En studie av TAK-788 hos vuxna med icke-småcellig lungcancer

Allmänna inklusionskriterier alla kohorter: dosökning, antidiarréprofylax, dosökningskombination, expansion och förlängning:

1. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerad (och inte en kandidat för definitiv terapi) eller metastaserad NSCLC-sjukdom (stadium IIIB eller IV) eller andra solida tumörer. För alla kohorter utom Expansion Cohort 7 är den lokalt avancerade eller metastaserade sjukdomen NSCLC. För expansionskohort 7 är den lokalt avancerade eller metastaserande sjukdomen vilken solid tumör som helst förutom NSCLC.
2. Måste ha tillräckligt med tumörvävnad tillgänglig för analys.
3. Måste ha mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
4. Manliga eller kvinnliga vuxna deltagare (i åldern 18 år eller äldre, eller enligt lokala bestämmelser).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
6. Minsta förväntade livslängd på 3 månader eller mer.
7. Tillräcklig organfunktion vid baslinjen.
8. Normalt QT-intervall på screening-elektrokardiogram (EKG), definierat som QT-intervall korrigerat (Fridericia) (QTcF) på mindre än eller lika med (≤ ) 450 millisekund (ms) hos män eller ≤ 470 ms hos kvinnor.
9. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök och studierutiner.

Del 1: Doseskaleringskohortspecifika inklusionskriterier:

1. Refraktär mot tillgängliga standardbehandlingar.

Del 2: Specifika inkluderingskriterier för expansionskohort 1:

1. Ha en dokumenterad EGFR in-frame exon 20-insättning genom ett lokalt test.
2. Tidigare behandlad med en eller flera regimer av systemisk terapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
3. Tidigare behandling med en EGFR TKI är tillåten om inte deltagarna hade ett objektivt svar och efterföljande progression som bedömts av utredaren eller behandlande läkare.

Specifika inkluderingskriterier för expansionskohort 2:

1. Få något av följande dokumenterat genom ett lokalt test:

   1. En HER2 exon 20-insättning;
   2. En aktiverande punktmutation i HER2.
2. Tidigare behandlad med en eller flera regimer av systemisk terapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
3. Med en EGFR exon 20-insättning: Tidigare behandling med en pan-HER TKI (exempel, afatinib, neratinib eller dacomitinib) är tillåten om inte deltagarna hade ett objektivt svar och efterföljande progression som bedömts av utredaren eller behandlande läkare.

Del 2: Specifika inkluderingskriterier för expansionskohort 3:

1. Få något av följande dokumenterat genom ett lokalt test:

   1. En EGFR exon 20-insättning;
   2. En HER2 exon 20-insättning;
   3. En aktiverande punktmutation i HER2.
2. Tidigare behandlad med en eller flera regimer av systemisk terapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
3. För deltagare med en EGFR exon 20-insättning: tidigare behandling med en EGFR TKI är tillåten om inte deltagarna hade ett objektivt svar och efterföljande progression som bedömts av utredaren eller behandlande läkare.
4. För deltagare med en HER2 exon 20-insättning eller HER2-aktiverande punktmutation: tidigare behandling med en pan-HER TKI (exempel, afatinib, neratinib eller dacomitinib) är tillåten om inte deltagarna hade ett objektivt svar och efterföljande progression som bedömts av utredaren eller behandlande läkare under behandling med den tidigare TKI:n.
5. Har antingen tidigare obehandlade intrakraniella CNS-metastaser eller tidigare behandlade intrakraniella CNS-metastaser med radiologiskt dokumenterade nya eller fortskridande CNS-lesioner.
6. Ha minst ett mål (det vill säga mätbar) intrakraniell CNS-lesion (större än eller lika med [ ≥ ]10 millimeter [mm] i längsta diameter genom kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi [MRT]).

Del 2: Specifika inkluderingskriterier för expansionskohort 4:

1. Ha något av följande dokumenterat genom ett lokalt test: en aktiverande mutation i EGFR inklusive exon 19-deletioner eller exon 21 L858R-substitution (med eller utan T790M), eller en ovanlig aktiverande mutation annan än exon 20-insertion inklusive, men inte begränsat till, G719X (där X är vilken annan aminosyra som helst), S768I, L861Q eller L861R.
2. Behandling naiv för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom eller tidigare behandlad med en eller flera regimer av systemisk terapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.

Del 2: Specifika inkluderingskriterier för expansionskohort 5:

NSCLC-deltagare med EGFR exon 20-aktiverande insättningar, som tidigare har visat ett objektivt svar på en EGFR TKI och därefter utvecklats, utan aktiva CNS-metastaser.

1. Ha en dokumenterad EGFR in-frame exon 20-insättning genom ett lokalt test.
2. Tidigare behandlad med en eller flera regimer av systemisk terapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
3. Visade tidigare ett objektivt svar på en EGFR TKI och utvecklades därefter enligt bedömningen av utredaren eller behandlande läkare.

Del 2: Specifika inkluderingskriterier för expansionskohort 6:

NSCLC-deltagare med EGFR exon 20-aktiverande insättningar, som inte har fått tidigare systemisk anticancerbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, utan aktiva CNS-metastaser.

1. Ha en dokumenterad EGFR in-frame exon 20-insättning genom ett lokalt test.
2. Ingen tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.

Del 2: Specifika inkluderingskriterier för expansionskohort 7:

Deltagare med andra solida tumörer än NSCLC med EGFR/HER2-mutationer mot vilka TAK-788 är aktivt, utan aktiva CNS-metastaser.

1. Har en solid tumör som inte är NSCLC, inklusive, men inte begränsat till, cancer i urinblåsan/urinvägarna, bröstcancer, mag-/esofaguscancer, gallvägscancer och cancer i huvud och hals.
2. Är refraktär mot standardterapi.
3. Har EGFR- eller HER2-mutationer, dokumenterade genom ett lokalt test.

Del 3: Förlängningskohortspecifika inkluderingskriterier:

1. Ha en dokumenterad EGFR in-frame exon 20-insättning genom ett lokalt test och tillräckligt med tumörvävnad tillgänglig för central analys.

2. Måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom och inte mer än 2 regimer av systemiska anticancerkemoterapier för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.

   • Tidigare behandling med en EGFR TKI är tillåten om inte deltagaren hade ett objektivt svar och efterföljande progression som bedömts av utredaren eller behandlande läkare under behandlingen med den tidigare TKI:n.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått TAK-788.
2. Fick småmolekylära anticancerterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi och prövningsmedel, ≤ 14 dagar före första dosen av TAK-788 (förutom reversibla EGFR TKIs [det vill säga erlotinib eller gefitinib], som är tillåtna i dosökning och expansion kohorter upp till 7 dagar före den första dosen av TAK-788).
3. Fick antineoplastiska monoklonala antikroppar inklusive immunterapi inom 28 dagar efter den första dosen av TAK-788.

4. Har diagnostiserats med en annan primär malignitet än NSCLC förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ; definitivt behandlad icke-metastaserande prostatacancer; eller deltagare med annan primär malignitet som är definitivt skovfria med minst 3 år förflutna sedan diagnosen av den andra primära maligniteten.

   Obs! Dessa uteslutningskriterier gäller inte för expansionskohort 7.

5. Fick strålbehandling <=14 dagar före den första dosen av TAK-788 eller har inte återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. Palliativ strålning som administreras utanför bröstet och hjärnan, stereotaktisk strålkirurgi (SRS) och stereotaktisk strålbehandling av kroppen är tillåtna upp till 7 dagar före den första dosen
6. Fick en måttlig eller stark CYP4503A-hämmare eller måttlig eller stark CYP3A-inducerare inom 10 dagar före första dosen av TAK-788.
7. Har genomgått en större operation inom 28 dagar före första dosen av TAK-788. Mindre kirurgiska ingrepp, såsom kateterplacering eller minimalt invasiv biopsi, är tillåtna.

8. Endast del 1 (dosupptrappning) och expansionskohorter 1 till 3 i del 2 (expansionsfas):

   Har symtomatiska CNS-metastaser vid screening eller asymtomatisk sjukdom som kräver kortikosteroider för att kontrollera symtomen inom 7 dagar före den första dosen av TAK-788.

   Endast del 3 (extensionskohort) och expansionskohorter 4 till 7 av del 2 (expansionsfas):

   Har kända aktiva hjärnmetastaser (har antingen tidigare obehandlade intrakraniella CNS-metastaser eller tidigare behandlade intrakraniella CNS-metastaser med radiologiskt dokumenterade nya eller fortskridande CNS-lesioner). Hjärnmetastaser är tillåtna om de har behandlats med kirurgi och/eller strålning och har varit stabila utan behov av kortikosteroider för att kontrollera symtomen inom 7 dagar före den första dosen av TAK-788, och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.

9. Har aktuell ryggmärgskompression (symptomatisk eller asymtomatisk och upptäcks med röntgenbild) eller leptomeningeal sjukdom (symptomatisk eller asymtomatisk).
10. Har betydande, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom.
11. Har en känd historia av okontrollerad hypertoni. Deltagare med högt blodtryck bör vara under behandling vid studiestart för att kontrollera blodtrycket.
12. Har förlängt QTcF-intervall, eller behandlas med mediciner som är kända för att vara associerade med utvecklingen av torsades de pointes.
13. Har en pågående eller aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till, kravet på intravenösa (IV) antibiotika, eller en känd historia av humant immunbristvirus, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Testning krävs inte i frånvaro av historik.
14. Har för närvarande eller har en historia av interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller läkemedelsrelaterad lunginflammation.

15. Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt urin- eller serumgraviditetstest under screeningsperioden.

    Obs: Kvinnliga deltagare som ammar kommer att vara berättigade om de slutar amma.

16. Har gastrointestinala sjukdomar eller störningar som kan påverka oral absorption av TAK-788.
17. Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarnas säkerhet eller störa utvärderingen av läkemedlets säkerhet.