKI ist zulässig, es sei denn, die Teilnehmer zeigten ein objektives Ansprechen und eine anschließende Progression, wie vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt beurteilt.

Erweiterungskohorte 2 Spezifische Einschlusskriterien:

  1. Lassen Sie einen der folgenden Punkte durch einen lokalen Test dokumentieren:

    1. Eine HER2-Exon-20-Insertion;
    2. Eine aktivierende Punktmutation in HER2.
  2. Zuvor mit einem oder mehreren systemischen Therapieschemata für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen behandelt.
  3. Mit einer EGFR-Exon-20-Insertion: Eine vorherige Behandlung mit einem Pan-HER-TKI (z. B. Afatinib, Neratinib oder Dacomitinib) ist zulässig, es sei denn, die Teilnehmer zeigten ein objektives Ansprechen und eine anschließende Progression, wie vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt beurteilt.

Teil 2: Erweiterungskohorte 3 Spezifische Einschlusskriterien:

  1. Lassen Sie einen der folgenden Punkte durch einen lokalen Test dokumentieren:

    1. Eine EGFR-Exon-20-Insertion;
    2. Eine HER2-Exon-20-Insertion;
    3. Eine aktivierende Punktmutation in HER2.
  2. Zuvor mit einer oder mehreren systemischen Therapien für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen behandelt.
  3. Für Teilnehmer mit einer EGFR-Exon-20-Insertion: Eine vorherige Behandlung mit einem EGFR-TKI ist zulässig, es sei denn, die Teilnehmer zeigten ein objektives Ansprechen und eine anschließende Progression, wie vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt beurteilt.
  4. Für Teilnehmer mit einer HER2-Exon-20-Insertion oder einer HER2-aktivierenden Punktmutation: Eine vorherige Behandlung mit einem Pan-HER-TKI (z. B. Afatinib, Neratinib oder Dacomitinib) ist zulässig, es sei denn, die Teilnehmer zeigten ein objektives Ansprechen und eine anschließende Progression, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder behandelnden Arzt während der Behandlung mit diesem vorherigen TKI.
  5. Haben Sie entweder zuvor unbehandelte intrakranielle ZNS-Metastasen oder zuvor behandelte intrakranielle ZNS-Metastasen mit radiologisch dokumentierten neuen oder fortschreitenden ZNS-Läsionen.
  6. Mindestens eine (d. h. messbare) intrakranielle ZNS-Läsion (größer als oder gleich [ ≥ ] 10 Millimeter [mm] im längsten Durchmesser durch kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie [MRT]) haben.

Teil 2: Erweiterungskohorte 4 Spezifische Einschlusskriterien:

  1. Haben Sie eines der folgenden durch einen lokalen Test dokumentiert: eine aktivierende Mutation in EGFR, einschließlich Exon 19-Deletionen oder Exon 21 L858R-Substitution (mit oder ohne T790M), oder eine ungewöhnliche aktivierende Mutation außer Exon 20-Insertion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf G719X (wobei X irgendeine andere Aminosäure ist), S768I, L861Q oder L861R.
  2. Behandlungsnaiv für eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung oder zuvor mit einem oder mehreren systemischen Therapieschemata für eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung behandelt.

Teil 2: Erweiterungskohorte 5 Spezifische Einschlusskriterien:

NSCLC-Teilnehmer mit aktivierenden EGFR-Exon-20-Insertionen, die zuvor eine objektive Reaktion auf einen EGFR-TKI gezeigt und anschließend eine Progression ohne aktive ZNS-Metastasen gezeigt haben.

  1. Haben Sie eine dokumentierte EGFR-In-Frame-Exon-20-Insertion durch einen lokalen Test.
  2. Zuvor mit einem oder mehreren systemischen Therapieschemata für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen behandelt.
  3. Zeigten zuvor ein objektives Ansprechen auf einen EGFR-TKI und zeigten anschließend eine Progression, wie vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt beurteilt.

Teil 2: Erweiterungskohorte 6 Spezifische Einschlusskriterien:

NSCLC-Teilnehmer mit EGFR-Exon-20-aktivierenden Insertionen, die keine vorherige systemische Krebsbehandlung gegen lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben, ohne aktive ZNS-Metastasen.

  1. Haben Sie eine dokumentierte EGFR-In-Frame-Exon-20-Insertion durch einen lokalen Test.
  2. Keine vorherige systemische Behandlung bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung.

Teil 2: Erweiterungskohorte 7 Spezifische Einschlusskriterien:

Teilnehmer mit anderen soliden Tumoren als NSCLC mit EGFR/HER2-Mutationen, gegen die TAK-788 aktiv ist, ohne aktive ZNS-Metastasen.

  1. Haben Sie einen soliden Tumor, der kein NSCLC ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Blasen-/Harnwegskrebs, Brustkrebs, Magen-/Speiseröhrenkrebs, Gallengangskrebs und Kopf-Hals-Krebs.
  2. Ist refraktär gegenüber der Standardtherapie.
  3. EGFR- oder HER2-Mutationen haben, dokumentiert durch einen lokalen Test.

Teil 3: Erweiterungskohortenspezifische Einschlusskriterien:

  1. Haben Sie eine dokumentierte EGFR-In-Frame-Exon-20-Insertion durch einen lokalen Test und ausreichend Tumorgewebe, das für eine zentrale Analyse verfügbar ist.

  2. Muss mindestens 1 vorherige Therapielinie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen und nicht mehr als 2 systemische Antikrebs-Chemotherapien für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben.

    • Eine vorherige Behandlung mit einem EGFR-TKI ist zulässig, es sei denn, der Teilnehmer hatte ein objektives Ansprechen und eine anschließende Progression, wie vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt während der Behandlung mit diesem vorherigen TKI beurteilt.

Ausschlusskriterien:

  1. Zuvor TAK-788 erhalten.
  2. Erhaltene niedermolekulare Krebstherapie (einschließlich zytotoxischer Chemotherapie und Prüfsubstanzen) ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis von TAK-788 (mit Ausnahme von reversiblen EGFR-TKIs [d. h. Erlotinib oder Gefitinib], die in der Dosiseskalation und -expansion erlaubt sind Kohorten bis zu 7 Tage vor der ersten Dosis von TAK-788).
  3. Erhalt von antineoplastischen monoklonalen Antikörpern einschließlich Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von TAK-788.

  4. Bei denen eine andere primäre Malignität als NSCLC diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ; definitiv behandelter nicht-metastasierender Prostatakrebs; oder Teilnehmer mit einer anderen primären Malignität, die definitiv rezidivfrei sind, wenn mindestens 3 Jahre seit der Diagnose der anderen primären Malignität vergangen sind.

    Hinweis: Dieses Ausschlusskriterium gilt nicht für Erweiterungskohorte 7.

  5. Erhaltene Strahlentherapie <= 14 Tage vor der ersten Dosis von TAK-788 oder hat sich nicht von strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt. Palliative Bestrahlung außerhalb des Brustkorbs und des Gehirns, stereotaktische Radiochirurgie (SRS) und stereotaktische Körperbestrahlung sind bis zu 7 Tage vor der ersten Dosis erlaubt
  6. Erhalten eines mäßigen oder starken CYP4503A-Inhibitors oder eines mäßigen oder starken CYP3A-Induktors innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-788.
  7. sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-788 einer größeren Operation unterzogen haben. Kleinere chirurgische Eingriffe wie das Legen eines Katheters oder eine minimal-invasive Biopsie sind erlaubt.

  8. Nur Teil 1 (Dosiseskalation) und Expansionskohorten 1 bis 3 von Teil 2 (Expansionsphase):

    Haben Sie symptomatische ZNS-Metastasen beim Screening oder eine asymptomatische Erkrankung, die Kortikosteroide erfordert, um die Symptome innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-788 zu kontrollieren.

    Nur Teil 3 (Erweiterungskohorte) und Erweiterungskohorten 4 bis 7 von Teil 2 (Erweiterungsphase):

    Haben Sie bekannte aktive Hirnmetastasen (haben Sie entweder zuvor unbehandelte intrakranielle ZNS-Metastasen oder zuvor behandelte intrakranielle ZNS-Metastasen mit radiologisch dokumentierten neuen oder fortschreitenden ZNS-Läsionen). Hirnmetastasen sind zulässig, wenn sie chirurgisch und/oder bestrahlt wurden und innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-788 stabil waren, ohne dass Kortikosteroide zur Symptomkontrolle erforderlich waren, und es keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen gibt.

  9. Haben Sie eine aktuelle Rückenmarkskompression (symptomatisch oder asymptomatisch und durch Röntgenbildgebung festgestellt) oder eine leptomeningeale Erkrankung (symptomatisch oder asymptomatisch).
  10. Haben Sie eine signifikante, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  11. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck. Teilnehmer mit Bluthochdruck sollten zu Studienbeginn in Behandlung sein, um den Blutdruck zu kontrollieren.
  12. Haben Sie ein verlängertes QTcF-Intervall oder werden Sie mit Medikamenten behandelt, von denen bekannt ist, dass sie mit der Entwicklung von Torsades de Pointes in Verbindung gebracht werden.
  13. Eine anhaltende oder aktive Infektion haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Notwendigkeit intravenöser (IV) Antibiotika, oder eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus, des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV). Bei fehlender Anamnese ist kein Test erforderlich.
  14. Derzeit interstitielle Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder arzneimittelbedingte Pneumonitis haben oder in der Vorgeschichte hatten.

  15. Weibliche Teilnehmer, die während des Screeningzeitraums stillen und stillen oder einen positiven Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

    Hinweis: Weibliche Teilnehmerinnen, die stillen, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mit dem Stillen aufhören.

  16. Magen-Darm-Erkrankungen oder -Störungen haben, die die orale Aufnahme von TAK-788 beeinträchtigen könnten.
  17. Haben Sie einen Zustand oder eine Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Bewertung der Sicherheit des Arzneimittels beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Dosiseskalationskomponente
TAK-788-Behandlung für Teilnehmer mit fortgeschrittenem NSCLC.
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788-Kapseln.
Andere Namen:
  • AP32788
Experimental: Teil 2: Erweiterung Kohorte 1
TAK-788-Behandlung für NSCLC-Teilnehmer mit EGFR-Exon-20-aktivierenden Insertionen, die entweder kein objektives Ansprechen auf einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) erhalten oder kein objektives Ansprechen gezeigt haben und die keine aktiven, messbaren Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) haben.
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788-Kapseln.
Andere Namen:
  • AP32788
Experimental: Teil 2: Erweiterungskohorte 2
TAK-788-Behandlung für NSCLC-Teilnehmer mit HER2-Exon-20-aktivierenden Insertionen oder Punktmutationen und ohne aktive, messbare ZNS-Metastasen.
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788-Kapseln.
Andere Namen:
  • AP32788
Experimental: Teil 2: Erweiterung Kohorte 3
TAK-788-Behandlung für NSCLC-Teilnehmer mit EGFR-Exon-20-aktivierenden Insertionen oder HER2-Exon-20-aktivierenden Insertionen oder Punktmutationen und aktiven, messbaren ZNS-Metastasen.
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788-Kapseln.
Andere Namen:
  • AP32788
Experimental: Teil 2: Erweiterung Kohorte 4
TAK-788-Behandlung für NSCLC-Teilnehmer mit anderen Zielen, gegen die TAK-788 aktiv ist (Beispiele umfassen EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-Substitutionen [mit oder ohne T790M-Mutationen] und andere ungewöhnliche EGFR-aktivierende Mutationen), ohne aktive ZNS-Metastasen.
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788-Kapseln.
Andere Namen:
  • AP32788
Experimental: Teil 2: Erweiterung Kohorte 5
TAK-788-Behandlung für NSCLC-Teilnehmer mit EGFR-Exon-20-aktivierenden Insertionen, die zuvor ein objektives Ansprechen auf einen EGFR-TKI gezeigt haben und anschließend ohne aktive ZNS-Metastasen fortschritten.
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788-Kapseln.
Andere Namen:
  • AP32788
Experimental: Teil 2: Erweiterung Kohorte 6
TAK-788-Behandlung NSCLC-Teilnehmer mit EGFR-Exon-20-aktivierenden Insertionen, die keine vorherige systemische Krebsbehandlung für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen ohne aktive ZNS-Metastasen erhalten haben
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788-Kapseln.
Andere Namen:
  • AP32788
Experimental: Teil 2: Erweiterung Kohorte 7
TAK-788-Behandlung für Teilnehmer mit anderen soliden Tumoren als NSCLC mit EGFR/HER2-Mutationen, gegen die TAK-788 ohne aktive ZNS-Metastasen aktiv ist.
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788-Kapseln.
Andere Namen:
  • AP32788
Experimental: Teil 3: Erweiterungskohorte
TAK-788-Behandlung für Teilnehmer mit zuvor behandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, deren Tumore EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen aufweisen.
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788-Kapseln.
Andere Namen:
  • AP32788

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 1, Dosiseskalationskomponente: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von oral verabreichtem TAK-788
Zeitfenster: Zyklus 1 (Zykluslänge entspricht [=] 28 Tagen)
Zyklus 1 (Zykluslänge entspricht [=] 28 Tagen)
Teil 2, Erweiterungskohorten 1, 2, 4, 5 und 7: Bestätigte objektive Ansprechrate (ORR), bewertet durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 2, Erweiterungskohorte 3: Intrakranielle ORR (iORR) Bewertet vom unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 2, Erweiterungskohorte 6: Bestätigte ORR, bewertet durch IRC
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 3, Verlängerungskohorte: Bestätigte ORR, bewertet durch IRC
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 1, Dosiseskalationskomponente: Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) von TAK-788
Zeitfenster: Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1, Dosiseskalationskomponente: Maximal tolerierte Dosis (MTD) von TAK-788
Zeitfenster: Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1 und 2, Dosiseskalation und Expansion Kohorten: Cmax; Maximal beobachtete Konzentration von TAK-788 und seinen Metaboliten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Teil 1 und 2, Dosiseskalation und Expansion Kohorten: Tmax; Zeitpunkt des ersten Auftretens der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von TAK-788 und seinen Metaboliten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Teil 1 und 2, Dosiseskalation und Expansion Kohorten: AUC 24; Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis 24 Stunden für TAK-788 und seine Metaboliten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Teile 1 und 2, Dosiseskalation und Expansion Kohorten: AUCt: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt t für TAK-788 und seine Metaboliten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Teile 1 und 2, Dosiseskalation und Expansion Kohorten: RAC (Cmax): Akkumulationsverhältnis basierend auf Cmax von TAK-788 und seinen Metaboliten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Teil 1 und 2, Dosiseskalation und Expansion Kohorten: RAC (AUC): Akkumulationsverhältnis basierend auf AUC von TAK-788 und seinen Metaboliten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (Zykluslänge = 28 Tage für Teil 1 und 2)
Teil 2, Erweiterungskohorten 1, 2, 3, 4, 5 und 7: Bestätigte ORR wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 2, Expansionskohorten: Bestes Gesamtansprechen, wie vom Ermittler und IRC bewertet
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 2, Erweiterungskohorten: Beste Zielläsionsreaktion, wie vom Ermittler und IRC bewertet
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teile 2 und 3, Erweiterungs- und Erweiterungskohorten: Dauer des Ansprechens, wie vom Ermittler und IRC beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teile 2 und 3, Erweiterungs- und Erweiterungskohorten: Seuchenkontrollrate (DCR) wie vom Ermittler und IRC bewertet
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 2 und 3, Erweiterungs- und Erweiterungskohorten: Zeit bis zur Reaktion, wie vom Ermittler und IRC bewertet
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teile 2 und 3, Erweiterungs- und Erweiterungskohorten: Progressionsfreies Überleben (PFS) wie vom Ermittler und IRC beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 2 und 3, Erweiterung und Erweiterungskohorten: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 2, Erweiterungskohorte 3: Dauer der intrakraniellen Reaktion (iDOR)
Zeitfenster: bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 2, Erweiterungskohorte 3: Intrakraniales PFS (iPFS)
Zeitfenster: bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 2, Erweiterung Kohorten 6: Bestätigte ORR, wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 3, Erweiterungskohorte: Bestätigte ORR wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis
Teil 3, Anzahl der Teilnehmer mit von Patienten gemeldeten Symptomen (Lungenkrebs), Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQoL) Basierend auf dem European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30 )
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimitteldosis (ungefähr bis zu 37 Monate)
Bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimitteldosis (ungefähr bis zu 37 Monate)
Teil 3, Erweiterungskohorte: Anzahl der Teilnehmer mit patientenberichteten Symptomen (Lungenkrebs), Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogener globaler Lebensqualität (HRQoL) basierend auf dem Fragebogen zur Lebensqualität, Lungenkrebsmodul-13 (QLQ-LC13)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimitteldosis (ungefähr bis zu 37 Monate)
Bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimitteldosis (ungefähr bis zu 37 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Ermittler

  • Studienleiter: Study Director, Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juni 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. März 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AP32788-15-101
  • U1111-1217-7205 (Registrierungskennung: WHO)
  • 2016-001271-68 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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