Miejscowa brymonidyna w celu zmniejszenia stanu zapalnego po leczeniu IPL u pacjentów z teleangiektazjami twarzy
Miejscowa brymonidyna zmniejsza rumień wywołany przez IPL bez wpływu na skuteczność: randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów z teleangiektazjami twarzy
Celem pracy jest zbadanie, czy krem z brymonidyną może zmniejszyć stan zapalny wywołany IPL w zakresie zaczerwienienia, obrzęku i bólu u pacjentów ze zmianami naczyniowymi twarzy (telangiektazjami). Ponadto oceniano wpływ kremu z brymonidyną na skuteczność IPL jeden miesiąc po ostatnim zabiegu IPL.
Hipotezą jest, że brymonidyna, która okazała się skuteczna w zmniejszaniu objawowego rumienia u pacjentów z trądzikiem różowatym, może również mieć zdolność zmniejszania rumienia wywołanego IPL. Ponieważ potencjalne zmniejszenie rumienia jest spowodowane zwężeniem naczyń, brymonidyna może dodatkowo zmniejszyć obrzęk i ból wywołany przez IPL.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania Badanie zostało zaprojektowane jako dwuośrodkowe, randomizowane, wewnątrzosobnicze, kontrolowane klinicznie badanie kliniczne z podziałem twarzy i zaślepioną oceną wyników. Do badania zostanie włączonych łącznie 20 pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich teleangiektazjami twarzy, bez innych klinicznych, aktywnych chorób dermatologicznych skóry. Nasilenie i rozmieszczenie (policzek, nos i podbródek) teleangiektazji musi być symetryczne między bokami twarzy u indywidualnego pacjenta w momencie włączenia. Wszyscy pacjenci otrzymają zabiegi IPL na obie strony twarzy. Przed pierwszym zabiegiem IPL lewa i prawa strona twarzy zostaną losowo przydzielone odpowiednio do grupy otrzymującej brymonidynę (Mirvaso) lub tylko zabieg IPL i chłodzenie powietrzem (kontrola). Badanie jest prowadzone w ramach międzynarodowej współpracy między szpitalem Bispebjerg, oddziałem dermatologii w Danii i prywatną praktyką „Skinperium” w Belgii.
Interwencje Pacjenci proszeni są o przybycie na 3 dni leczenia i 2 wizyty kontrolne. Dni leczenia są planowane z 3-tygodniowymi przerwami (± 5 dni), a wizyty kontrolne planowane są w 2. dniu badania (jeden dzień po 1. dniu leczenia) i 1 miesiąc (± 5 dni) po ostatnim dniu leczenia. Konsultacje mają trwać od pół godziny do dwóch godzin. Pacjenci są ponadto proszeni o wypełnianie dzienniczków pacjentów w ciągu pierwszych 6 dni po wizycie kontrolnej w drugim dniu badania.
W każdym dniu leczenia pacjenci otrzymują 1) IPL całej twarzy, 2) następnie brymonidyna jest nakładana na stronę twarzy przydzieloną losowo do leczenia, a następnie 3) chłodzenie powietrzem, które jest stosowane na całą twarz pacjenta zgodnie z zaleceniami klinicznymi wytyczne.
Punkty końcowe skuteczności i metody oceny
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności:
Zbadanie, czy miejscowa brymonidyna może zmniejszyć odpowiedź zapalną wywołaną przez IPL
Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności:
- Skuteczność leczenia wywołanego IPL teleangiektazji z zastosowaniem brymonidyny i bez niej
- Subiektywny dyskomfort i ból oceniany przez pacjenta w obszarze zabiegowym
- Ogólne zadowolenie pacjenta
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności określa się ilościowo na podstawie zmniejszenia rumienia i obrzęku ocenianego za pomocą zaślepionej oceny klinicznej na miejscu oraz za pomocą zaślepionej oceny fotograficznej.
Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności dotyczące punktu 1 są określane ilościowo za pomocą ślepej oceny fotograficznej uzyskanej za pomocą aparatu Visia, w której zdjęcia wyjściowe porównuje się ze zdjęciami z ostatniej wizyty kontrolnej. Punkty 2 i 3 są oceniane na dwóch oddzielnych wizualnych skalach analogowych (VAS) od 0 do 10 punktów odpowiednio pod kątem dyskomfortu/bólu i zadowolenia pacjenta. Zadowolenie pacjentów jest dalej oceniane w dziennikach pacjentów.
Produkt Mirvaso® (winian brymonidyny (3,3mg/1g), Galderma Nordic) Jeden gram żelu zawiera 3,3 mg brymonidyny, co odpowiada 5 mg winianu brymonidyny.
Substancja(e) pomocnicza(e) o znanym działaniu:
Jeden gram żelu zawiera 1 mg metylu parahydroksybenzoesanu (E218) i 55 mg glikolu propylenowego.
Inne substancje pomocnicze:
- Karbomer Metylu parahydroksybenzoesan (E218) Fenoksyetanol
- Glicerol
- Dwutlenek tytanu
- Glikol propylenowy
- Wodorotlenek sodu
- Woda oczyszczona
Analiza statystyczna Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest różnica w zapaleniu między brymonidyną a grupą kontrolną.
Test rangi podpisanej Wilcoxona zostanie użyty do porównania par w celu oceny ewentualnych różnic między brymonidyną a kontrolą. Analiza Per-Protocol obejmie tylko pacjentów, którzy ukończyli badanie zgodnie z protokołem.
Wielkość próbki Oszacowanie wielkości próbki opiera się na klinicznej ocenie stanu zapalnego na miejscu 30 minut po inkubacji brymonidyny (działanie brymonidyny jest widoczne po 30 minutach, patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego) i 24 godziny po aplikacji.
Przy mocy 90%, prawdopodobieństwie błędu typu I wynoszącym 5% i szacowanym odchyleniu standardowym wynoszącym 25%, powinniśmy włączyć 17 pacjentów, aby wykryć minimalną istotną różnicę (MIREDIF) wynoszącą 20% między brymonidyną a grupą kontrolną. Wybieramy 20% MIREDIF, ponieważ zmniejsza stan zapalny
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen NV, Dania, 2200
- Bispebjerg Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi teleangiektazjami na twarzy kierowani byli na leczenie laserem lub IPL. Nasilenie i rozmieszczenie teleangiektazji musi być symetryczne między lewą i prawą stroną twarzy u danego pacjenta
- Teleangiektazje mogą być obserwowane w związku z trądzikiem różowatym, ale trądzik różowaty nie może wykazywać klinicznego aktywnego stanu zapalnego ani trądziku
- 18-65 lat
- Typ skóry Fitzpatricka I-III
- Płodne kobiety muszą udokumentować niereaktywny test ciążowy z moczu w dniu włączenia
Podczas badania płodne kobiety muszą stosować skuteczną kontrolę urodzeń. Skuteczna antykoncepcja jest zdefiniowana w następujący sposób:
- Hormony do wstrzykiwań, wszczepialne lub przyjmowane doustnie;
- Urządzenie wewnątrzmaciczne;
- Przezbrzuszna sterylizacja chirurgiczna;
- Urządzenie do implantacji sterylizacji;
- Chirurgiczna sterylizacja partnera;
- Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego przez dwa tygodnie przed ekspozycją na badany lek i przez cały czas trwania badania klinicznego
- Ustna i pisemna zgoda na udział w badaniu
- Dokumentacja statusu leku
Kryteria wyłączenia:
- Kliniczna aktywna choroba dermatologiczna twarzy
- Rany, zapalenie skóry, tatuaże lub blizny w obszarze zabiegowym
- Alergie na składniki Mirvaso
- Obecne leczenie inhibitorami monoaminooksydazy, trójpierścieniowymi lub tetracyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi, które oddziałują z przekaźnictwem noradrenergicznym
- Obecne leczenie innymi ogólnoustrojowymi agonistami lub antagonistami receptorów adrenergicznych
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wątroby lub nerek
- Ekspozycja na promieniowanie UV (solarium lub opalanie) lub inne zabiegi w ciągu ostatniego miesiąca, które poprawiają pigmentację skóry
- Stosowanie innych środków miejscowych, które mogą wchodzić w interakcje z leczeniem
- Miejscowe lub ogólnoustrojowe leczenie lekami fotouczulającymi
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią
- Bieżący udział w innych badaniach klinicznych
- Pacjenci uznani za niezdolnych do przestrzegania protokołu, tj. pacjenci cierpiący na demencję, alkoholizm lub zaburzenia psychiczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Brymonidyna (krem Mirvaso)
Jest to badanie podzielonej twarzy, a pacjenci są w ten sposób swoją własną kontrolą.
Pacjenci otrzymują leczenie IPL i chłodzenie powietrzem całej twarzy (kontrola) oraz 0,5 g brimonidyny (krem Mirvaso) na losowo wybraną stronę twarzy.
|
Pacjenci otrzymują brymonidynę na połowę twarzy, podczas gdy druga połowa nie jest leczona, dzięki czemu pacjenci stanowią własną grupę kontrolną
Inne nazwy:
|
|
Inny: IPL + chłodzenie powietrzem
Jest to badanie podzielonej twarzy, a pacjenci są w ten sposób swoją własną kontrolą.
Pacjenci otrzymują leczenie IPL i chłodzenie powietrzem całej twarzy, a IPL + chłodzenie powietrzem (kontrola) jest w ten sposób porównywane z IPL + chłodzenie powietrzem + brymonidyną (krem Mirvaso).
|
IPL + chłodzenie powietrzem są stosowane na całej twarzy, a strona kontrolna otrzymuje tylko IPL + chłodzenie powietrzem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie rumienia oceniane ilościowo za pomocą zaślepionej oceny klinicznej na miejscu i zaślepionej oceny fotograficznej.
Ramy czasowe: Przez całe badanie, okres 10 tygodni
|
Rumień jest oceniany w 5-punktowej skali „Clinician's Erythema Assessment” (CEA): 0, jasna Skóra czysta, bez oznak rumienia
|
Przez całe badanie, okres 10 tygodni
|
|
Zmniejszenie obrzęku określone ilościowo za pomocą zaślepionej oceny klinicznej na miejscu i zaślepionej oceny fotograficznej.
Ramy czasowe: Przez całe badanie, okres 10 tygodni
|
Obrzęk ocenia się w 4-stopniowej skali: 0 = brak obrzęku, 1 = obrzęk niewielki, 2 = obrzęk umiarkowany, 3 = obrzęk ciężki.
|
Przez całe badanie, okres 10 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ brymonidyny na skuteczność IPL oceniany ilościowo za pomocą ślepej oceny fotograficznej uzyskanej za pomocą aparatu Visia, w której zdjęcia wyjściowe porównuje się ze zdjęciami z ostatniej wizyty kontrolnej.
Ramy czasowe: Pod koniec badania (po 10 tygodniach)
|
Zdjęcia wyjściowe są porównywane ze zdjęciami podczas ostatniej wizyty kontrolnej po około 10 tygodniach.
|
Pod koniec badania (po 10 tygodniach)
|
|
Dyskomfort i ból pacjenta
Ramy czasowe: Przez całe badanie, okres 10 tygodni
|
Dyskomfort i ból pacjenta ocenia się na numerycznej wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 (brak dyskomfortu/bólu) do 10 (ekstremalny dyskomfort/ból) oddzielnie dla brymonidyny i grupy kontrolnej
|
Przez całe badanie, okres 10 tygodni
|
|
Ogólne zadowolenie pacjenta
Ramy czasowe: Przez całe badanie, okres 10 tygodni
|
Pacjenci oceniają ogólne zadowolenie z brymonidyny w celu zmniejszenia stanu zapalnego wywołanego IPL na numerycznym VAS od 0 (słaby wynik) do 10 (doskonały wynik).
Zapalenie jest opisywane jako zaczerwienienie, obrzęk i ból u pacjenta.
|
Przez całe badanie, okres 10 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Merete Hædersdal, Prof., MD, Department of Dermatology
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Leu S, Havey J, White LE, Martin N, Yoo SS, Rademaker AW, Alam M. Accelerated resolution of laser-induced bruising with topical 20% arnica: a rater-blinded randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2010 Sep;163(3):557-63. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09813.x.
- Tierney E, Hanke CW. Randomized controlled trial: Comparative efficacy for the treatment of facial telangiectasias with 532 nm versus 940 nm diode laser. Lasers Surg Med. 2009 Oct;41(8):555-62. doi: 10.1002/lsm.20811.
- Adamic M, Pavlovic MD, Troilius Rubin A, Palmetun-Ekback M, Boixeda P. Guidelines of care for vascular lasers and intense pulse light sources from the European Society for Laser Dermatology. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Sep;29(9):1661-78. doi: 10.1111/jdv.13177. Epub 2015 Apr 30.
- Taub AF, Devita EC. Successful treatment of erythematotelangiectatic rosacea with pulsed light and radiofrequency. J Clin Aesthet Dermatol. 2008 May;1(1):37-40.
- Tanghetti EA. Split-face randomized treatment of facial telangiectasia comparing pulsed dye laser and an intense pulsed light handpiece. Lasers Surg Med. 2012 Feb;44(2):97-102. doi: 10.1002/lsm.21151. Epub 2011 Dec 16.
- Nymann P, Hedelund L, Haedersdal M. Long-pulsed dye laser vs. intense pulsed light for the treatment of facial telangiectasias: a randomized controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Feb;24(2):143-6. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03357.x.
- Uebelhoer NS, Bogle MA, Stewart B, Arndt KA, Dover JS. A split-face comparison study of pulsed 532-nm KTP laser and 595-nm pulsed dye laser in the treatment of facial telangiectasias and diffuse telangiectatic facial erythema. Dermatol Surg. 2007 Apr;33(4):441-8. doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33091.x.
- Papageorgiou P, Clayton W, Norwood S, Chopra S, Rustin M. Treatment of rosacea with intense pulsed light: significant improvement and long-lasting results. Br J Dermatol. 2008 Sep;159(3):628-32. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08702.x. Epub 2008 Jun 28.
- Clark C, Cameron H, Moseley H, Ferguson J, Ibbotson SH. Treatment of superficial cutaneous vascular lesions: experience with the KTP 532 nm laser. Lasers Med Sci. 2004;19(1):1-5. doi: 10.1007/s10103-004-0294-x. Epub 2004 Apr 14.
- Eremia S, Li CY. Treatment of face veins with a cryogen spray variable pulse width 1064 nm Nd:YAG Laser: a prospective study of 17 patients. Dermatol Surg. 2002 Mar;28(3):244-7. doi: 10.1046/j.1524-4725.2002.01217.x.
- Bjerring P, Christiansen K, Troilius A. Intense pulsed light source for treatment of facial telangiectasias. J Cosmet Laser Ther. 2001 Dec;3(4):169-73. doi: 10.1080/14764170160260744.
- Mark KA, Sparacio RM, Voigt A, Marenus K, Sarnoff DS. Objective and quantitative improvement of rosacea-associated erythema after intense pulsed light treatment. Dermatol Surg. 2003 Jun;29(6):600-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29141.x.
- Anderson RR, Parrish JA. Selective photothermolysis: precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation. Science. 1983 Apr 29;220(4596):524-7. doi: 10.1126/science.6836297.
- Srinivas CR, Kumaresan M. Lasers for vascular lesions: standard guidelines of care. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2011 May-Jun;77(3):349-68. doi: 10.4103/0378-6323.79728.
- Handley JM. Adverse events associated with nonablative cutaneous visible and infrared laser treatment. J Am Acad Dermatol. 2006 Sep;55(3):482-9. doi: 10.1016/j.jaad.2006.03.029.
- Alam M, Omura NE, Dover JS, Arndt KA. Clinically significant facial edema after extensive treatment with purpura-free pulsed-dye laser. Dermatol Surg. 2003 Sep;29(9):920-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29254.x.
- Lou WW, Quintana AT, Geronemus RG, Grossman MC. Effects of topical vitamin K and retinol on laser-induced purpura on nonlesional skin. Dermatol Surg. 1999 Dec;25(12):942-4. doi: 10.1046/j.1524-4725.1999.99145.x.
- Alonso D, Lazarus MC, Baumann L. Effects of topical arnica gel on post-laser treatment bruises. Dermatol Surg. 2002 Aug;28(8):686-8. doi: 10.1046/j.1524-4725.2002.02011.x.
- Oge' LK, Muncie HL, Phillips-Savoy AR. Rosacea: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician. 2015 Aug 1;92(3):187-96.
- Benkali K, Leoni M, Rony F, Bouer R, Fernando A, Graeber M, Wagner N. Comparative pharmacokinetics and bioavailability of brimonidine following ocular and dermal administration of brimonidine tartrate ophthalmic solution and gel in patients with moderate-to-severe facial erythema associated with rosacea. Br J Dermatol. 2014 Jul;171(1):162-9. doi: 10.1111/bjd.12881. Epub 2014 Jul 16.
- Piwnica D, Rosignoli C, de Menonville ST, Alvarez T, Schuppli Nollet M, Roye O, Jomard A, Aubert J. Vasoconstriction and anti-inflammatory properties of the selective alpha-adrenergic receptor agonist brimonidine. J Dermatol Sci. 2014 Jul;75(1):49-54. doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.04.002. Epub 2014 Apr 16.
- Fowler J, Jarratt M, Moore A, Meadows K, Pollack A, Steinhoff M, Liu Y, Leoni M; Brimonidine Phase II Study Group. Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies. Br J Dermatol. 2012 Mar;166(3):633-41. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10716.x.
- Fowler J, Tan J, Jackson JM, Meadows K, Jones T, Jarratt M, Leoni M; Brimonidine Phase III Study Group. Treatment of facial erythema in patients with rosacea with topical brimonidine tartrate: correlation of patient satisfaction with standard clinical endpoints of improvement of facial erythema. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Mar;29(3):474-81. doi: 10.1111/jdv.12587. Epub 2014 Jul 30.
- van Zuuren EJ, Fedorowicz Z. Interventions for rosacea: abridged updated Cochrane systematic review including GRADE assessments. Br J Dermatol. 2015 Sep;173(3):651-62. doi: 10.1111/bjd.13956. Epub 2015 Aug 30.
- Johnson AW, Johnson SM. The Role of Topical Brimonidine Tartrate Gel as a Novel Therapeutic Option for Persistent Facial Erythema Associated with Rosacea. Dermatol Ther (Heidelb). 2015 Sep;5(3):171-81. doi: 10.1007/s13555-015-0078-1. Epub 2015 Jun 26.
- Holmes AD, Waite KA, Chen MC, Palaniswamy K, Wiser TH, Draelos ZD, Rafal ES, Werschler WP, Harvey AE. Dermatological Adverse Events Associated with Topical Brimonidine Gel 0.33% in Subjects with Erythema of Rosacea: A Retrospective Review of Clinical Studies. J Clin Aesthet Dermatol. 2015 Aug;8(8):29-35.
- Moore A, Kempers S, Murakawa G, Weiss J, Tauscher A, Swinyer L, Liu H, Leoni M. Long-term safety and efficacy of once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea: results of a 1-year open-label study. J Drugs Dermatol. 2014 Jan;13(1):56-61.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Teleangiektazja
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Agoniści receptora adrenergicznego alfa-2
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Winian brymonidyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2015-004789-27
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .