Actueel brimonidine om ontstekingen te verminderen na IPL-behandeling bij patiënten met gezichtsteleangiëctasieën
Actueel brimonidine vermindert IPL-geïnduceerd erytheem zonder de werkzaamheid te beïnvloeden: een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij patiënten met teleangiëctasieën in het gezicht
Het doel van de studie is om te onderzoeken of brimonidine-crème IPL-geïnduceerde ontsteking kan verminderen in termen van roodheid, zwelling en pijn bij patiënten met vasculaire laesies in het gezicht (telangiëctasie). Bovendien wordt het effect van brimonidinecrème op de IPL-werkzaamheid één maand na de laatste IPL-behandeling geëvalueerd.
De hypothese is dat brimonidine, waarvan is bewezen dat het effectief is bij het verminderen van symptomatisch erytheem bij patiënten met rosacea, mogelijk ook het vermogen heeft om IPL-geïnduceerd erytheem te verminderen. Aangezien de potentiële vermindering van erytheem wordt veroorzaakt door vasoconstrictie, kan brimonidine IPL-geïnduceerd oedeem en pijn verder verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksopzet Het onderzoek is opgezet als een dual-center, gerandomiseerde, intra-individuele, split-face klinisch gecontroleerde studie met geblindeerde beoordeling van de resultaten. In totaal zullen 20 patiënten met matige tot ernstige gezichtsteleangiëctasieën, zonder andere klinisch actieve dermatologische aandoeningen van de huid, worden opgenomen. De ernst en verdeling (wang, neus en kin) van teleangiëctasieën moeten bij opname symmetrisch zijn tussen de gezichtszijden van de individuele patiënt. Alle patiënten krijgen IPL-behandelingen aan beide zijden van het gezicht. Voor de eerste IPL-behandeling worden de linker- en rechterkant van het gezicht gerandomiseerd naar respectievelijk brimonidine (Mirvaso) of alleen IPL-behandeling en luchtkoeling (controle). De studie wordt uitgevoerd in een internationale samenwerking tussen het Bispebjerg-ziekenhuis, de afdeling Dermatologie in Denemarken en de privépraktijk "Skinperium" in België.
Interventies Patiënten worden gevraagd om 3 behandelingsdagen en 2 vervolgbezoeken bij te wonen. Behandelingsdagen worden gepland met een interval van 3 weken (± 5 dagen) en vervolgbezoeken worden gepland op proefdag 2 (een dag na behandelingsdag 1) en 1 maand (± 5 dagen) na de laatste behandelingsdag. De consulten duren naar schatting een half uur tot twee uur. Patiënten wordt verder gevraagd om patiëntendagboeken in te vullen in de eerste 6 dagen na het vervolgbezoek op proefdag 2.
Op elke behandelingsdag krijgen patiënten 1) IPL van hun hele gezicht, 2) brimonidine wordt daarna aangebracht op de gezichtszijde gerandomiseerd naar behandeling gevolgd door 3) luchtkoeling, die wordt toegepast op het hele gezicht van de patiënt in overeenstemming met klinische richtlijnen.
Werkzaamheidseindpunten en evaluatiemethoden
Primair werkzaamheidseindpunt:
Om te onderzoeken of actueel brimonidine IPL-geïnduceerde ontstekingsreactie kan verminderen
Secundaire werkzaamheidseindpunten:
- IPL-geïnduceerde behandelingseffectiviteit op teleangiëctasieën met en zonder toepassing van brimonidine
- Door de patiënt beoordeeld subjectief ongemak en pijn in het behandelgebied
- Algehele patiënttevredenheid
Het primaire werkzaamheidseindpunt wordt gekwantificeerd door vermindering van erytheem en oedeem, beoordeeld door geblindeerde klinische evaluatie ter plaatse en door geblindeerde foto-evaluatie.
Secundaire werkzaamheidseindpunten met betrekking tot punt 1 worden gekwantificeerd door geblindeerde foto-evaluatie verkregen met een Visia-camera, waarin baseline-foto's worden vergeleken met foto's van het laatste vervolgbezoek. Punt 2 en 3 worden beoordeeld op twee afzonderlijke 0-10 punten Visueel Analoge Schalen (VAS) op respectievelijk ongemak/pijn en patiënttevredenheid. Patiënttevredenheid wordt verder geëvalueerd in patiëntendagboeken.
Product Mirvaso® (brimonidinetartraat (3,3mg/1g), Galderma Nordic) Eén gram gel bevat 3,3 mg brimonidine, overeenkomend met 5 mg brimonidinetartraat.
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Eén gram gel bevat 1 mg methylparahydroxybenzoaat (E218) en 55 mg propyleenglycol.
Andere hulpstoffen:
- Carbomeer Methylparahydroxybenzoaat (E218) Fenoxyethanol
- Glycerol
- Titaandioxide
- Propyleenglycol
- Natriumhydroxide
- Gezuiverd water
Statistische analyse Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid is het verschil in ontsteking tussen brimonidine versus controle.
Wilcoxon-test met ondertekende rang zal worden gebruikt voor gepaarde vergelijking om eventuele verschillen tussen brimonidine versus controle te evalueren. Analyse op Per-Protocol omvat alleen de patiënten die de studie voltooien volgens het protocol.
Monstergrootte Schatting van de monstergrootte is gebaseerd op klinische evaluatie ter plaatse van ontsteking 30 minuten na incubatie van brimonidine (effect van brimonidine is duidelijk na 30 minuten zie Samenvatting van de productkenmerken) en 24 uur na toepassing.
Met een vermogen van 90%, een type I foutkans van 5% en een geschatte standaarddeviatie van 25%, zouden we 17 patiënten moeten includeren om een minimaal relevant verschil (MIREDIF) van 20% tussen brimonidine en controle te detecteren. We kiezen voor een 20% MIREDIF, aangezien een vermindering van ontstekingen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen NV, Denemarken, 2200
- Bispebjerg Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met matige tot ernstige gezichtsteleangiëctasieën verwezen naar laser- of IPL-behandeling. Ernst en verdeling van teleangiëctasieën moeten symmetrisch zijn tussen de linker- en rechterkant van het gezicht bij de individuele patiënt
- Teleangiëctasieën kunnen worden waargenomen in verband met rosacea, maar rosacea mag geen klinisch actieve ontsteking of acne vertonen
- 18-65 jaar
- Fitzpatrick huidtype I-III
- Vruchtbare vrouwen moeten een niet-reactieve zwangerschapstest in urine documenteren op de dag van opname
Tijdens het onderzoek moeten vruchtbare vrouwen effectieve anticonceptie gebruiken. Effectieve anticonceptie wordt als volgt gedefinieerd:
- Injecteerbare, implanteerbare of oraal ingenomen hormonen;
- Spiraaltje;
- Trans-abdominale chirurgische sterilisatie;
- Sterilisatie implantaat apparaat;
- Chirurgische sterilisatie van mannelijke partner;
- Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende twee weken vóór blootstelling aan studiemedicatie en gedurende de klinische studie
- Mondelinge en schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek
- Documentatie van de medicijnstatus
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch actieve dermatologische ziekte in het gezicht
- Wonden, dermatitis, tatoeages of littekens in behandelgebied
- Allergieën voor ingrediënten in Mirvaso
- Huidige behandeling met monoamineoxidaseremmers, tricyclische of tetracyclische antidepressiva die interageren met de noradrenerge transmissie
- Huidige behandeling met andere systemische adrenerge receptoragonisten of -antagonisten
- Patiënten met een bekende lever- of nierziekte
- UV-blootstelling (zonnebank of zonnebaden) of andere behandeling in de afgelopen maand die de huidpigmentatie verbetert
- Gebruik van andere actuele middelen die een wisselwerking kunnen hebben met de behandeling
- Lokale of systemische behandeling met fotosensibiliserende medicijnen
- Zwangerschap en borstvoeding vrouwen
- Huidige deelname aan andere klinische onderzoeken
- Patiënten die niet in staat worden geacht om het protocol na te leven, d.w.z. patiënten die lijden aan dementie, alcoholisme of psychiatrische aandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Brimonidine (Mirvaso-crème)
Dit is een split-face studie, en patiënten zijn daarbij hun eigen controle.
Patiënten krijgen IPL-behandeling en luchtkoeling voor het hele gezicht (controle) en 0,5 g brimonidine (Mirvaso-crème) voor de gerandomiseerde zijde van het gezicht.
|
Patiënten krijgen brimonidine voor de helft van hun gezicht, terwijl de andere helft geen behandeling krijgt en daardoor zijn patiënten hun eigen controle
Andere namen:
|
|
Ander: IPL+luchtkoeling
Dit is een split-face studie, en patiënten zijn daarbij hun eigen controle.
Patiënten krijgen een IPL-behandeling en luchtkoeling van het hele gezicht en IPL+luchtkoeling (controle) wordt daarbij vergeleken met IPL+luchtkoeling+brimonidine (Mirvaso-crème).
|
IPL+luchtkoeling wordt toegepast op het hele gezicht en de bedieningszijde krijgt daarbij alleen IPL+luchtkoeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van erytheem gekwantificeerd door geblindeerde klinische evaluatie ter plaatse en door geblindeerde foto-evaluatie.
Tijdsspanne: Gedurende de studie, een periode van 10 weken
|
Erytheem wordt beoordeeld op de internationaal gevalideerde "Clinician's Erythema Assessment" (CEA) 5-puntsschaal: 0, Helder Heldere huid zonder tekenen van erytheem
|
Gedurende de studie, een periode van 10 weken
|
|
Vermindering van oedeem gekwantificeerd door geblindeerde klinische evaluatie ter plaatse en door geblindeerde foto-evaluatie.
Tijdsspanne: Gedurende de studie, een periode van 10 weken
|
Oedeem wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal: 0 = geen oedeem, 1 = weinig oedeem, 2 = matig oedeem en 3 = ernstig oedeem.
|
Gedurende de studie, een periode van 10 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van brimonidine op IPL-werkzaamheid gekwantificeerd door geblindeerde foto-evaluatie verkregen met een Visia-camera, waarin baseline-foto's worden vergeleken met foto's van het laatste vervolgbezoek.
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (na 10 weken)
|
Basislijnfoto's worden vergeleken met foto's bij het laatste vervolgbezoek ongeveer 10 weken daarna.
|
Aan het einde van de studie (na 10 weken)
|
|
Ongemak en pijn bij de patiënt
Tijdsspanne: Gedurende de studie, een periode van 10 weken
|
Het ongemak en de pijn van de patiënt worden beoordeeld op een numerieke visuele analoge schaal (VAS) van 0 (geen ongemak/pijn) tot 10 (extreem ongemak/pijn), afzonderlijk voor brimonidine en controle
|
Gedurende de studie, een periode van 10 weken
|
|
Algehele tevredenheid van de patiënt
Tijdsspanne: Gedurende de studie, een periode van 10 weken
|
Patiënten beoordelen hun algehele tevredenheid met brimonidine om IPL-geïnduceerde ontsteking te verminderen op een numerieke VAS van 0 (slecht resultaat) tot 10 (uitstekend resultaat).
Ontsteking wordt beschreven als roodheid, zwelling en pijn voor de patiënt.
|
Gedurende de studie, een periode van 10 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Merete Hædersdal, Prof., MD, Department of Dermatology
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Leu S, Havey J, White LE, Martin N, Yoo SS, Rademaker AW, Alam M. Accelerated resolution of laser-induced bruising with topical 20% arnica: a rater-blinded randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2010 Sep;163(3):557-63. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09813.x.
- Tierney E, Hanke CW. Randomized controlled trial: Comparative efficacy for the treatment of facial telangiectasias with 532 nm versus 940 nm diode laser. Lasers Surg Med. 2009 Oct;41(8):555-62. doi: 10.1002/lsm.20811.
- Adamic M, Pavlovic MD, Troilius Rubin A, Palmetun-Ekback M, Boixeda P. Guidelines of care for vascular lasers and intense pulse light sources from the European Society for Laser Dermatology. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Sep;29(9):1661-78. doi: 10.1111/jdv.13177. Epub 2015 Apr 30.
- Taub AF, Devita EC. Successful treatment of erythematotelangiectatic rosacea with pulsed light and radiofrequency. J Clin Aesthet Dermatol. 2008 May;1(1):37-40.
- Tanghetti EA. Split-face randomized treatment of facial telangiectasia comparing pulsed dye laser and an intense pulsed light handpiece. Lasers Surg Med. 2012 Feb;44(2):97-102. doi: 10.1002/lsm.21151. Epub 2011 Dec 16.
- Nymann P, Hedelund L, Haedersdal M. Long-pulsed dye laser vs. intense pulsed light for the treatment of facial telangiectasias: a randomized controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Feb;24(2):143-6. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03357.x.
- Uebelhoer NS, Bogle MA, Stewart B, Arndt KA, Dover JS. A split-face comparison study of pulsed 532-nm KTP laser and 595-nm pulsed dye laser in the treatment of facial telangiectasias and diffuse telangiectatic facial erythema. Dermatol Surg. 2007 Apr;33(4):441-8. doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33091.x.
- Papageorgiou P, Clayton W, Norwood S, Chopra S, Rustin M. Treatment of rosacea with intense pulsed light: significant improvement and long-lasting results. Br J Dermatol. 2008 Sep;159(3):628-32. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08702.x. Epub 2008 Jun 28.
- Clark C, Cameron H, Moseley H, Ferguson J, Ibbotson SH. Treatment of superficial cutaneous vascular lesions: experience with the KTP 532 nm laser. Lasers Med Sci. 2004;19(1):1-5. doi: 10.1007/s10103-004-0294-x. Epub 2004 Apr 14.
- Eremia S, Li CY. Treatment of face veins with a cryogen spray variable pulse width 1064 nm Nd:YAG Laser: a prospective study of 17 patients. Dermatol Surg. 2002 Mar;28(3):244-7. doi: 10.1046/j.1524-4725.2002.01217.x.
- Bjerring P, Christiansen K, Troilius A. Intense pulsed light source for treatment of facial telangiectasias. J Cosmet Laser Ther. 2001 Dec;3(4):169-73. doi: 10.1080/14764170160260744.
- Mark KA, Sparacio RM, Voigt A, Marenus K, Sarnoff DS. Objective and quantitative improvement of rosacea-associated erythema after intense pulsed light treatment. Dermatol Surg. 2003 Jun;29(6):600-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29141.x.
- Anderson RR, Parrish JA. Selective photothermolysis: precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation. Science. 1983 Apr 29;220(4596):524-7. doi: 10.1126/science.6836297.
- Srinivas CR, Kumaresan M. Lasers for vascular lesions: standard guidelines of care. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2011 May-Jun;77(3):349-68. doi: 10.4103/0378-6323.79728.
- Handley JM. Adverse events associated with nonablative cutaneous visible and infrared laser treatment. J Am Acad Dermatol. 2006 Sep;55(3):482-9. doi: 10.1016/j.jaad.2006.03.029.
- Alam M, Omura NE, Dover JS, Arndt KA. Clinically significant facial edema after extensive treatment with purpura-free pulsed-dye laser. Dermatol Surg. 2003 Sep;29(9):920-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29254.x.
- Lou WW, Quintana AT, Geronemus RG, Grossman MC. Effects of topical vitamin K and retinol on laser-induced purpura on nonlesional skin. Dermatol Surg. 1999 Dec;25(12):942-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.1999.99145.x.
- Alonso D, Lazarus MC, Baumann L. Effects of topical arnica gel on post-laser treatment bruises. Dermatol Surg. 2002 Aug;28(8):686-8. doi: 10.1046/j.1524-4725.2002.02011.x.
- Oge' LK, Muncie HL, Phillips-Savoy AR. Rosacea: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician. 2015 Aug 1;92(3):187-96.
- Benkali K, Leoni M, Rony F, Bouer R, Fernando A, Graeber M, Wagner N. Comparative pharmacokinetics and bioavailability of brimonidine following ocular and dermal administration of brimonidine tartrate ophthalmic solution and gel in patients with moderate-to-severe facial erythema associated with rosacea. Br J Dermatol. 2014 Jul;171(1):162-9. doi: 10.1111/bjd.12881. Epub 2014 Jul 16.
- Piwnica D, Rosignoli C, de Menonville ST, Alvarez T, Schuppli Nollet M, Roye O, Jomard A, Aubert J. Vasoconstriction and anti-inflammatory properties of the selective alpha-adrenergic receptor agonist brimonidine. J Dermatol Sci. 2014 Jul;75(1):49-54. doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.04.002. Epub 2014 Apr 16.
- Fowler J, Jarratt M, Moore A, Meadows K, Pollack A, Steinhoff M, Liu Y, Leoni M; Brimonidine Phase II Study Group. Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies. Br J Dermatol. 2012 Mar;166(3):633-41. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10716.x.
- Fowler J, Tan J, Jackson JM, Meadows K, Jones T, Jarratt M, Leoni M; Brimonidine Phase III Study Group. Treatment of facial erythema in patients with rosacea with topical brimonidine tartrate: correlation of patient satisfaction with standard clinical endpoints of improvement of facial erythema. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Mar;29(3):474-81. doi: 10.1111/jdv.12587. Epub 2014 Jul 30.
- van Zuuren EJ, Fedorowicz Z. Interventions for rosacea: abridged updated Cochrane systematic review including GRADE assessments. Br J Dermatol. 2015 Sep;173(3):651-62. doi: 10.1111/bjd.13956. Epub 2015 Aug 30.
- Johnson AW, Johnson SM. The Role of Topical Brimonidine Tartrate Gel as a Novel Therapeutic Option for Persistent Facial Erythema Associated with Rosacea. Dermatol Ther (Heidelb). 2015 Sep;5(3):171-81. doi: 10.1007/s13555-015-0078-1. Epub 2015 Jun 26.
- Holmes AD, Waite KA, Chen MC, Palaniswamy K, Wiser TH, Draelos ZD, Rafal ES, Werschler WP, Harvey AE. Dermatological Adverse Events Associated with Topical Brimonidine Gel 0.33% in Subjects with Erythema of Rosacea: A Retrospective Review of Clinical Studies. J Clin Aesthet Dermatol. 2015 Aug;8(8):29-35.
- Moore A, Kempers S, Murakawa G, Weiss J, Tauscher A, Swinyer L, Liu H, Leoni M. Long-term safety and efficacy of once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea: results of a 1-year open-label study. J Drugs Dermatol. 2014 Jan;13(1):56-61.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2015-004789-27
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .