En undersøgelse af TAK-788 hos voksne med ikke-småcellet lungekræft

Generelle inklusionskriterier alle kohorter: dosiseskalering, antidiarréprofylakse, dosiseskaleringskombination, udvidelse og forlængelse:

1. Har histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (og ikke en kandidat til endelig behandling) eller metastatisk NSCLC-sygdom (stadium IIIB eller IV) eller andre solide tumorer. For alle kohorter undtagen ekspansionskohorte 7 er den lokalt fremskredne eller metastatiske sygdom NSCLC. For ekspansionskohorte 7 er den lokalt fremskredne eller metastatiske sygdom enhver solid tumor bortset fra NSCLC.
2. Skal have tilstrækkeligt tumorvæv tilgængeligt til analyse.
3. Skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
4. Mandlige eller kvindelige voksne deltagere (i alderen 18 år eller ældre, eller som defineret i henhold til lokale regler).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
6. Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mere.
7. Tilstrækkelig organfunktion ved baseline.
8. Normalt QT-interval på screening-elektrokardiogram (EKG), defineret som QT-interval korrigeret (Fridericia) (QTcF) på mindre end eller lig med (≤ ) 450 millisekund (ms) hos mænd eller ≤ 470 ms hos kvinder.
9. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.

Del 1: Dosiseskaleringskohortespecifikke inklusionskriterier:

1. Refraktær over for tilgængelige standardbehandlinger.

Del 2: Specifikke inklusionskriterier for udvidelseskohorte 1:

1. Få en dokumenteret EGFR in-frame exon 20 indsættelse ved en lokal test.
2. Tidligere behandlet med en eller flere regimer af systemisk terapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
3. Forudgående behandling med en EGFR TKI er tilladt, medmindre deltagerne havde en objektiv respons og efterfølgende progression som vurderet af investigator eller behandlende læge.

Specifikke inklusionskriterier for udvidelseskohorte 2:

1. Få et af følgende dokumenteret ved en lokal test:

   1. En HER2 exon 20 indsættelse;
   2. En aktiverende punktmutation i HER2.
2. Tidligere behandlet med en eller flere regimer af systemisk terapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
3. Med en EGFR exon 20 indsættelse: Forudgående behandling med en pan-HER TKI (eksempel afatinib, neratinib eller dacomitinib) er tilladt, medmindre deltagerne havde en objektiv respons og efterfølgende progression som vurderet af investigator eller behandlende læge.

Del 2: Specifikke inklusionskriterier for udvidelseskohorte 3:

1. Få et af følgende dokumenteret ved en lokal test:

   1. En EGFR exon 20 insertion;
   2. En HER2 exon 20 indsættelse;
   3. En aktiverende punktmutation i HER2.
2. Tidligere behandlet med et eller flere regimer af systemisk terapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
3. For deltagere med en EGFR exon 20 indsættelse: forudgående behandling med en EGFR TKI er tilladt, medmindre deltagerne havde en objektiv respons og efterfølgende progression som vurderet af investigator eller behandlende læge.
4. For deltagere med en HER2 exon 20-indsættelse eller HER2-aktiverende punktmutation: forudgående behandling med en pan-HER TKI (eksempel, afatinib, neratinib eller dacomitinib) er tilladt, medmindre deltagerne havde en objektiv respons og efterfølgende progression som vurderet af investigator eller behandlende læge under behandling med den tidligere TKI.
5. Har enten tidligere ubehandlede intrakranielle CNS-metastaser eller tidligere behandlede intrakranielle CNS-metastaser med radiologisk dokumenterede nye eller fremadskridende CNS-læsioner.
6. Har mindst ét ​​mål (det vil sige målbar) intrakraniel CNS-læsion (større end eller lig med [≥ ]10 millimeter [mm] i længste diameter ved kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]).

Del 2: Specifikke inklusionskriterier for udvidelseskohorte 4:

1. Få en af ​​følgende dokumenteret ved en lokal test: en aktiverende mutation i EGFR inklusive exon 19 deletioner eller exon 21 L858R substitution (med eller uden T790M), eller en ualmindelig aktiverende mutation udover exon 20 insertion inklusive, men ikke begrænset til, G719X (hvor X er en hvilken som helst anden aminosyre), S768I, L861Q eller L861R.
2. Behandling naiv for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom eller tidligere behandlet med et eller flere regimer af systemisk terapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

Del 2: Specifikke inklusionskriterier for udvidelseskohorte 5:

NSCLC-deltagere med EGFR exon 20-aktiverende indsættelser, som tidligere har vist en objektiv respons på en EGFR TKI og efterfølgende udviklet sig uden aktive CNS-metastaser.

1. Få en dokumenteret EGFR in-frame exon 20 indsættelse ved en lokal test.
2. Tidligere behandlet med en eller flere regimer af systemisk terapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
3. Udviste tidligere en objektiv respons på en EGFR TKI og udviklede sig efterfølgende som vurderet af investigator eller behandlende læge.

Del 2: Specifikke inklusionskriterier for udvidelseskohorte 6:

NSCLC-deltagere med EGFR exon 20-aktiverende insertioner, som ikke har modtaget tidligere systemisk anticancerbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, uden aktive CNS-metastaser.

1. Få en dokumenteret EGFR in-frame exon 20 indsættelse ved en lokal test.
2. Ingen forudgående systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

Del 2: Specifikke inklusionskriterier for udvidelseskohorte 7:

Deltagere med andre solide tumorer end NSCLC med EGFR/HER2-mutationer, mod hvilke TAK-788 er aktiv, uden aktive CNS-metastaser.

1. Har en solid tumor, der ikke er NSCLC, herunder, men ikke begrænset til, blære-/urinvejskræft, brystkræft, mave-/øsofaguskræft, galdevejskræft og hoved- og halskræft.
2. Er refraktær over for standardbehandling.
3. Har EGFR- eller HER2-mutationer, dokumenteret ved en lokal test.

Del 3: Specifikke inklusionskriterier for udvidelseskohorte:

1. Hav en dokumenteret EGFR in-frame exon 20 indsættelse ved en lokal test og tilstrækkeligt tumorvæv tilgængeligt til central analyse.

2. Skal have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og ikke mere end 2 regimer af systemiske anticancer-kemoterapier for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

   • Forudgående behandling med en EGFR TKI er tilladt, medmindre deltageren havde en objektiv respons og efterfølgende progression som vurderet af investigator eller behandlende læge under behandling med den tidligere TKI.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget TAK-788.
2. Modtog små-molekyle anticancerterapi (inklusive cytotoksisk kemoterapi og forsøgsmidler, ≤ 14 dage før første dosis af TAK-788 (bortset fra reversible EGFR TKI'er [dvs. erlotinib eller gefitinib], som er tilladt i dosiseskalering og -udvidelse) kohorter op til 7 dage før den første dosis af TAK-788).
3. Modtog antineoplastiske monoklonale antistoffer inklusive immunterapi inden for 28 dage efter den første dosis af TAK-788.

4. Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet end NSCLC med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ; endeligt behandlet ikke-metastatisk prostatacancer; eller deltagere med en anden primær malignitet, som er definitivt tilbagefaldsfri med mindst 3 år forløbet siden diagnosen af ​​den anden primære malignitet.

   Bemærk: Disse eksklusionskriterier gælder ikke for udvidelseskohorte 7.

5. Modtaget strålebehandling <=14 dage før den første dosis af TAK-788 eller er ikke kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. Palliativ stråling administreret uden for brystet og hjernen, stereotaktisk strålekirurgi (SRS) og stereotaktisk kropsstrålebehandling er tilladt op til 7 dage før den første dosis
6. Modtog en moderat eller stærk CYP4503A-hæmmer eller moderat eller stærk CYP3A-inducer inden for 10 dage før første dosis af TAK-788.
7. Har gennemgået en større operation inden for 28 dage før første dosis af TAK-788. Mindre kirurgiske indgreb, såsom kateterplacering eller minimalt invasiv biopsi, er tilladt.

8. Kun del 1 (dosiseskalering) og udvidelseskohorter 1 til 3 af del 2 (udvidelsesfase):

   Har symptomatiske CNS-metastaser ved screening eller asymptomatisk sygdom, der kræver kortikosteroider for at kontrollere symptomerne inden for 7 dage før den første dosis af TAK-788.

   Kun del 3 (udvidelseskohorte) og udvidelseskohorte 4 til 7 af del 2 (udvidelsesfase):

   Har kendte aktive hjernemetastaser (har enten tidligere ubehandlede intrakranielle CNS-metastaser eller tidligere behandlede intrakranielle CNS-metastaser med radiologisk dokumenterede nye eller fremadskridende CNS-læsioner). Hjernemetastaser er tilladt, hvis de er blevet behandlet med kirurgi og/eller stråling og har været stabile uden at have krævet kortikosteroider for at kontrollere symptomer inden for 7 dage før den første dosis af TAK-788 og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.

9. Har aktuel rygmarvskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og påvist ved røntgenbillede) eller leptomeningeal sygdom (symptomatisk eller asymptomatisk).
10. Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom.
11. Har en kendt historie med ukontrolleret hypertension. Deltagere med forhøjet blodtryk bør være under behandling, når de starter i undersøgelsen for at kontrollere blodtrykket.
12. Har forlænget QTcF-interval eller bliver behandlet med medicin, der vides at være forbundet med udviklingen af ​​torsades de pointes.
13. Har en igangværende eller aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, behovet for intravenøs (IV) antibiotika eller en kendt historie med human immundefektvirus, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Test er ikke påkrævet i mangel af historie.
14. Har i øjeblikket eller har en historie med interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller lægemiddelrelateret pneumonitis.

15. Kvindelige deltagere, der ammer og ammer eller har en positiv urin- eller serumgraviditetstest i screeningsperioden.

    Bemærk: Kvindelige deltagere, der ammer, vil være berettigede, hvis de stopper med at amme.

16. Har mave-tarm sygdom eller lidelse, der kan påvirke oral absorption af TAK-788.
17. Har nogen tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​lægemidlets sikkerhed.