Een studie van TAK-788 bij volwassenen met niet-kleincellige longkanker

Algemene opnamecriteria alle cohorten: dosisescalatie, antidiarreeprofylaxe, dosisescalatiecombinatie, uitbreiding en extensie:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde (en geen kandidaat voor definitieve therapie) of gemetastaseerde NSCLC-ziekte (stadium IIIB of IV) of andere solide tumoren hebben. Voor alle cohorten behalve Expansion Cohort 7 is de lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte NSCLC. Voor uitbreidingscohort 7 is de lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte een andere vaste tumor dan NSCLC.
2. Moet voldoende tumorweefsel beschikbaar hebben voor analyse.
3. Moet meetbare ziekte hebben door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1.
4. Mannelijke of vrouwelijke volwassen deelnemers (van 18 jaar of ouder, of zoals gedefinieerd in lokale regelgeving).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1.
6. Minimale levensverwachting van 3 maanden of meer.
7. Adequate orgaanfunctie bij baseline.
8. Normaal QT-interval op screening-elektrocardiogram (ECG), gedefinieerd als QT-interval gecorrigeerd (Fridericia) (QTcF) van minder dan of gelijk aan (≤ ) 450 milliseconde (ms) bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen.
9. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.

Deel 1: Dosisescalatie Cohortspecifieke opnamecriteria:

1. Ongevoelig voor standaard beschikbare therapieën.

Deel 2: Uitbreiding Cohort 1 Specifieke inclusiecriteria:

1. Laat een gedocumenteerde EGFR in-frame exon 20-insertie uitvoeren door een lokale test.
2. Eerder behandeld met een of meer regimes van systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
3. Voorafgaande behandeling met een EGFR TKI is toegestaan, tenzij de deelnemers een objectieve respons en daaropvolgende progressie hadden zoals beoordeeld door de onderzoeker of behandelend arts.

Uitbreiding Cohort 2 Specifieke opnamecriteria:

1. Laat een van de volgende zaken documenteren door een lokale test:

   1. Een HER2 exon 20-insertie;
   2. Een activerende puntmutatie in HER2.
2. Eerder behandeld met een of meer regimes van systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
3. Met een EGFR exon 20-insertie: Voorafgaande behandeling met een pan-HER TKI (bijvoorbeeld afatinib, neratinib of dacomitinib) is toegestaan, tenzij de deelnemers een objectieve respons en daaropvolgende progressie hadden zoals beoordeeld door de onderzoeker of behandelend arts.

Deel 2: Uitbreiding Cohort 3 Specifieke inclusiecriteria:

1. Laat een van de volgende zaken documenteren door een lokale test:

   1. Een EGFR exon 20-insertie;
   2. Een HER2 exon 20-insertie;
   3. Een activerende puntmutatie in HER2.
2. Eerder behandeld met een of meer regimes van systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
3. Voor deelnemers met een EGFR exon 20-insertie: eerdere behandeling met een EGFR TKI is toegestaan, tenzij de deelnemers een objectieve respons en daaropvolgende progressie hadden zoals beoordeeld door de onderzoeker of behandelend arts.
4. Voor deelnemers met een HER2 exon 20-insertie of HER2-activerende puntmutatie: eerdere behandeling met een pan-HER TKI (bijvoorbeeld afatinib, neratinib of dacomitinib) is toegestaan, tenzij de deelnemers een objectieve respons en daaropvolgende progressie hadden zoals beoordeeld door de onderzoeker of behandelend arts tijdens de behandeling met die eerdere TKI.
5. Ofwel eerder onbehandelde intracraniale CZS-metastasen hebben ofwel eerder behandelde intracraniale CZS-metastasen met radiologisch gedocumenteerde nieuwe of voortschrijdende CZS-laesies.
6. Ten minste één doelwit (dat wil zeggen meetbare) intracraniale CZS-laesie hebben (groter dan of gelijk aan [ ≥ ] 10 millimeter [mm] in langste diameter in tegenstelling tot verbeterde magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]).

Deel 2: Uitbreidingscohort 4 Specifieke inclusiecriteria:

1. Laat een van de volgende gedocumenteerd door een lokale test: een activerende mutatie in EGFR inclusief exon 19 deleties of exon 21 L858R substitutie (met of zonder T790M), of een ongebruikelijke activerende mutatie anders dan exon 20 insertie inclusief, maar niet beperkt tot, G719X (waarbij X een ander aminozuur is), S768I, L861Q of L861R.
2. Behandelingsnaïef voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte of eerder behandeld met een of meer regimes van systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

Deel 2: Uitbreidingscohort 5 Specifieke inclusiecriteria:

NSCLC-deelnemers met EGFR exon 20-activerende inserties, die eerder een objectieve reactie op een EGFR-TKI hebben getoond en vervolgens zijn gevorderd, zonder actieve CZS-metastasen.

1. Laat een gedocumenteerde EGFR in-frame exon 20-insertie uitvoeren door een lokale test.
2. Eerder behandeld met een of meer regimes van systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
3. Eerder een objectieve respons vertoond op een EGFR TKI, en vervolgens progressie geboekt zoals beoordeeld door de onderzoeker of behandelend arts.

Deel 2: Uitbreidingscohort 6 Specifieke inclusiecriteria:

NSCLC-deelnemers met EGFR exon 20-activerende inserties, die geen eerdere systemische antikankerbehandeling hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, zonder actieve CZS-metastasen.

1. Laat een gedocumenteerde EGFR in-frame exon 20-insertie uitvoeren door een lokale test.
2. Geen voorafgaande systemische behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

Deel 2: Uitbreidingscohort 7 Specifieke inclusiecriteria:

Deelnemers met andere solide tumoren dan NSCLC met EGFR/HER2-mutaties waartegen TAK-788 actief is, zonder actieve CZS-metastasen.

1. Een solide tumor hebben die geen NSCLC is, inclusief maar niet beperkt tot blaas-/urinewegkanker, borstkanker, maag-/slokdarmkanker, galwegkanker en hoofd-halskanker.
2. Is ongevoelig voor standaardtherapie.
3. EGFR- of HER2-mutaties hebben, gedocumenteerd door een lokale test.

Deel 3: Uitbreidingscohortspecifieke inclusiecriteria:

1. Zorg voor een gedocumenteerde EGFR in-frame exon 20-insertie door een lokale test en voldoende tumorweefsel beschikbaar voor centrale analyse.

2. Moet ten minste 1 eerdere therapielijn hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte en niet meer dan 2 regimes van systemische chemotherapieën tegen kanker voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

   • Voorafgaande behandeling met een EGFR-TKI is toegestaan, tenzij de deelnemer tijdens de behandeling met die eerdere TKI een objectieve respons en daaropvolgende progressie had zoals beoordeeld door de onderzoeker of behandelend arts.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder ontvangen TAK-788.
2. Antikankertherapie met kleine moleculen gekregen (inclusief cytotoxische chemotherapie en onderzoeksmiddelen, ≤ 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788 (behalve reversibele EGFR TKI's [d.w.z. erlotinib of gefitinib], die zijn toegestaan ​​in de dosisescalatie en -uitbreiding cohorten tot 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788).
3. Ontvangen antineoplastische monoklonale antilichamen inclusief immunotherapie binnen 28 dagen na de eerste dosis TAK-788.

4. zijn gediagnosticeerd met een andere primaire maligniteit dan NSCLC, behalve voor adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ; definitief behandelde niet-gemetastaseerde prostaatkanker; of deelnemers met een andere primaire maligniteit die definitief terugvalvrij zijn met ten minste 3 jaar verstreken sinds de diagnose van de andere primaire maligniteit.

   Opmerking: dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op uitbreidingscohort 7.

5. Radiotherapie ontvangen <=14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788 of niet hersteld van radiotherapiegerelateerde toxiciteiten. Palliatieve bestraling buiten de borst en hersenen, stereotactische radiochirurgie (SRS) en stereotactische lichaamsradiotherapie zijn toegestaan ​​tot 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
6. Kreeg een matige of sterke CYP4503A-remmer of matige of sterke CYP3A-inductor binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788.
7. Een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788. Kleine chirurgische ingrepen, zoals het plaatsen van een katheter of minimaal invasieve biopsie, zijn toegestaan.

8. Alleen deel 1 (dosisescalatie) en uitbreidingscohorten 1 tot 3 van deel 2 (uitbreidingsfase):

   Symptomatische CZS-metastasen hebben bij screening of asymptomatische ziekte waarvoor corticosteroïden nodig zijn om de symptomen onder controle te houden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788.

   Alleen deel 3 (uitbreidingscohort) en uitbouwcohorten 4 t/m 7 van deel 2 (uitbreidingsfase):

   Actieve hersenmetastasen hebben (ofwel eerder onbehandelde intracraniale CZS-metastasen hebben ofwel eerder behandelde intracraniale CZS-metastasen hebben met radiologisch gedocumenteerde nieuwe of voortschrijdende CZS-laesies). Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als ze zijn behandeld met een operatie en/of bestraling en stabiel zijn gebleven zonder corticosteroïden nodig te hebben om de symptomen onder controle te houden binnen 7 dagen vóór de eerste dosis TAK-788, en er geen bewijs is van nieuwe of vergrote hersenmetastasen.

9. Huidige compressie van het ruggenmerg (symptomatisch of asymptomatisch en gedetecteerd door radiografische beeldvorming) of leptomeningeale ziekte (symptomatisch of asymptomatisch).
10. Een significante, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten hebben.
11. Een bekende voorgeschiedenis hebben van ongecontroleerde hypertensie. Deelnemers met hypertensie moeten bij aanvang van het onderzoek onder behandeling zijn om de bloeddruk onder controle te houden.
12. Heeft een verlengd QTcF-interval of wordt behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met de ontwikkeling van torsades de pointes.
13. Een aanhoudende of actieve infectie hebben, inclusief maar niet beperkt tot de behoefte aan intraveneuze (IV) antibiotica, of een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Testen is niet vereist als er geen anamnese is.
14. U heeft of heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of drugsgerelateerde pneumonitis.

15. Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven en borstvoeding geven of een positieve urine- of serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode.

    Opmerking: vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven, komen in aanmerking als ze stoppen met borstvoeding.

16. Een gastro-intestinale aandoening of aandoening heeft die de orale absorptie van TAK-788 kan beïnvloeden.
17. Een aandoening of ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of de beoordeling van de veiligheid van het geneesmiddel kan verstoren.