Topisches Brimonidin zur Reduzierung von Entzündungen nach IPL-Behandlung bei Patienten mit fazialen Teleangiektasien

Studiendesign Die Studie ist als duale, randomisierte, intra-individuelle, klinisch kontrollierte Split-Face-Studie mit verblindeter Ergebnisbewertung konzipiert. Insgesamt 20 Patienten mit mittelschweren bis schweren Teleangiektasien im Gesicht, ohne andere klinisch aktive dermatologische Erkrankungen der Haut, werden eingeschlossen. Schweregrad und Verteilung (Wange, Nase und Kinn) von Teleangiektasien müssen beim Einschluss zwischen den Gesichtsseiten des einzelnen Patienten symmetrisch sein. Alle Patienten erhalten IPL-Behandlungen auf beiden Seiten des Gesichts. Vor der ersten IPL-Behandlung wird die linke und rechte Gesichtshälfte randomisiert entweder Brimonidin (Mirvaso) oder nur IPL-Behandlung und Luftkühlung (Kontrolle) zugewiesen. Die Studie wird in einer internationalen Zusammenarbeit zwischen dem Krankenhaus Bispebjerg, der Abteilung für Dermatologie in Dänemark und der Privatpraxis „Skinperium“ in Belgien durchgeführt.

Interventionen Die Patienten werden gebeten, an 3 Behandlungstagen und 2 Nachsorgeuntersuchungen teilzunehmen. Die Behandlungstage sind in 3-Wochen-Intervallen (± 5 Tage) geplant, und Nachsorgetermine sind am 2. Testtag (einen Tag nach dem 1. Behandlungstag) und 1 Monat (± 5 Tage) nach dem letzten Behandlungstag geplant. Die Beratungen dauern voraussichtlich zwischen einer halben und zwei Stunden. Die Patienten werden außerdem gebeten, in den ersten 6 Tagen nach dem Nachsorgebesuch am 2. Versuchstag Patiententagebücher auszufüllen.

An jedem Behandlungstag erhalten die Patienten 1) IPL ihres gesamten Gesichts, 2) Brimonidin wird danach auf die zur Behandlung randomisierte Gesichtsseite aufgetragen, gefolgt von 3) Luftkühlung, die gemäß den klinischen Bedingungen auf das gesamte Gesicht des Patienten aufgetragen wird Richtlinien.

Wirksamkeitsendpunkte und Bewertungsmethoden

Primärer Wirksamkeitsendpunkt:

Es sollte untersucht werden, ob topisches Brimonidin die IPL-induzierte Entzündungsreaktion reduzieren kann

Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte:

1. Wirksamkeit der IPL-induzierten Behandlung bei Teleangiektasien mit und ohne Anwendung von Brimonidin
2. Vom Patienten bewertete subjektive Beschwerden und Schmerzen im Behandlungsbereich
3. Allgemeine Patientenzufriedenheit

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wird durch die Reduktion von Erythem und Ödem quantifiziert, die durch verblindete klinische Vor-Ort-Bewertung und durch verblindete Photobewertung bewertet wird.

Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte zu Punkt 1 werden durch verblindete Fotoauswertung mit einer Visia-Kamera quantifiziert, bei der Ausgangsfotos mit Fotos vom letzten Nachsorgebesuch verglichen werden. Punkt 2 und 3 werden auf zwei separaten visuellen Analogskalen (VAS) mit 0–10 Punkten zu Beschwerden/Schmerzen bzw. Patientenzufriedenheit bewertet. Die Patientenzufriedenheit wird ferner in Patiententagebüchern ausgewertet.

Produkt Mirvaso® (Brimonidintartrat (3,3 mg/1 g), Galderma Nordic) Ein Gramm Gel enthält 3,3 mg Brimonidin, entsprechend 5 mg Brimonidintartrat.

Hilfsstoff(e) mit bekannter Wirkung:

Ein Gramm Gel enthält 1 mg Methylparahydroxybenzoat (E218) und 55 mg Propylenglykol.

Sonstige Hilfsstoffe:

• Carbomer Methylparahydroxybenzoat (E218) Phenoxyethanol
• Glycerin
• Titandioxid
• Propylenglykol
• Natriumhydroxid
• Gereinigtes Wasser

Statistische Analyse Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Unterschied in der Entzündung zwischen Brimonidin und der Kontrolle.

Der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test wird für den paarweisen Vergleich verwendet, um eventuelle Unterschiede zwischen Brimonidin und der Kontrolle zu bewerten. Die Analyse nach Per-Protocol umfasst nur die Patienten, die die Studie gemäß dem Protokoll abschließen.

Probengröße Die Schätzung der Probengröße basiert auf einer klinischen Beurteilung der Entzündung vor Ort 30 Minuten nach der Inkubation von Brimonidin (die Wirkung von Brimonidin ist nach 30 Minuten erkennbar, vgl. „Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels“) und 24 Stunden nach der Anwendung.

Mit einer Aussagekraft von 90 %, einer Wahrscheinlichkeit eines Typ-I-Fehlers von 5 % und einer geschätzten Standardabweichung von 25 % sollten wir 17 Patienten einschließen, um eine relevante Mindestdifferenz (MIREDIF) von 20 % zwischen Brimonidin und der Kontrolle zu erkennen. Wir wählen ein 20%iges MIREDIF, da es die Entzündung reduziert