Un estudio de TAK-788 en adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios generales de inclusión todas las cohortes: escalada de dosis, profilaxis antidiarreica, combinación de escalada de dosis, expansión y extensión:

1. Tienen enfermedad de NSCLC localmente avanzada (y no candidata para la terapia definitiva) confirmada histológica o citológicamente (estadio IIIB o IV) u otros tumores sólidos. Para todas las cohortes excepto la Cohorte de Expansión 7, la enfermedad localmente avanzada o metastásica es NSCLC. Para la cohorte de expansión 7, la enfermedad localmente avanzada o metastásica es cualquier tumor sólido que no sea NSCLC.
2. Debe tener suficiente tejido tumoral disponible para el análisis.
3. Debe tener enfermedad medible por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
4. Participantes adultos masculinos o femeninos (mayores de 18 años, o según lo definan las reglamentaciones locales).
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
6. Esperanza de vida mínima de 3 meses o más.
7. Función orgánica adecuada al inicio del estudio.
8. Intervalo QT normal en el electrocardiograma (ECG) de detección, definido como intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) menor o igual a (≤ ) 450 milisegundos (ms) en hombres o ≤ 470 ms en mujeres.
9. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.

Parte 1: Criterios de inclusión específicos de la cohorte de escalada de dosis:

1. Refractario a las terapias estándar disponibles.

Parte 2: Cohorte de expansión 1 Criterios de inclusión específicos:

1. Tener una inserción del exón 20 en marco de EGFR documentada mediante una prueba local.
2. Previamente tratado con uno o más regímenes de terapia sistémica para enfermedad metastásica o localmente avanzada.
3. Se permite el tratamiento previo con un TKI de EGFR a menos que los participantes hayan tenido una respuesta objetiva y una progresión posterior según lo evalúe el investigador o el médico tratante.

Cohorte de expansión 2 Criterios de inclusión específicos:

1. Tener uno de los siguientes documentados por una prueba local:

   1. Una inserción del exón 20 de HER2;
   2. Una mutación puntual activadora en HER2.
2. Previamente tratado con uno o más regímenes de terapia sistémica para enfermedad metastásica o localmente avanzada.
3. Con una inserción del exón 20 de EGFR: se permite el tratamiento previo con un TKI pan-HER (por ejemplo, afatinib, neratinib o dacomitinib) a menos que los participantes hayan tenido una respuesta objetiva y una progresión posterior según lo evalúe el investigador o el médico tratante.

Parte 2: Cohorte de expansión 3 Criterios de inclusión específicos:

1. Tener uno de los siguientes documentados por una prueba local:

   1. Una inserción del exón 20 de EGFR;
   2. Una inserción del exón 20 de HER2;
   3. Una mutación puntual activadora en HER2.
2. Previamente tratado con uno o más regímenes de terapia sistémica para enfermedad metastásica o localmente avanzada.
3. Para los participantes con una inserción del exón 20 de EGFR: se permite el tratamiento previo con un TKI de EGFR a menos que los participantes hayan tenido una respuesta objetiva y una progresión posterior evaluada por el investigador o el médico tratante.
4. Para los participantes con una inserción del exón 20 de HER2 o una mutación del punto de activación de HER2: se permite el tratamiento previo con un TKI pan-HER (por ejemplo, afatinib, neratinib o dacomitinib) a menos que los participantes hayan tenido una respuesta objetiva y una progresión posterior según lo evaluado por el investigador o médico tratante durante el tratamiento con ese TKI anterior.
5. Tienen metástasis del SNC intracraneal no tratadas previamente o metástasis del SNC intracraneal tratadas previamente con lesiones del SNC nuevas o progresivas documentadas radiológicamente.
6. Tener al menos una lesión del SNC intracraneal objetivo (es decir, medible) (mayor que o igual a [ ≥ ]10 milímetros [mm] de diámetro más largo por imagen de resonancia magnética [MRI] mejorada con contraste).

Parte 2: Cohorte de expansión 4 Criterios de inclusión específicos:

1. Tener uno de los siguientes documentados por una prueba local: una mutación activadora en EGFR que incluye deleciones en el exón 19 o sustitución L858R en el exón 21 (con o sin T790M), o una mutación activadora poco común distinta de la inserción en el exón 20 que incluye, entre otros, G719X (donde X es cualquier otro aminoácido), S768I, L861Q o L861R.
2. Tratamiento sin tratamiento previo para enfermedad localmente avanzada o metastásica o tratado previamente con uno o más regímenes de terapia sistémica para enfermedad localmente avanzada o metastásica.

Parte 2: Cohorte de expansión 5 Criterios de inclusión específicos:

Participantes con NSCLC con inserciones activadoras del exón 20 de EGFR, que previamente mostraron una respuesta objetiva a un TKI de EGFR y posteriormente progresaron, sin metástasis activas en el SNC.

1. Tener una inserción del exón 20 en marco de EGFR documentada mediante una prueba local.
2. Previamente tratado con uno o más regímenes de terapia sistémica para enfermedad metastásica o localmente avanzada.
3. Anteriormente mostró una respuesta objetiva a un TKI de EGFR y, posteriormente, progresó según lo evaluado por el investigador o el médico tratante.

Parte 2: Cohorte de expansión 6 Criterios de inclusión específicos:

Participantes con NSCLC con inserciones activadoras del exón 20 de EGFR, que no hayan recibido tratamiento anticancerígeno sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada, sin metástasis activas en el SNC.

1. Tener una inserción del exón 20 en marco de EGFR documentada mediante una prueba local.
2. Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada.

Parte 2: Cohorte de expansión 7 Criterios de inclusión específicos:

Participantes con tumores sólidos que no sean NSCLC con mutaciones de EGFR/HER2 contra las cuales TAK-788 es activo, sin metástasis activas en el SNC.

1. Tiene un tumor sólido que no es NSCLC, incluidos, entre otros, cáncer de vejiga/de las vías urinarias, cáncer de mama, cáncer gástrico/esofágico, cáncer de las vías biliares y cáncer de cabeza y cuello.
2. Es refractario a la terapia estándar.
3. Tiene mutaciones de EGFR o HER2, documentadas por una prueba local.

Parte 3: Criterios de inclusión específicos de la cohorte de extensión:

1. Tener una inserción del exón 20 en marco de EGFR documentada mediante una prueba local y suficiente tejido tumoral disponible para el análisis central.

2. Debe haber recibido al menos 1 línea de terapia previa para enfermedad metastásica o localmente avanzada y no más de 2 regímenes de quimioterapia anticancerosa sistémica para enfermedad metastásica o localmente avanzada.

   • Se permite el tratamiento previo con un TKI de EGFR a menos que el participante haya tenido una respuesta objetiva y una progresión posterior evaluada por el investigador o el médico tratante durante el tratamiento con ese TKI anterior.

Criterio de exclusión:

1. Previamente recibido TAK-788.
2. Recibió terapia anticancerígena de molécula pequeña (que incluye quimioterapia citotóxica y agentes en investigación, ≤ 14 días antes de la primera dosis de TAK-788 (excepto los inhibidores de la tirosina quinasa EGFR reversibles [es decir, erlotinib o gefitinib], que están permitidos en el aumento y la expansión de la dosis cohortes hasta 7 días antes de la primera dosis de TAK-788).
3. Recibió anticuerpos monoclonales antineoplásicos, incluida la inmunoterapia, dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de TAK-788.

4. Haber sido diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria que no sea NSCLC, excepto por cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; cáncer de próstata no metastásico tratado definitivamente; o participantes con otra neoplasia maligna primaria que están definitivamente libres de recaídas con al menos 3 años transcurridos desde el diagnóstico de la otra neoplasia maligna primaria.

   Nota: este criterio de exclusión no se aplica a la cohorte de expansión 7.

5. Recibió radioterapia <= 14 días antes de la primera dosis de TAK-788 o no se recuperó de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. La radiación paliativa administrada fuera del tórax y el cerebro, la radiocirugía estereotáctica (SRS) y la radioterapia corporal estereotáctica están permitidas hasta 7 días antes de la primera dosis
6. Recibió un inhibidor de CYP4503A moderado o fuerte o un inductor de CYP3A moderado o fuerte dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de TAK-788.
7. Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de TAK-788. Se permiten procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o una biopsia mínimamente invasiva.

8. Parte 1 (aumento de la dosis) y Cohortes de expansión 1 a 3 de la Parte 2 (fase de expansión) únicamente:

   Tener metástasis sintomáticas en el SNC en la selección o enfermedad asintomática que requiera corticosteroides para controlar los síntomas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de TAK-788.

   Solo la Parte 3 (cohorte de extensión) y las Cohortes de expansión 4 a 7 de la Parte 2 (fase de expansión):

   Tienen metástasis cerebrales activas conocidas (tienen metástasis intracraneales del SNC no tratadas previamente o metástasis intracraneales del SNC tratadas previamente con lesiones del SNC nuevas o progresivas documentadas radiológicamente). Se permiten metástasis cerebrales si han sido tratadas con cirugía y/o radiación y se han mantenido estables sin requerir corticosteroides para controlar los síntomas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de TAK-788, y no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.

9. Tiene compresión de la médula espinal actual (sintomática o asintomática y detectada por imágenes radiográficas) o enfermedad leptomeníngea (sintomática o asintomática).
10. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa.
11. Tener antecedentes conocidos de hipertensión no controlada. Los participantes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para controlar la presión arterial.
12. Tiene un intervalo QTcF prolongado o está siendo tratado con medicamentos que se sabe que están asociados con el desarrollo de torsades de pointes.
13. Tiene una infección en curso o activa, que incluye, entre otros, la necesidad de antibióticos intravenosos (IV) o un historial conocido del virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). No se requieren pruebas en ausencia de antecedentes.
14. Actualmente tiene o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o neumonitis relacionada con medicamentos.

15. Mujeres participantes que están lactando y amamantando o tienen una prueba de embarazo en orina o suero positiva durante el período de selección.

    Nota: Las participantes femeninas que están amamantando serán elegibles si dejan de amamantar.

16. Tiene una enfermedad o trastorno gastrointestinal que podría afectar la absorción oral de TAK-788.
17. Tener alguna condición o enfermedad que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante o interferir con la evaluación de la seguridad del medicamento.