GLP-1 hemmt die prandiale antro-duodeno-jejunale Motilität beim Menschen (GLPMOT)
7. August 2018 aktualisiert von: Per Hellström, Uppsala University
GLP-1 hemmt die prandiale antro-duodeno-jejunale Motilität beim Menschen: Natives GLP-1 im Vergleich zu analogem ROSE-010 in vitro
Die hemmende Wirkung von niedrig dosiertem GLP-1 wird auf die prandiale Motilität von Magen, Zwölffingerdarm und Jejunum in vivo beim Menschen untersucht.
Ergänzende In-vitro-Studien zum Wirkungsmechanismus der GLP-1-Motilitätshemmung, durchgeführt an Muskelstreifen aus dem oberen Gastrointestinaltrakt beim Menschen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zwölf gesunde Freiwillige werden einer antroduodenojejunalen Manometrie unterzogen.
Die Aufzeichnung der Ausgangswerte mit einer einstündigen Infusion von Kochsalzlösung wird mit einer weiteren einstündigen Infusion von 0,7 und 1,2 pmol GLP-1 pro kg Minute verglichen.
Plasma-GLP-1 und GLP-2 werden durch RIA gemessen.
Die Reaktionen auf GLP-1 werden nach der Nahrungsaufnahme als prandiale Reaktion auf GLP-1 gemessen.
Das Ergebnis wird als Änderung des Motilitätsindex vom Ausgangswert zu mahlzeitstimulierten Bedingungen und während des Einflusses von GLP-1 bewertet.
Weitere In-vitro-Studien an Magen-Darm-Muskelstreifen, die mit Bethanechol oder elektrischer Feldstimulation vorkontrahiert wurden, sind geplant, um die Reaktion auf GLP-1 oder das GLP-1-Analogon ROSE-010 zu untersuchen.
Die Immunreaktivität der GLP-1- und GLP-2-Rezeptoren wird durch Immunhistochemie lokalisiert. Rezeptorvermittelte Mechanismen werden mit dem GLP-1-Rezeptorblocker Exendin(9-39)amid, Nitromonomethylarginin zur Blockierung der Stickoxidsynthase und Tetrodotoxin zur Blockierung von Natriumkanälen und Nervenleitung untersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Uppsala County
-
Uppsala, Uppsala County, Schweden, 75185
- Uppsala University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Freiwillige über 18 Jahre.
Ausschlusskriterien:
- Jede Krankheit.
- Jede medikamentöse Behandlung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: GLP-1
Intravenöse Infusion von GLP-1 mit 0,7 und 1,2 mol/kg pro Minute
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Intravenöse Infusion von GLP-1
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Kontrolle
Intravenöse Kochsalzlösung
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Kontrolle
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Motilitätsindex (Maß für Kontraktionsamplitude x Dauer; Fläche für mmHg x Sek.)
Zeitfenster: 60 Minuten
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Hemmung des prandial erhöhten Motilitätsindex (motorische Aktivität im Antrum und oberen Dünndarm).
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60 Minuten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Durch GLP-1 induzierte Entspannung der glatten Muskulatur
Zeitfenster: 6 Stunden
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Separate Experimente in vitro: GLP-1-induzierte Hemmung von Bethanechol-stimulierten glatten Muskelstreifen zur Charakterisierung der pharmakologischen Wirkung von GLP-1.
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6 Stunden
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Vorhandensein von GLP-1- und GLP-2-Rezeptoren im Magen- und Dünndarmgewebe
Zeitfenster: 1 Tag
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Separate Experimente in vitro: Antikörperfärbung von Magen- und Dünndarmgewebe für Rezeptoren von GLP-1 und GLP-2
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1 Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Per M. Hellström, MD, PhD, Uppsala University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Edholm T, Degerblad M, Gryback P, Hilsted L, Holst JJ, Jacobsson H, Efendic S, Schmidt PT, Hellstrom PM. Differential incretin effects of GIP and GLP-1 on gastric emptying, appetite, and insulin-glucose homeostasis. Neurogastroenterol Motil. 2010 Nov;22(11):1191-200, e315. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01554.x.
- Hellstrom PM, Hein J, Bytzer P, Bjornsson E, Kristensen J, Schambye H. Clinical trial: the glucagon-like peptide-1 analogue ROSE-010 for management of acute pain in patients with irritable bowel syndrome: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jan;29(2):198-206. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03870.x. Epub 2008 Oct 10.
- Hellstrom PM, Naslund E, Edholm T, Schmidt PT, Kristensen J, Theodorsson E, Holst JJ, Efendic S. GLP-1 suppresses gastrointestinal motility and inhibits the migrating motor complex in healthy subjects and patients with irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2008 Jun;20(6):649-59. doi: 10.1111/j.1365-2982.2007.01079.x. Epub 2008 Feb 19.
- Halim MA, Degerblad M, Sundbom M, Karlbom U, Holst JJ, Webb DL, Hellstrom PM. Glucagon-Like Peptide-1 Inhibits Prandial Gastrointestinal Motility Through Myenteric Neuronal Mechanisms in Humans. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Feb 1;103(2):575-585. doi: 10.1210/jc.2017-02006.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. September 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. März 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. April 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
7. April 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. August 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. August 2018
Zuletzt verifiziert
1. August 2018
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- PRANDMOTGLP
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