Erzeugung von Herzmuskelzellen aus Blut- oder Hautzellen von Brustkrebspatientinnen

Einschlusskriterien:

• Weiblich
• Alter über 18 Jahre
• Bereitschaft zur Teilnahme an Protokollverfahren mit unterschriebener Einverständniserklärung
• Beurteilung von LVEE mittels Echokardiogramm, Herz-MRT oder MUGA

Probanden in der Kardiotoxizitätsgruppe (TOX) müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

• Geschichte von HER2-positivem Brustkrebs (Stadium I-IV)
• Vorherige/aktuelle Behandlung mit Anthrazyklin-basierter Chemotherapie gefolgt von einer gegen HER2 gerichteten Therapie oder nur gegen eine gegen HER2 gerichtete Therapie
• Beurteilung der LVEF zu Studienbeginn vor Beginn der Anthrazyklin- oder Anti-HER2-Therapie und während der Anti-HER2-Therapie mittels Echokardiogramm, Herz-MRT oder MUGA
• Vorherige bestätigte Diagnose einer Kardiotoxizität im Zusammenhang mit einer Anti-HER2-basierten Therapie, definiert als eine Abnahme der LVEF > 10 % vom Ausgangswert auf < 53 % mit Symptomen einer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV).

Probanden in der Gruppe ohne Kardiotoxizität (NO-TOX) müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

• Geschichte von HER2-positivem Brustkrebs (Stadium I-IV)
• Abschluss einer geplanten Anthrazyklin- und Anti-HER2-Therapie oder alleinige Anti-HER2-Therapie
• Keine Symptome einer Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II-IV) während und am Ende einer Anthrazyklin- und Anti-HER2-Therapie
• Beurteilung der LVEF zu Studienbeginn vor Beginn der Anthrazyklin- oder Anti-HER2-Therapie und während der Anti-HER2-Therapie mittels Echokardiogramm, Herz-MRT oder MUGA
• Normale LVEF > 53 % bei jeder Beurteilung während und am Ende der Trastuzumab-Therapie.
• Maximale absolute Abnahme der LVEF < 5 % vom Ausgangswert während und am Ende der Trastuzumab-Therapie.
• LVEF-Beurteilung zu Studienbeginn und zu mindestens zwei Zeitpunkten während der Trastuzumab-Therapie.

Ausschlusskriterien:

• Nicht willens oder nicht in der Lage, Hautbiopsien durchzuführen
• Kontraindikationen für die Stanzbiopsie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Blutungsdiathese, wie vom Prüfarzt festgelegt.

• Bekannte vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung vor Beginn der Brustkrebstherapie, wie vom Prüfarzt festgestellt, einschließlich

  • Obstruktive koronare Herzkrankheit (Stenose >70%)
  • Arrhythmie – paroxysmale oder anhaltende atriale Arrhythmien, anhaltende ventrikuläre Tachykardie (> 30 Sekunden), Kammerflimmern oder Herzstillstand
  • Kardiomyopathie (EF <53 %)
  • Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II-IV)
  • Herzklappenerkrankung mit gleich oder größer als mittelschwerer Stenose oder Regurgitation