Местное применение бримонидина для уменьшения воспаления после лечения IPL у пациентов с лицевыми телеангиэктазиями
Бримонидин для местного применения уменьшает эритему, вызванную IPL, не влияя на эффективность: рандомизированное контролируемое исследование у пациентов с лицевыми телеангиэктазиями
Цель исследования — выяснить, может ли крем с бримонидином уменьшить воспаление, вызванное IPL, с точки зрения покраснения, отека и боли у пациентов с лицевыми сосудистыми поражениями (телеангиэктазиями). Кроме того, влияние бримонидинового крема на эффективность IPL оценивают через месяц после последней обработки IPL.
Гипотеза состоит в том, что бримонидин, который доказал свою эффективность в уменьшении симптоматической эритемы у пациентов с розацеа, также может уменьшать эритему, вызванную IPL. Поскольку потенциальное уменьшение эритемы вызвано вазоконстрикцией, бримонидин может еще больше уменьшить отек и боль, вызванные IPL.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования Исследование разработано как двухцентровое, рандомизированное, внутрииндивидуальное, разделенное клиническое контролируемое исследование с оценкой результатов вслепую. Всего будет включено 20 пациентов с умеренными и тяжелыми телеангиэктазиями на лице без других клинических активных дерматологических заболеваний кожи. Тяжесть и распределение (щека, нос и подбородок) телеангиэктазий должны быть симметричными между сторонами лица у отдельного пациента при включении. Все пациенты получат IPL-процедуры на обе стороны лица. Перед первой процедурой IPL левая и правая стороны лица будут рандомизированы либо для лечения бримонидином (Mirvaso), либо только для обработки IPL и воздушного охлаждения (контроль) соответственно. Исследование проводится в рамках международного сотрудничества между больницей Биспебьерг, отделением дерматологии в Дании и частной практикой «Skinperium» в Бельгии.
Вмешательства Пациентов просят посетить 3 дня лечения и 2 визита для последующего наблюдения. Дни лечения планируются с интервалом в 3 недели (± 5 дней), а последующие визиты планируются на 2-й день исследования (через день после 1-го дня лечения) и через 1 месяц (± 5 дней) после последнего дня лечения. Консультации продлятся от получаса до двух часов. Пациентов также просят заполнять дневники пациентов в первые 6 дней после контрольного визита на 2-й день исследования.
В каждый день лечения пациенты получают 1) IPL всего лица, 2) затем наносят бримонидин на лицевую сторону, рандомизированную для лечения, с последующим 3) воздушным охлаждением, которое применяется ко всему лицу пациента в соответствии с клиническими показаниями. руководящие указания.
Конечные точки эффективности и методы оценки
Первичная конечная точка эффективности:
Изучить, может ли местный бримонидин уменьшить воспалительную реакцию, вызванную IPL.
Вторичные конечные точки эффективности:
- Эффективность IPL-индуцированного лечения телеангиэктазий с применением бримонидина и без него
- Субъективный дискомфорт и боль в области лечения по оценке пациента
- Общая удовлетворенность пациентов
Первичную конечную точку эффективности количественно определяют по уменьшению эритемы и отека, оцененным слепой клинической оценкой на месте и слепой фотооценкой.
Вторичные конечные точки эффективности, относящиеся к точке 1, количественно оцениваются с помощью слепой фотооценки, полученной с помощью камеры Visia, в которой исходные фотографии сравниваются с фотографиями, полученными во время последнего визита для последующего наблюдения. Точки 2 и 3 оцениваются по двум отдельным визуальным аналоговым шкалам (ВАШ) от 0 до 10 баллов по дискомфорту/боли и удовлетворенности пациента соответственно. Удовлетворенность пациентов дополнительно оценивается в дневниках пациентов.
Продукт Mirvaso® (бримонидина тартрат (3,3 мг/1 г), Galderma Nordic) Один грамм геля содержит 3,3 мг бримонидина, что эквивалентно 5 мг бримонидина тартрата.
Вспомогательные вещества с известным эффектом:
Один грамм геля содержит 1 мг метилпарагидроксибензоата (Е218) и 55 мг пропиленгликоля.
Другие вспомогательные вещества:
- Карбомер Метилпарагидроксибензоат (Е218) Феноксиэтанол
- глицерин
- Диоксид титана
- Пропиленгликоль
- Едкий натр
- Очищенная вода
Статистический анализ Первичной конечной точкой эффективности является разница в воспалении между бримонидином и контролем.
Критерий знакового ранга Уилкоксона будет использоваться для парного сравнения, чтобы оценить возможные различия между бримонидином и контролем. Анализ по протоколу будет включать только пациентов, завершивших исследование в соответствии с протоколом.
Размер образца Оценка размера образца основана на клинической оценке воспаления на месте через 30 минут после инкубации с бримонидином (эффект бримонидина проявляется через 30 минут, см. «Краткое описание характеристик продукта») и через 24 часа после применения.
При мощности 90 %, вероятности ошибки типа I 5 % и оценочном стандартном отклонении 25 % мы должны включить 17 пациентов, чтобы выявить минимальное релевантное различие (MIREDIF) в 20 % между бримонидином и контролем. Мы выбираем 20% MIREDIF, так как уменьшение воспаления
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen NV, Дания, 2200
- Bispebjerg Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с умеренными и тяжелыми телеангиэктазиями на лице были направлены на лечение лазером или IPL. Тяжесть и распределение телеангиэктазий должны быть симметричными между левой и правой стороной лица у каждого пациента.
- Телеангиэктазии могут наблюдаться в связи с розацеа, но розацеа не должна демонстрировать клиническое активное воспаление или акне.
- 18-65 лет
- Тип кожи по Фитцпатрику I-III.
- Фертильные женщины должны задокументировать нереактивный тест мочи на беременность в день включения
Во время исследования фертильные женщины должны использовать эффективные противозачаточные средства. Эффективная контрацепция определяется следующим образом:
- Инъекционные, имплантируемые или перорально принимаемые гормоны;
- Внутриматочная спираль;
- Трансабдоминальная хирургическая стерилизация;
- Имплантат для стерилизации;
- Хирургическая стерилизация партнера-мужчины;
- Полное воздержание от половых контактов в течение двух недель до приема исследуемого препарата и на протяжении всего клинического исследования.
- Устное и письменное согласие на участие в исследовании
- Документация о статусе лекарства
Критерий исключения:
- Клинически активное дерматологическое заболевание на лице
- Раны, дерматит, татуировки или шрамы в зоне обработки
- Аллергия на ингредиенты в Mirvaso
- Текущее лечение ингибиторами моноаминоксидазы, трициклическими или тетрациклическими антидепрессантами, которые взаимодействуют с норадренергической передачей
- Текущее лечение другими системными агонистами или антагонистами адренергических рецепторов
- Пациенты с известным заболеванием печени или почек
- Воздействие УФ-излучения (солярий или солнечные ванны) или другое лечение в течение последнего месяца, усиливающее пигментацию кожи.
- Использование других местных агентов, которые могут взаимодействовать с лечением
- Местное или системное лечение фотосенсибилизирующими препаратами
- Беременные и кормящие женщины
- Текущее участие в других клинических исследованиях
- Пациенты, которые считаются неспособными соблюдать протокол, то есть пациенты, страдающие деменцией, алкоголизмом или психическими заболеваниями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Бримонидин (крем Мирвазо)
Это исследование с двумя лицами, и таким образом пациенты сами контролируют себя.
Пациенты получают IPL-лечение и охлаждение воздухом на все лицо (контроль) и 0,5 г бримонидина (крем Мирвазо) на рандомизированную сторону лица.
|
Пациенты получают бримонидин на половину своего лица, тогда как другая половина не получает лечения, и, таким образом, пациенты сами контролируют себя.
Другие имена:
|
|
Другой: IPL+воздушное охлаждение
Это исследование с двумя лицами, и таким образом пациенты сами контролируют себя.
Пациенты получают IPL-лечение и воздушное охлаждение всего лица, а IPL+воздушное охлаждение (контроль) таким образом сравнивают с IPL+воздушное охлаждение+бримонидин (крем Мирвазо).
|
IPL+воздушное охлаждение применяется ко всей поверхности, поэтому сторона управления получает только IPL+воздушное охлаждение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение эритемы, количественно определяемое слепой клинической оценкой на месте и слепой фотооценкой.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в течение 10 нед.
|
Эритему оценивают по международной валидированной «Оценке клинической эритемы» (CEA) по 5-балльной шкале: 0, Clear Чистая кожа без признаков эритемы
|
На протяжении всего исследования в течение 10 нед.
|
|
Уменьшение отека, количественно определяемое слепой клинической оценкой на месте и слепой фотооценкой.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в течение 10 нед.
|
Отек оценивают по 4-балльной шкале: 0 = отек отсутствует, 1 = небольшой отек, 2 = умеренный отек и 3 = сильный отек.
|
На протяжении всего исследования в течение 10 нед.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние бримонидина на эффективность IPL, количественно оцененное с помощью слепой фотооценки, полученной с помощью камеры Visia, в которой исходные фотографии сравниваются с фотографиями, сделанными во время последнего визита.
Временное ограничение: В конце исследования (через 10 недель)
|
Исходные фотографии сравниваются с фотографиями во время последнего контрольного визита примерно через 10 недель.
|
В конце исследования (через 10 недель)
|
|
Дискомфорт и боль пациента
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в течение 10 нед.
|
Дискомфорт и боль пациента оценивают по числовой визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 (отсутствие дискомфорта/боли) до 10 (крайний дискомфорт/боль) отдельно для бримонидина и контроля.
|
На протяжении всего исследования в течение 10 нед.
|
|
Общая удовлетворенность пациента
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в течение 10 нед.
|
Пациенты оценивают свою общую удовлетворенность бримонидином для уменьшения воспаления, вызванного IPL, по числовой ВАШ от 0 (плохой результат) до 10 (отличный результат).
Воспаление описывается как покраснение, отек и боль у пациента.
|
На протяжении всего исследования в течение 10 нед.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Merete Hædersdal, Prof., MD, Department of Dermatology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Leu S, Havey J, White LE, Martin N, Yoo SS, Rademaker AW, Alam M. Accelerated resolution of laser-induced bruising with topical 20% arnica: a rater-blinded randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2010 Sep;163(3):557-63. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09813.x.
- Tierney E, Hanke CW. Randomized controlled trial: Comparative efficacy for the treatment of facial telangiectasias with 532 nm versus 940 nm diode laser. Lasers Surg Med. 2009 Oct;41(8):555-62. doi: 10.1002/lsm.20811.
- Adamic M, Pavlovic MD, Troilius Rubin A, Palmetun-Ekback M, Boixeda P. Guidelines of care for vascular lasers and intense pulse light sources from the European Society for Laser Dermatology. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Sep;29(9):1661-78. doi: 10.1111/jdv.13177. Epub 2015 Apr 30.
- Taub AF, Devita EC. Successful treatment of erythematotelangiectatic rosacea with pulsed light and radiofrequency. J Clin Aesthet Dermatol. 2008 May;1(1):37-40.
- Tanghetti EA. Split-face randomized treatment of facial telangiectasia comparing pulsed dye laser and an intense pulsed light handpiece. Lasers Surg Med. 2012 Feb;44(2):97-102. doi: 10.1002/lsm.21151. Epub 2011 Dec 16.
- Nymann P, Hedelund L, Haedersdal M. Long-pulsed dye laser vs. intense pulsed light for the treatment of facial telangiectasias: a randomized controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Feb;24(2):143-6. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03357.x.
- Uebelhoer NS, Bogle MA, Stewart B, Arndt KA, Dover JS. A split-face comparison study of pulsed 532-nm KTP laser and 595-nm pulsed dye laser in the treatment of facial telangiectasias and diffuse telangiectatic facial erythema. Dermatol Surg. 2007 Apr;33(4):441-8. doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33091.x.
- Papageorgiou P, Clayton W, Norwood S, Chopra S, Rustin M. Treatment of rosacea with intense pulsed light: significant improvement and long-lasting results. Br J Dermatol. 2008 Sep;159(3):628-32. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08702.x. Epub 2008 Jun 28.
- Clark C, Cameron H, Moseley H, Ferguson J, Ibbotson SH. Treatment of superficial cutaneous vascular lesions: experience with the KTP 532 nm laser. Lasers Med Sci. 2004;19(1):1-5. doi: 10.1007/s10103-004-0294-x. Epub 2004 Apr 14.
- Eremia S, Li CY. Treatment of face veins with a cryogen spray variable pulse width 1064 nm Nd:YAG Laser: a prospective study of 17 patients. Dermatol Surg. 2002 Mar;28(3):244-7. doi: 10.1046/j.1524-4725.2002.01217.x.
- Bjerring P, Christiansen K, Troilius A. Intense pulsed light source for treatment of facial telangiectasias. J Cosmet Laser Ther. 2001 Dec;3(4):169-73. doi: 10.1080/14764170160260744.
- Mark KA, Sparacio RM, Voigt A, Marenus K, Sarnoff DS. Objective and quantitative improvement of rosacea-associated erythema after intense pulsed light treatment. Dermatol Surg. 2003 Jun;29(6):600-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29141.x.
- Anderson RR, Parrish JA. Selective photothermolysis: precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation. Science. 1983 Apr 29;220(4596):524-7. doi: 10.1126/science.6836297.
- Srinivas CR, Kumaresan M. Lasers for vascular lesions: standard guidelines of care. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2011 May-Jun;77(3):349-68. doi: 10.4103/0378-6323.79728.
- Handley JM. Adverse events associated with nonablative cutaneous visible and infrared laser treatment. J Am Acad Dermatol. 2006 Sep;55(3):482-9. doi: 10.1016/j.jaad.2006.03.029.
- Alam M, Omura NE, Dover JS, Arndt KA. Clinically significant facial edema after extensive treatment with purpura-free pulsed-dye laser. Dermatol Surg. 2003 Sep;29(9):920-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29254.x.
- Lou WW, Quintana AT, Geronemus RG, Grossman MC. Effects of topical vitamin K and retinol on laser-induced purpura on nonlesional skin. Dermatol Surg. 1999 Dec;25(12):942-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.1999.99145.x.
- Alonso D, Lazarus MC, Baumann L. Effects of topical arnica gel on post-laser treatment bruises. Dermatol Surg. 2002 Aug;28(8):686-8. doi: 10.1046/j.1524-4725.2002.02011.x.
- Oge' LK, Muncie HL, Phillips-Savoy AR. Rosacea: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician. 2015 Aug 1;92(3):187-96.
- Benkali K, Leoni M, Rony F, Bouer R, Fernando A, Graeber M, Wagner N. Comparative pharmacokinetics and bioavailability of brimonidine following ocular and dermal administration of brimonidine tartrate ophthalmic solution and gel in patients with moderate-to-severe facial erythema associated with rosacea. Br J Dermatol. 2014 Jul;171(1):162-9. doi: 10.1111/bjd.12881. Epub 2014 Jul 16.
- Piwnica D, Rosignoli C, de Menonville ST, Alvarez T, Schuppli Nollet M, Roye O, Jomard A, Aubert J. Vasoconstriction and anti-inflammatory properties of the selective alpha-adrenergic receptor agonist brimonidine. J Dermatol Sci. 2014 Jul;75(1):49-54. doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.04.002. Epub 2014 Apr 16.
- Fowler J, Jarratt M, Moore A, Meadows K, Pollack A, Steinhoff M, Liu Y, Leoni M; Brimonidine Phase II Study Group. Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies. Br J Dermatol. 2012 Mar;166(3):633-41. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10716.x.
- Fowler J, Tan J, Jackson JM, Meadows K, Jones T, Jarratt M, Leoni M; Brimonidine Phase III Study Group. Treatment of facial erythema in patients with rosacea with topical brimonidine tartrate: correlation of patient satisfaction with standard clinical endpoints of improvement of facial erythema. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Mar;29(3):474-81. doi: 10.1111/jdv.12587. Epub 2014 Jul 30.
- van Zuuren EJ, Fedorowicz Z. Interventions for rosacea: abridged updated Cochrane systematic review including GRADE assessments. Br J Dermatol. 2015 Sep;173(3):651-62. doi: 10.1111/bjd.13956. Epub 2015 Aug 30.
- Johnson AW, Johnson SM. The Role of Topical Brimonidine Tartrate Gel as a Novel Therapeutic Option for Persistent Facial Erythema Associated with Rosacea. Dermatol Ther (Heidelb). 2015 Sep;5(3):171-81. doi: 10.1007/s13555-015-0078-1. Epub 2015 Jun 26.
- Holmes AD, Waite KA, Chen MC, Palaniswamy K, Wiser TH, Draelos ZD, Rafal ES, Werschler WP, Harvey AE. Dermatological Adverse Events Associated with Topical Brimonidine Gel 0.33% in Subjects with Erythema of Rosacea: A Retrospective Review of Clinical Studies. J Clin Aesthet Dermatol. 2015 Aug;8(8):29-35.
- Moore A, Kempers S, Murakawa G, Weiss J, Tauscher A, Swinyer L, Liu H, Leoni M. Long-term safety and efficacy of once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea: results of a 1-year open-label study. J Drugs Dermatol. 2014 Jan;13(1):56-61.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Телеангиэктазии
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Бримонидин тартрат
Другие идентификационные номера исследования
- 2015-004789-27
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .