Brimonidina tópica para reduzir a inflamação após tratamento com IPL em pacientes com telangiectasias faciais
A brimonidina tópica reduz o eritema induzido por IPL sem afetar a eficácia: um estudo controlado randomizado em pacientes com telangiectasias faciais
O objetivo do estudo é investigar se o creme de brimonidina pode reduzir a inflamação induzida por IPL em termos de vermelhidão, inchaço e dor em pacientes com lesões vasculares faciais (telangiectasias). Além disso, o efeito do creme de brimonidina na eficácia do IPL é avaliado um mês após o tratamento final do IPL.
A hipótese é que a brimonidina, que se mostrou eficaz na redução do eritema sintomático em pacientes com rosácea, também pode ter a capacidade de reduzir o eritema induzido por IPL. Uma vez que a redução potencial do eritema é causada pela vasoconstrição, a brimonidina pode reduzir ainda mais o edema e a dor induzidos por IPL.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo O estudo foi concebido como um ensaio clínico controlado bicêntrico, randomizado, intra-individual e dividido com avaliação de resultados cega. Serão incluídos 20 pacientes com telangiectasias faciais moderadas a graves, sem outra doença dermatológica clínica ativa na pele. A gravidade e a distribuição (bochecha, nariz e queixo) das telangiectasias devem ser simétricas entre os lados faciais do paciente individual na inclusão. Todos os pacientes receberão tratamentos IPL em ambos os lados da face. Antes do primeiro tratamento IPL, os lados esquerdo e direito da face serão randomizados para brimonidina (Mirvaso) ou apenas tratamento IPL e resfriamento a ar (controle), respectivamente. O estudo é realizado em uma colaboração internacional entre o Hospital Bispebjerg, Departamento de Dermatologia na Dinamarca e o consultório particular "Skinperium" na Bélgica.
Intervenções Os pacientes devem comparecer a 3 dias de tratamento e 2 consultas de acompanhamento. Os dias de tratamento são planejados com intervalos de 3 semanas (± 5 dias) e as visitas de acompanhamento são planejadas no dia 2 do estudo (um dia após o dia 1 de tratamento) e 1 mês (± 5 dias) após o último dia de tratamento. Estima-se que as consultas durem entre meia hora e duas horas. Os pacientes são solicitados a preencher os diários dos pacientes nos primeiros 6 dias após a visita de acompanhamento no dia 2 do estudo.
Em cada dia de tratamento, os pacientes recebem 1) IPL de todo o rosto, 2) a brimonidina é posteriormente aplicada no lado facial randomizado para tratamento seguido de 3) resfriamento a ar, que é aplicado em todo o rosto do paciente de acordo com as recomendações clínicas diretrizes.
Parâmetros de eficácia e métodos de avaliação
Desfecho primário de eficácia:
Investigar se a brimonidina tópica pode reduzir a resposta inflamatória induzida por IPL
Desfechos secundários de eficácia:
- Eficácia do tratamento induzido por IPL em telangiectasias com e sem aplicação de brimonidina
- Desconforto subjetivo avaliado pelo paciente e dor na área de tratamento
- Satisfação geral do paciente
O objetivo primário de eficácia é quantificado pela redução do eritema e edema avaliados por avaliação clínica cega no local e por fotoavaliação cega.
Os endpoints secundários de eficácia em relação ao ponto 1 são quantificados por fotoavaliação cega obtida com uma câmera Visia, na qual as fotos da linha de base são comparadas com as fotos da visita final de acompanhamento. Os pontos 2 e 3 são avaliados em duas Escalas Analógicas Visuais (VAS) separadas de 0 a 10 pontos sobre desconforto/dor e satisfação do paciente, respectivamente. A satisfação do paciente é ainda avaliada nos diários do paciente.
Produto Mirvaso® (tartarato de brimonidina (3,3mg/1g), Galderma Nordic) Um grama de gel contém 3,3 mg de brimonidina, equivalente a 5 mg de tartarato de brimonidina.
Excipiente(s) com efeito conhecido:
Um grama de gel contém 1 mg de metilparahidroxibenzoato (E218) e 55 mg de propilenoglicol.
Outros excipientes:
- Carbomer Metilparahidroxibenzoato (E218) Fenoxietanol
- glicerol
- Dióxido de titânio
- Propileno glicol
- hidróxido de sódio
- Água purificada
Análise estatística O endpoint primário de eficácia é a diferença na inflamação entre brimonidina vs. controlo.
O teste dos postos sinalizados de Wilcoxon será utilizado para comparação pareada para avaliar eventuais diferenças entre brimonidina vs. controle. A análise por protocolo incluirá apenas os pacientes que concluírem o estudo de acordo com o protocolo.
Tamanho da amostra A estimativa do tamanho da amostra baseia-se na avaliação clínica no local da inflamação 30 minutos após a incubação da brimonidina (o efeito da brimonidina é evidente após 30 minutos, cf. Resumo das Características do Medicamento) e 24 horas após a aplicação.
Com um poder de 90%, uma probabilidade de erro tipo I de 5% e um desvio padrão estimado de 25%, devemos incluir 17 pacientes para detectar uma diferença mínima relevante (MIREDIF) de 20% entre a brimonidina e o controle. Optamos por um MIREDIF 20%, uma vez que a redução da inflamação
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Copenhagen NV, Dinamarca, 2200
- Bispebjerg Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com telangiectasias faciais moderadas a graves encaminhadas para tratamento com laser ou IPL. A gravidade e a distribuição das telangiectasias devem ser simétricas entre os lados esquerdo e direito da face no paciente individual
- Telangiectasias podem ser observadas em conexão com a rosácea, mas a rosácea não deve demonstrar inflamação clínica ativa ou acne
- 18-65 anos de idade
- Fitzpatrick tipo de pele I-III
- As mulheres férteis devem documentar o teste de gravidez de urina não reativa no dia da inclusão
Durante o estudo, as mulheres férteis devem estar usando controle de natalidade eficaz. A contracepção eficaz é definida da seguinte forma:
- Hormônios injetáveis, implantáveis ou administrados por via oral;
- Dispositivo intrauterino;
- Esterilização cirúrgica trans-abdominal;
- Dispositivo de implante de esterilização;
- Esterilização cirúrgica do parceiro masculino;
- Abstinência completa de relações sexuais por duas semanas antes da exposição à medicação do estudo e durante todo o estudo clínico
- Consentimento verbal e por escrito para participar do estudo
- Documentação do estado do medicamento
Critério de exclusão:
- Doença dermatológica ativa clínica na face
- Feridas, dermatites, tatuagens ou cicatrizes na área de tratamento
- Alergias aos ingredientes do Mirvaso
- Tratamento atual com inibidores da monoamina oxidase, antidepressivos tricíclicos ou tetracíclicos que interagem com a transmissão noradrenérgica
- Tratamento atual com outros agonistas ou antagonistas dos receptores adrenérgicos sistêmicos
- Pacientes com doença hepática ou renal conhecida
- Exposição aos raios UV (solário ou banho de sol) ou outro tratamento no último mês que aumenta a pigmentação da pele
- Uso de outros agentes tópicos que possam interagir com o tratamento
- Tratamento local ou sistêmico com drogas fotossensibilizantes
- Mulheres grávidas e lactantes
- Participação atual em outros ensaios clínicos
- Doentes considerados incapazes de cumprir o protocolo, ou seja, doentes com demência, alcoolismo ou problemas psiquiátricos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Brimonidina (creme Mirvaso)
Este é um estudo de face dividida, e os pacientes são, portanto, seu próprio controle.
Os pacientes recebem tratamento IPL e resfriamento a ar em todo o rosto (controle) e 0,5 g de brimonidina (creme Mirvaso) no lado randomizado do rosto.
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Os pacientes recebem brimonidina em metade do rosto, enquanto a outra metade não recebe tratamento e, portanto, os pacientes são seus próprios controles
Outros nomes:
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Outro: IPL+resfriamento a ar
Este é um estudo de face dividida, e os pacientes são, portanto, seu próprio controle.
Os pacientes recebem tratamento IPL e resfriamento a ar em toda a face e IPL + resfriamento a ar (controle) são comparados a IPL + resfriamento a ar + brimonidina (creme Mirvaso).
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IPL+resfriamento a ar são aplicados em toda a face e o lado de controle, portanto, recebe apenas IPL+resfriamento a ar
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução do eritema quantificada por avaliação clínica cega no local e por fotoavaliação cega.
Prazo: Ao longo do estudo, um período de 10 semanas
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O eritema é avaliado na escala de 5 pontos "Clinician's Erythema Assessment" (CEA) validada internacionalmente: 0, claro Pele clara sem sinais de eritema
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Ao longo do estudo, um período de 10 semanas
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Redução do edema quantificada por avaliação clínica cega no local e por fotoavaliação cega.
Prazo: Ao longo do estudo, um período de 10 semanas
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O edema é avaliado em uma escala de 4 pontos: 0 = sem edema, 1 = pouco edema, 2 = edema moderado e 3 = edema grave.
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Ao longo do estudo, um período de 10 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O efeito da brimonidina na eficácia do IPL quantificado por fotoavaliação cega obtida com uma câmera Visia, na qual as fotos iniciais são comparadas com as fotos da visita final de acompanhamento.
Prazo: No final do estudo (após 10 semanas)
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As fotos da linha de base são comparadas com as fotos na visita final de acompanhamento aproximadamente 10 semanas depois.
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No final do estudo (após 10 semanas)
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Desconforto e dor do paciente
Prazo: Ao longo do estudo, um período de 10 semanas
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O desconforto e a dor do paciente são avaliados em uma Escala Visual Analógica (VAS) numérica de 0 (sem desconforto/dor) a 10 (desconforto/dor extremos) separadamente para brimonidina e controle
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Ao longo do estudo, um período de 10 semanas
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Satisfação geral do paciente
Prazo: Ao longo do estudo, um período de 10 semanas
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Os pacientes avaliam sua satisfação geral com a brimonidina para reduzir a inflamação induzida por IPL em um VAS numérico de 0 (resultado ruim) a 10 (resultado excelente).
A inflamação é descrita como vermelhidão, inchaço e dor para o paciente.
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Ao longo do estudo, um período de 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Merete Hædersdal, Prof., MD, Department of Dermatology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Leu S, Havey J, White LE, Martin N, Yoo SS, Rademaker AW, Alam M. Accelerated resolution of laser-induced bruising with topical 20% arnica: a rater-blinded randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2010 Sep;163(3):557-63. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09813.x.
- Tierney E, Hanke CW. Randomized controlled trial: Comparative efficacy for the treatment of facial telangiectasias with 532 nm versus 940 nm diode laser. Lasers Surg Med. 2009 Oct;41(8):555-62. doi: 10.1002/lsm.20811.
- Adamic M, Pavlovic MD, Troilius Rubin A, Palmetun-Ekback M, Boixeda P. Guidelines of care for vascular lasers and intense pulse light sources from the European Society for Laser Dermatology. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Sep;29(9):1661-78. doi: 10.1111/jdv.13177. Epub 2015 Apr 30.
- Taub AF, Devita EC. Successful treatment of erythematotelangiectatic rosacea with pulsed light and radiofrequency. J Clin Aesthet Dermatol. 2008 May;1(1):37-40.
- Tanghetti EA. Split-face randomized treatment of facial telangiectasia comparing pulsed dye laser and an intense pulsed light handpiece. Lasers Surg Med. 2012 Feb;44(2):97-102. doi: 10.1002/lsm.21151. Epub 2011 Dec 16.
- Nymann P, Hedelund L, Haedersdal M. Long-pulsed dye laser vs. intense pulsed light for the treatment of facial telangiectasias: a randomized controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Feb;24(2):143-6. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03357.x.
- Uebelhoer NS, Bogle MA, Stewart B, Arndt KA, Dover JS. A split-face comparison study of pulsed 532-nm KTP laser and 595-nm pulsed dye laser in the treatment of facial telangiectasias and diffuse telangiectatic facial erythema. Dermatol Surg. 2007 Apr;33(4):441-8. doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33091.x.
- Papageorgiou P, Clayton W, Norwood S, Chopra S, Rustin M. Treatment of rosacea with intense pulsed light: significant improvement and long-lasting results. Br J Dermatol. 2008 Sep;159(3):628-32. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08702.x. Epub 2008 Jun 28.
- Clark C, Cameron H, Moseley H, Ferguson J, Ibbotson SH. Treatment of superficial cutaneous vascular lesions: experience with the KTP 532 nm laser. Lasers Med Sci. 2004;19(1):1-5. doi: 10.1007/s10103-004-0294-x. Epub 2004 Apr 14.
- Eremia S, Li CY. Treatment of face veins with a cryogen spray variable pulse width 1064 nm Nd:YAG Laser: a prospective study of 17 patients. Dermatol Surg. 2002 Mar;28(3):244-7. doi: 10.1046/j.1524-4725.2002.01217.x.
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- Mark KA, Sparacio RM, Voigt A, Marenus K, Sarnoff DS. Objective and quantitative improvement of rosacea-associated erythema after intense pulsed light treatment. Dermatol Surg. 2003 Jun;29(6):600-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29141.x.
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- Alam M, Omura NE, Dover JS, Arndt KA. Clinically significant facial edema after extensive treatment with purpura-free pulsed-dye laser. Dermatol Surg. 2003 Sep;29(9):920-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29254.x.
- Lou WW, Quintana AT, Geronemus RG, Grossman MC. Effects of topical vitamin K and retinol on laser-induced purpura on nonlesional skin. Dermatol Surg. 1999 Dec;25(12):942-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.1999.99145.x.
- Alonso D, Lazarus MC, Baumann L. Effects of topical arnica gel on post-laser treatment bruises. Dermatol Surg. 2002 Aug;28(8):686-8. doi: 10.1046/j.1524-4725.2002.02011.x.
- Oge' LK, Muncie HL, Phillips-Savoy AR. Rosacea: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician. 2015 Aug 1;92(3):187-96.
- Benkali K, Leoni M, Rony F, Bouer R, Fernando A, Graeber M, Wagner N. Comparative pharmacokinetics and bioavailability of brimonidine following ocular and dermal administration of brimonidine tartrate ophthalmic solution and gel in patients with moderate-to-severe facial erythema associated with rosacea. Br J Dermatol. 2014 Jul;171(1):162-9. doi: 10.1111/bjd.12881. Epub 2014 Jul 16.
- Piwnica D, Rosignoli C, de Menonville ST, Alvarez T, Schuppli Nollet M, Roye O, Jomard A, Aubert J. Vasoconstriction and anti-inflammatory properties of the selective alpha-adrenergic receptor agonist brimonidine. J Dermatol Sci. 2014 Jul;75(1):49-54. doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.04.002. Epub 2014 Apr 16.
- Fowler J, Jarratt M, Moore A, Meadows K, Pollack A, Steinhoff M, Liu Y, Leoni M; Brimonidine Phase II Study Group. Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies. Br J Dermatol. 2012 Mar;166(3):633-41. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10716.x.
- Fowler J, Tan J, Jackson JM, Meadows K, Jones T, Jarratt M, Leoni M; Brimonidine Phase III Study Group. Treatment of facial erythema in patients with rosacea with topical brimonidine tartrate: correlation of patient satisfaction with standard clinical endpoints of improvement of facial erythema. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Mar;29(3):474-81. doi: 10.1111/jdv.12587. Epub 2014 Jul 30.
- van Zuuren EJ, Fedorowicz Z. Interventions for rosacea: abridged updated Cochrane systematic review including GRADE assessments. Br J Dermatol. 2015 Sep;173(3):651-62. doi: 10.1111/bjd.13956. Epub 2015 Aug 30.
- Johnson AW, Johnson SM. The Role of Topical Brimonidine Tartrate Gel as a Novel Therapeutic Option for Persistent Facial Erythema Associated with Rosacea. Dermatol Ther (Heidelb). 2015 Sep;5(3):171-81. doi: 10.1007/s13555-015-0078-1. Epub 2015 Jun 26.
- Holmes AD, Waite KA, Chen MC, Palaniswamy K, Wiser TH, Draelos ZD, Rafal ES, Werschler WP, Harvey AE. Dermatological Adverse Events Associated with Topical Brimonidine Gel 0.33% in Subjects with Erythema of Rosacea: A Retrospective Review of Clinical Studies. J Clin Aesthet Dermatol. 2015 Aug;8(8):29-35.
- Moore A, Kempers S, Murakawa G, Weiss J, Tauscher A, Swinyer L, Liu H, Leoni M. Long-term safety and efficacy of once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea: results of a 1-year open-label study. J Drugs Dermatol. 2014 Jan;13(1):56-61.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Telangiectasia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Tartarato de Brimonidina
Outros números de identificação do estudo
- 2015-004789-27
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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