Studie zur Bewertung der Sicherheit, PK und PD von Einzel- und Mehrfachdosen von EP-7041 bei gesunden Probanden
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheitsverträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von einzelnen und mehreren ansteigenden Dosen von EP-7041 bei gesunden Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies wird eine einzelzentrische, placebokontrollierte, randomisierte, doppelblinde, integrierte Studie der Phase 1a/1b mit sequenziell ansteigender Dosis/mehrerer ansteigender Dosis sein.
Die Studie wird in zwei Teile gegliedert: Die Bewertung der einzelnen aufsteigenden Dosis bei gesunden normalen Freiwilligen bildet Teil A und die Bewertung der mehrfachen aufsteigenden Dosen bei gesunden normalen Freiwilligen bildet Teil B. Die beiden Studienteile werden nacheinander mit teilweiser Überlappung durchgeführt.
Teil A umfasst bis zu 6 Kohorten (1 Kohorte pro Dosisstufe; 4 geplante Kohorten und 2 optionale adaptive Kohorten). Jede Kohorte umfasst 8 Probanden – 6 mit Wirkstoff und 2 mit Placebo – was zu einer maximalen Anzahl von 48 Probanden in der Studie führt – 32 geplant und 16 optional. Die Probanden in jeder Kohorte erhalten eine einzelne intravenöse langsame Bolusverabreichung (50 ml über 5 Minuten) der Studienmedikation oder des Placebos. Die Dosis von EP-7041 wird in Teil A sequenziell von Kohorte zu Kohorte eskaliert. Für jede Kohorte von Teil A wird ein gestaffeltes Dosierungsschema verwendet: 2 Sentinel-Probanden (1 aktive und 1 Placebo) erhalten zuerst eine Dosis und die verbleibenden 6 Probanden erhalten am nächsten Tag eine Dosis (5 aktive und 1 Placebo).
Teil B umfasst bis zu 4 Kohorten (1 Kohorte pro Dosisstufe; 3 geplante Kohorten und 1 optionale adaptive Kohorte). Wie in Teil A umfasst jede Kohorte von Teil B 6 Probanden mit aktivem Arzneimittel und 2 mit Placebo, für insgesamt 8 Probanden pro Kohorte. Teil B wird daher maximal 32 Fächer umfassen, mit 24 geplanten Fächern und 8 Wahlfächern. Die Probanden in jeder Kohorte von Teil B erhalten insgesamt 5 aufeinanderfolgende 24-Stunden-IV-Infusionen von EP-7041 oder einem passenden Placebo.
Die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von EP-7041 umfasst unerwünschte Ereignisse (d. h. Ernsthaftigkeit, Schweregrad, Beziehung zu EP-7041), Vitalfunktionen, EKG, klinische Laborparameter, körperliche Untersuchung, lokale Reaktion auf jede Injektion und Körpergewicht.
Pharmakokinetische Analysen werden mit Messungen der EP-7041-Plasmakonzentrationen nach einmaliger und mehrfacher intravenöser Gabe durchgeführt.
Die pharmakodynamischen Wirkungen von EP-7041 werden durch die Messung von aPTT und PT bei allen Probanden zu mehreren Zeitpunkten im Verlauf beider Studien bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien
- IDT CMAX
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, Nichtraucher (kein Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening), ≥ 18 und ≤ 60 Jahre alt, mit Body Mass Index (BMI) > 18,5 und < 32,0 kg/m2 und einem Gewicht von at mindestens 60 kg, aber nicht mehr als 100 kg.
Gesund im Sinne von:
- Keine anormalen Blutungsepisoden in der Vorgeschichte, z. Nasenbluten oder ungewöhnlich starke Perioden oder starke Blutungen nach Verletzungen, Operationen oder zahnärztlichen Eingriffen.
- Eine normale kurze körperliche Untersuchung und normale Vitalfunktionen (Herzfrequenz (HF), Blutdruck (BP) und Trommelfelltemperatur).
- Normale Laboruntersuchungen (Hämatologie, Biochemie, Urinanalyse, Gerinnungstests (aPTT und PT).
- das Fehlen einer klinisch signifikanten Krankheit und eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung.
- das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen.
Ausschlusskriterien:
- Alle klinisch signifikanten Anomalien oder abnormalen Labortestergebnisse, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt werden und nach Ermessen des Prüfarztes einen Ausschluss oder einen positiven Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV rechtfertigen.
- Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung induzieren oder hemmen.
- Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in (Tag -1).
- Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 160 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 90 mmHg oder Herzfrequenz unter 40 oder über 100 bpm) beim Screening oder Check-in (Tag -1).
- Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder vermarkteten Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen (90 Tage für Biologika) oder fünf (5) Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosierung oder gleichzeitige Teilnahme an einer Prüfstudie beinhaltet keine Medikamentengabe.
- Hämoglobin oder Hämatokrit klinisch signifikant niedriger als die unteren Normalgrenzen beim Screening.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Experimentell – EP-7041
Aufsteigende Einzeldosis: IV-Einzeldosis für jede Kohorte; Dosisbereich 0,01 mg/kg bis 1,0 mg/kg Mehrfache ansteigende Dosis: 0,01 mg/kg/h – 5 x 24 h Dauerinfusion bis zu 0,6 mg/kg/h – 5 x 24 h Dauerinfusion |
Faktor X!a-Inhibitor
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo - Sterile Kochsalzlösung
Aufsteigende Einzeldosis: IV-Einzeldosis für jede Kohorte; Mehrfache ansteigende Dosis: 5 x 24 h kontinuierliche Infusion für jede Kohorte |
Normale Kochsalzlösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0 nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden im Verlauf der Studie erhoben und dokumentiert. Für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments werden auch unerwünschte Ereignisse dokumentiert, falls sie gemeldet werden.
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Die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von EP-7041, das als einzelner intravenöser Bolus verabreicht wird, basiert auf unerwünschten Ereignissen. Jedes UE wird hinsichtlich seines Zusammenhangs mit der Behandlung in fünf Kategorien eingeteilt: nicht verwandt, unwahrscheinlich, möglich, wahrscheinlich und sehr wahrscheinlich. Jedes UE wird außerdem auf einer dreistufigen Schweregradskala eingestuft: leicht, mittelschwer und schwer. Unerwünschte Ereignisse werden nach Körpersystem und bevorzugtem Begriff unter Verwendung des MedDRA-Wörterbuchs (Medical Dictionary for Regulatory Activities) codiert. Bewertungen hinsichtlich der Wirkung von EP-7041 auf Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG, Telemetrie, klinische Laborparameter, körperliche Untersuchung und lokale Reaktion auf jede Injektion sowie das Körpergewicht werden ebenfalls vorgenommen. Die Anzahl und der Prozentsatz der Probanden, bei denen unerwünschte Ereignisse auftraten, werden für jede Behandlungsgruppe nach Körpersystem und bevorzugtem Begriff tabellarisch aufgeführt. Die Anzahl und der Prozentsatz der Probanden, die UEs erleiden, werden auch nach Beziehung zur medikamentösen Behandlung und nach Schweregrad tabelliert. Wenn ein AE ist |
Unerwünschte Ereignisse werden im Verlauf der Studie erhoben und dokumentiert. Für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments werden auch unerwünschte Ereignisse dokumentiert, falls sie gemeldet werden.
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0 nach einer über 5 Tage verabreichten kontinuierlichen IV-Infusion von EP-7041
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden im Verlauf der Studie erhoben und dokumentiert. Für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments werden auch unerwünschte Ereignisse dokumentiert, falls sie gemeldet werden.
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Die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von EP-7041, verabreicht als kontinuierliche IV-Infusion über 5 Tage, basiert auf Nebenwirkungen. Jedes UE wird hinsichtlich seines Zusammenhangs mit der Behandlung in fünf Kategorien eingeteilt: nicht verwandt, unwahrscheinlich, möglich, wahrscheinlich und sehr wahrscheinlich. Jedes UE wird außerdem auf einer 3-Punkte-Schweregradskala eingestuft: leicht, mittelschwer und schwer. Unerwünschte Ereignisse werden nach Körpersystem und bevorzugtem Begriff unter Verwendung des Wörterbuchs Medical Dictionary for Regulatory Activities codiert. Bewertungen hinsichtlich der Wirkung von EP-7041 auf Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG, Telemetrie, klinische Laborparameter, körperliche Untersuchung und lokale Reaktion auf jede Injektion sowie das Körpergewicht werden ebenfalls vorgenommen. Die Anzahl und der Prozentsatz der Probanden, bei denen unerwünschte Ereignisse auftraten, werden für jede Behandlungsgruppe nach Körpersystem und bevorzugtem Begriff tabellarisch aufgeführt. Die Anzahl und der Prozentsatz der Probanden, die UEs erleiden, werden auch nach Beziehung zur medikamentösen Behandlung und nach Schweregrad tabelliert. |
Unerwünschte Ereignisse werden im Verlauf der Studie erhoben und dokumentiert. Für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments werden auch unerwünschte Ereignisse dokumentiert, falls sie gemeldet werden.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Messung der maximalen Plasmakonzentration, die nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041 erreicht wird
Zeitfenster: 24 Stunden
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
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24 Stunden
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Messung der Zeit der maximalen Plasmakonzentration nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041
Zeitfenster: 24 Stunden
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Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
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24 Stunden
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Messung der Plasmahalbwertszeit nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041
Zeitfenster: 24 Stunden
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Plasmahalbwertszeit (T½)
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24 Stunden
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Messung der Clearance nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041
Zeitfenster: 24 Stunden
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Abstand (CL)
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24 Stunden
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Messung der Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041
Zeitfenster: 24 Stunden
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Fläche unter der Kurve (AUC)
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24 Stunden
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Messung der Eliminationsratenkonstante nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041
Zeitfenster: 24 Stunden
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Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (Kel)
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24 Stunden
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Messung des scheinbaren Verteilungsvolumens nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041
Zeitfenster: 24 Stunden
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Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd)
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24 Stunden
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Messung der Steady-State-Konzentration mit Beginn einer 5-tägigen kontinuierlichen IV-Infusion von EP-7041
Zeitfenster: 6 Tage
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Konzentration im Steady State (Css)
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6 Tage
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Messung der Zeit bis zum Erreichen einer Steady-State-Konzentration nach Beginn einer 5-tägigen kontinuierlichen IV-Infusion von EP-7041
Zeitfenster: 6 Tage
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Zeit bis zum Erreichen der Konzentration im Steady State (Tss)
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6 Tage
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Messung der Clearance im Verlauf einer 5-tägigen kontinuierlichen IV-Infusion von EP-7041
Zeitfenster: 6 Tage
|
Abstand (CL)
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6 Tage
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Messung der Plasma-Halbwertszeit nach Absetzen der 5-tägigen kontinuierlichen IV-Infusion von EP-7041
Zeitfenster: 6 Tage
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Plasmahalbwertszeit (T½)
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6 Tage
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Messung der durch Gerinnungsbiomarker aktivierten partiellen Thromboplastinzeit nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041
Zeitfenster: 1 Tag
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Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
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1 Tag
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Messung der durch Gerinnungsbiomarker aktivierten partiellen Thromboplastinzeit im Verlauf einer 5-tägigen kontinuierlichen IV-Infusion von EP-7041
Zeitfenster: 6 Tage
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Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
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6 Tage
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Messung des Gerinnungs-Biomarkers Prothrombin nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041
Zeitfenster: 1 Tag
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Prothrombinzeit (PT)
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1 Tag
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Messung des Gerinnungs-Biomarkers Prothrombin im Verlauf einer 5-tägigen kontinuierlichen IV-Infusion von EP-7041
Zeitfenster: 6 Tage
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Prothrombinzeit (PT)
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6 Tage
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Messung des international normalisierten Gerinnungs-Biomarker-Verhältnisses nach einem einzelnen IV-Bolus von EP-7041
Zeitfenster: 1 Tag
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International normalisierte Ratio (INR)
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1 Tag
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Messung des international normalisierten Gerinnungs-Biomarkers im Verlauf einer 5-tägigen kontinuierlichen IV-Infusion von EP-7041
Zeitfenster: 6 Tage
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International normalisierte Ratio (INR)
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6 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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