Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az EP-7041 egyszeri és többszörös növekvő dózisának biztonságosságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelésére egészséges alanyokban

2017. május 30. frissítette: eXIthera Pharmaceuticals

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az EP-7041 egyszeri és többszörös növekvő dózisának biztonságos tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére a Hea;Thy alanyokban

Ez az első emberben végzett vizsgálat az EP-7041, egy új XIa faktor inhibitor biztonságosságát és tolerálhatóságát, farmakokinetikai profilját és farmakodinámiás hatásait fogja értékelni egészséges, egészséges önkéntesekben egyszeri növekvő dózisok intravénás beadását követően, valamint többszörös intravénás infúziót követően. növekvő dózisok egészséges, egészséges önkéntesekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyközpontú, 1a/1b fázisú, placebo-kontrollos, randomizált, kettős vak, integrált szekvenciális növekvő dózisú/többszörös növekvő dózisú vizsgálat lesz.

A vizsgálat két részre oszlik: az egyszeri növekvő dózis értékelése egészséges, normál önkénteseken az A. részt, a többszörös növekvő dózisok értékelése egészséges, egészséges önkénteseknél pedig a B részt. A két vizsgálati részt egymás után, részleges átfedéssel hajtják végre.

Az A rész legfeljebb 6 kohortot tartalmazhat (dózisszintenként 1 kohorsz; 4 tervezett kohorsz és 2 választható adaptív kohorsz). Minden kohorsz 8 alanyból fog állni – 6 aktív gyógyszert és 2 placebót szed, így a vizsgálatban legfeljebb 48 alany vesz részt – 32 tervezett és 16 választható. Az egyes kohorszokban lévő alanyok egyetlen IV lassú bólusban (50 ml 5 perc alatt) kapnak vizsgálati gyógyszert vagy placebót. Az EP-7041 dózisát az A részben kohorszról kohorszra szekvenciálisan növeljük. Az A. rész minden csoportjához lépcsőzetes adagolási ütemezést alkalmazunk: 2 őrszem (1 aktív és 1 placebó) alany kap először adagot, a fennmaradó 6 alany pedig a következő napon (5 aktív és 1 placebo).

A B rész legfeljebb 4 kohortot tartalmazhat (dózisszintenként 1 kohorsz; 3 tervezett kohorsz és 1 választható adaptív kohorsz). Az A. részhez hasonlóan a B. rész minden kohorszában 6 aktív gyógyszert szedő és 2 placebót szedő alany lesz, azaz kohorszonként összesen 8 alany. A B rész ezért legfeljebb 32 tantárgyat fog tartalmazni, 24 tervezett tárgyból és 8 választható tantárgyból. A B. rész minden csoportjába tartozó alanyok összesen 5 egymást követő, 24 órás IV infúziót kapnak EP-7041-ből vagy a megfelelő placebóból.

Az EP-7041 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése magában foglalja a nemkívánatos eseményeket (azaz a súlyosságot, a súlyosságot, az EP-7041-hez való viszonyt), az életjeleket, az EKG-t, a klinikai laboratóriumi paramétereket, a fizikális vizsgálatot, az egyes injekciókra adott helyi választ és a testtömeget.

A farmakokinetikai elemzéseket az EP-7041 plazmakoncentráció mérésével végezzük, egyszeri és többszöri intravénás adagolást követően.

Az EP-7041 farmakodinámiás hatásait az aPTT és a PT mérésével értékeljük minden alanynál, mindkét vizsgálat során többször.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália
        • IDT CMAX

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő, nemdohányzó (a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem fogyasztott dohányterméket), ≥18 és ≤60 éves, testtömeg-index (BMI) > 18,5 és < 32,0 kg/m2 és súlya kb. legalább 60 kg, de legfeljebb 100 kg.

  • Egészséges a következő meghatározás szerint:

    1. A kórelőzményben nem szerepelt kóros vérzéses epizód, pl. orrvérzés, abnormálisan erős menstruáció vagy kiterjedt vérzés sérülés, műtét vagy fogászati ​​munka után.
    2. Normál rövid fizikális vizsgálat és normális életjelek (pulzusszám (HR), vérnyomás (BP) és timpan testhőmérséklet) ellenőrzése.
    3. Normál laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, biokémia, vizeletvizsgálat, véralvadási vizsgálatok (aPTT és PT).
    4. klinikailag jelentős betegség és műtét hiánya az adagolást megelőző 4 héten belül.
    5. neurológiai, endokrinális, szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gasztrointesztinális, vese-, máj- és anyagcsere-betegség klinikailag jelentős kórelőzményének hiánya.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen klinikailag jelentős eltérés vagy kóros laboratóriumi vizsgálati eredmény, amelyet az orvosi szűrés során találtak, és amely a vizsgáló belátása szerint kizárást vagy pozitív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV tesztet indokol.
  • Bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy indukálja vagy gátolja a hepatikus gyógyszer-metabolizmust a gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
  • Pozitív terhességi teszt szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap).
  • Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjel-rendellenességek (90 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás, 50 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás vagy 40-nél kisebb vagy 100 Hgmm-nél nagyobb pulzusszám) a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (nap) -1).
  • Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált vagy forgalomba hozott gyógyszert adnak be az első adagolást megelőző 30 napon belül (biológiai gyógyszerek esetében 90 napon), vagy öt (5) felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy egyidejű részvétel egy olyan vizsgálati vizsgálatban nincs gyógyszer beadás.
  • A hemoglobin vagy a hematokrit klinikailag szignifikánsan alacsonyabb, mint a normál alsó határértéke a szűréskor.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kísérleti – EP-7041

Egyszeri növekvő dózis: Egyetlen IV dózis minden kohorsz számára; dózistartomány 0,01 mg/kg és 1,0 mg/kg között

Többszörös növekvő dózis: 0,01 mg/kg/h - 5 x 24 órás folyamatos infúzió 0,6 mg/kg/h-ig - 5 x 24 órás folyamatos infúzió
Drog: EP=7041
X faktor!a gátló
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo – steril sóoldat

Egyszeri növekvő dózis: Egyetlen IV dózis minden kohorsz számára;

Többszörös növekvő dózis: 5 x 24 órás folyamatos infúzió minden csoportnak
Drog: Placebo
Normál sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 alapján az EP-7041 egyetlen IV bólusát követően
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során összegyűjtik és dokumentálják. Az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon keresztül a mellékhatásokat is dokumentálni kell, ha jelentették.

Az egyetlen IV bólusként beadott EP-7041 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése nemkívánatos eseményeken fog alapulni. Minden mellékhatást a kezeléssel való kapcsolata alapján osztályoznak öt kategóriában: nem kapcsolódó, valószínűtlen, lehetséges, valószínű és nagyon valószínű. Minden mellékhatás egy hárompontos súlyossági skálán is besorolásra kerül: enyhe, közepes és súlyos. A nemkívánatos eseményeket a testrendszer és a preferált kifejezések kódolják a MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) szótár használatával. Az EP-7041 életjelekre, 12 elvezetéses EKG-ra, telemetriára, klinikai laboratóriumi paraméterekre, fizikális vizsgálatra, valamint az egyes injekciókra adott helyi válaszreakciókra és a testtömegre gyakorolt ​​hatásának értékelésére is sor kerül.

A nemkívánatos eseményeket tapasztaló alanyok számát és százalékos arányát az egyes kezelési csoportok testrendszere és preferált kifejezései szerint táblázatba foglalják. A mellékhatásokat tapasztaló alanyok száma és százalékos aránya a gyógyszeres kezeléshez való viszony és a súlyosság szerint is táblázatba kerül. Ha egy AE
A nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során összegyűjtik és dokumentálják. Az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon keresztül a mellékhatásokat is dokumentálni kell, ha jelentették.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 alapján az EP-7041 folyamatos IV infúzióját követően 5 napon keresztül.
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során összegyűjtik és dokumentálják. Az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon keresztül a mellékhatásokat is dokumentálni kell, ha jelentették.

Az EP-7041 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, folyamatos IV infúzióként 5 napon keresztül, a nemkívánatos eseményeken alapul. Minden mellékhatást a kezeléssel való kapcsolata alapján osztályoznak öt kategóriában: nem kapcsolódó, valószínűtlen, lehetséges, valószínű és nagyon valószínű. Minden mellékhatás egy 3 fokozatú súlyossági skálán is besorolásra kerül: enyhe, közepes és súlyos. A nemkívánatos eseményeket a testrendszer és a preferált kifejezések kódolják az Orvosi szótár szabályozási tevékenységekhez szótár használatával. Az EP-7041 életjelekre, 12 elvezetéses EKG-ra, telemetriára, klinikai laboratóriumi paraméterekre, fizikális vizsgálatra, valamint az egyes injekciókra adott helyi válaszreakciókra és a testtömegre gyakorolt ​​hatásának értékelésére is sor kerül. A nemkívánatos eseményeket tapasztaló alanyok számát és százalékos arányát az egyes kezelési csoportok testrendszere és preferált kifejezései szerint táblázatba foglalják.

A mellékhatásokat tapasztaló alanyok száma és százalékos aránya a gyógyszeres kezeléshez való viszony és a súlyosság szerint is táblázatba kerül.
A nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során összegyűjtik és dokumentálják. Az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon keresztül a mellékhatásokat is dokumentálni kell, ha jelentették.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EP-7041 egyszeri IV bólusa után elért maximális plazmakoncentráció mérése
Időkeret: 24 óra
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
24 óra
A maximális plazmakoncentráció idejének mérése az EP-7041 egyszeri IV bolus után
Időkeret: 24 óra
Maximális plazmakoncentráció ideje (Tmax)
24 óra
A plazma felezési idejének mérése az EP-7041 egyszeri IV bólusa után
Időkeret: 24 óra
Plazma felezési ideje (T½)
24 óra
Clearance mérése az EP-7041 egyszeri IV bólusa után
Időkeret: 24 óra
Szabadság (CL)
24 óra
A plazmakoncentráció és az idő görbe alatti terület mérése az EP-7041 egyszeri IV bólusát követően
Időkeret: 24 óra
Görbe alatti terület (AUC)
24 óra
Az eliminációs sebesség állandó mérése az EP-7041 egyszeri IV bolus után
Időkeret: 24 óra
Kiküszöbölési arány állandó (Kel)
24 óra
A látszólagos eloszlási térfogat mérése az EP-7041 egyszeri IV bolus után
Időkeret: 24 óra
Látszólagos elosztási térfogat (Vd)
24 óra
A steady-state koncentráció mérése az EP-7041 folyamatos IV 5 napos infúzió beadásával
Időkeret: 6 nap
Koncentráció egyensúlyi állapotban (Css)
6 nap
Az állandósult koncentráció eléréséig eltelt idő mérése az EP-7041 folyamatos IV 5 napos infúzió beadását követően
Időkeret: 6 nap
A koncentráció elérésének ideje egyensúlyi állapotban (Tss)
6 nap
A clearance mérése az EP-7041 folyamatos IV 5 napos infúziója során
Időkeret: 6 nap
Szabadság (CL)
6 nap
A plazma felezési idejének mérése az EP-7041 folyamatos IV 5 napos infúzió leállítása után
Időkeret: 6 nap
Plazma felezési ideje (T½)
6 nap
A véralvadási biomarker aktivált részleges tromboplasztin idejének mérése az EP-7041 egyszeri IV bólusát követően
Időkeret: 1 nap
Aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT)
1 nap
A véralvadási biomarker aktivált részleges tromboplasztin idejének mérése az EP-7041 folyamatos IV 5 napos infúziója során
Időkeret: 6 nap
Aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT)
6 nap
A véralvadási biomarker protrombin mérése az EP-7041 egyszeri IV bolus után
Időkeret: 1 nap
Protrombin idő (PT)
1 nap
Az alvadási biomarker protrombin mérése az EP-7041 folyamatos IV 5 napos infúziója során
Időkeret: 6 nap
Protrombin idő (PT)
6 nap
A véralvadási biomarker nemzetközi normalizált arányának mérése az EP-7041 egyszeri IV bólusát követően
Időkeret: 1 nap
Nemzetközi normalizált arány (INR)
1 nap
A véralvadási biomarker nemzetközi normalizált arányának mérése az EP-7041 folyamatos IV 5 napos infúziója során
Időkeret: 6 nap
Nemzetközi normalizált arány (INR)
6 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

eXIthera Pharmaceuticals

Együttműködők

Syneos Health
CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia
IDT CMAX Clinical Trials

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. május 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. szeptember 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. május 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 30.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EXI-111

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Arthroplastika, csere, térd

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel