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Norepinephrin-Transporter-Blockade, autonomes Versagen (NETAF) (NETAF)

18. August 2023 aktualisiert von: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Phase 2 Blockade des Norepinephrin-Transporters, Autonomes Versagen IND117394 28.12.12

Eine medikamentöse Therapie für Patienten, die an autonomem Versagen und neurogener orthostatischer Hypotonie leiden, ist selten und nicht wirksam. Unbehandelt haben diese Patienten das höchste Risiko für Synkopen, Stürze und sturzbedingte Verletzungen. Die vorgeschlagene Studie wird den klinischen Nutzen eines kommerziell erhältlichen Medikaments, Atomoxetin, zur Verringerung von Symptomen im Zusammenhang mit neurogener orthostatischer Hypotonie bei Patienten mit vegetativem Versagen bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Autonomes Versagen ist eine Gruppe seltener neurodegenerativer Erkrankungen, die hauptsächlich das autonome Nervensystem betreffen. Diese Patienten entwickeln eine neurogene orthostatische Hypotonie (OH) aufgrund von beeinträchtigten autonomen Reflexen, die die kardiovaskuläre und neurohumorale Anpassung an eine aufrechte Haltung steuern. Die Behandlung von neurogenem OH ist eine Herausforderung; Die therapeutischen Optionen sind knapp und einige Patienten sind therapieresistent.

Atomoxetin ist ein selektiver Norepinephrin-Transporter-Inhibitor, der die Verfügbarkeit von Norepinephrin in der Synapse erhöht, indem es seine Wiederaufnahme blockiert. Unsere vorläufigen Daten bei 65 Patienten mit primärem autonomem Versagen und neurogenem OH zeigten, dass Atomoxetin bei der Verbesserung des SBD im Stehen (+7,5 mmHg) wirksamer war als Midodrin, Standardtherapie. Bemerkenswerterweise induzierte nur Atomoxetin und nicht Midodrin eine signifikante Verringerung der OH-bedingten Symptome (Benommenheit und Schwindel) im Vergleich zu Placebo. In diesem Vorschlag werden wir die Hypothese testen, dass eine längere Verabreichung des Norepinephrin-Transporterblockers Atomoxetin die OH-bedingten Symptome und die OH-Auswirkung auf die täglichen Aktivitäten im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit autonomer Insuffizienz verbessert. Wir schlagen eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 2x2-Crossover-Studie vor.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Dysautonomic Center at NYU Langone Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 40 Jahre oder älter
  • Neurogene orthostatische Hypotonie (definiert durch eine Verringerung des SBD um ≥20 mmHg innerhalb von 3 Minuten nach dem Stehen, verbunden mit beeinträchtigten autonomen Reflexen, wie durch autonome Funktionstests festgestellt).

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Überempfindlichkeit gegen Atomoxetin (schwere allergische Reaktion, Hautausschlag, Urtikaria, Anaphylaxie)
  • Verwendung anderer Noradrenalin-Transporter-Inhibitoren wie Wellbutrin (Bupropion), Cymbalta (Duloxetin), Effexor (Venlafaxin), Pristiq (Desvenlafaxin), Savella (Milnacipran)
  • Vorgeschichte (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung) und aktuelle Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern
  • Gleichzeitige Anwendung starker CYP2D6-Hemmer wie Delavirdin, Paroxetin, Fluoxetin, Chinidin
  • Vorbestehender anhaltender schwerer Bluthochdruck (BD ≥ 140/80 mmhg in sitzender Position)
  • Eingeschränkte Leberfunktion (Aspartataminotransaminase [AST] und/oder Alaninaminotransaminase [ALT] > 2 x Obergrenze des Normalbereichs)
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Serumkreatinin gleich oder mehr als 1,6 mg/dl)
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Herzinsuffizienz (LV-Hypertrophie akzeptabel)
  • Vorgeschichte schwerer neurologischer Erkrankungen wie Hirnblutung oder Schlaganfall
  • Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren, Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen, und psychische Zustände, die es dem Probanden unmöglich machen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
  • Engwinkelglaukom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Kapseln
Arzneimittel: Atomoxetin
Norepinephrin-Transporter-Hemmer
Andere Namen:
  • Schichten
Aktiver Komparator: Atomoxetin
Atomoxetin-Kapseln 10 mg oder 18 mg
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Andere Namen:
  • nicht aktive Medikamente

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des zusammengesetzten OHQ-Scores (Orthostatischer Hypotonie-Fragebogen).
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 4

Der Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ), ein vom Patienten berichtetes Bewertungsinstrument, bestehend aus der OH Symptom Assessment (OHSA) und der OH Daily Activity Scale (OHDAS).

Der zusammengesetzte Score besteht aus 10 Einzelelementen: 6 Elemente messen spezifische Symptome, die Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA), und 4 Elemente messen die Auswirkung dieser Symptome auf die täglichen Aktivitäten eines Patienten, die Orthostatic Hypotension Daily Activity Scale (OHDAS). Diese Skala hilft dabei, die Auswirkung orthostatischer Symptome auf den Alltag zu messen.

Die Skala liegt zwischen 0 und 10: wobei „0“ die minimalen orthostatischen Symptome und „10“ die maximale/schlechter mögliche Schwere der Symptome darstellt.

Alle Elemente werden mit 0 bis 10 bewertet (höhere Bewertungen = mehr Wirkung) und zu den jeweiligen Gesamtbewertungen summiert.

Die OHSA- und OHDAS-Subskalen wurden gemittelt, um den zusammengesetzten OHQ-Score zu berechnen.
Woche 0 bis Woche 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Blutdrucks
Zeitfenster: Baseline bis 4 Wochen
Der systolische Blutdruck (SBP) und der diastolische Blutdruck (DBP) (gemessen in mm Hg) werden nach 10 Minuten Stehen aufgezeichnet. Die Veränderungen SBP und DBP werden von der Baseline nach der Medikation (4 Wochen) verglichen.
Baseline bis 4 Wochen
Änderung der Herzfrequenz (HR)
Zeitfenster: Baseline und nach 4 Wochen
Die HF wird nach 10-minütigem Stehen mit der Grundlinie verglichen. Der Differenzanstieg der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert nach 4 Wochen nach der Einnahme
Baseline und nach 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Mitarbeiter

NYU Langone Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Cyndya A Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
  • Hauptermittler: Horacio Kaufmann, MD, NYU Langone Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

27. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 160415

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neurogene orthostatische Hypotonie

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