Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakokinetyki (PD) pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek EP-7041 u zdrowych osób

30 maja 2017 zaktualizowane przez: eXIthera Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające tolerancję bezpieczeństwa, farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek EP-7041 u pacjentów Hea;

To pierwsze badanie u ludzi oceni bezpieczeństwo i tolerancję, profil farmakokinetyczny i działanie farmakodynamiczne EP-7041, nowego inhibitora czynnika XIa, po podaniu dożylnym pojedynczych rosnących dawek zdrowym, zdrowym ochotnikom oraz po ciągłych infuzjach dożylnych wielu rosnących dawek u zdrowych, normalnych ochotników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to jednoośrodkowe badanie fazy 1a/1b, kontrolowane placebo, randomizowane, podwójnie ślepe, zintegrowane z sekwencyjną dawką rosnącą / wielokrotną dawką rosnącą.

Badanie zostanie podzielone na dwie części: ocena pojedynczej dawki rosnącej u zdrowych zdrowych ochotników będzie stanowić część A, a ocena wielokrotnych dawek rosnących u zdrowych zdrowych ochotników będzie stanowić część B. Dwie części badania zostaną przeprowadzone sekwencyjnie z częściowym zachodzeniem na siebie.

Część A będzie obejmować do 6 kohort (1 kohorta na każdy poziom dawki; 4 kohorty planowane i 2 opcjonalne kohorty adaptacyjne). Każda kohorta będzie obejmowała 8 osób – 6 na aktywnym leku i 2 na placebo – co daje maksymalną liczbę 48 osób w badaniu – 32 planowanych i 16 opcjonalnych. Pacjenci w każdej kohorcie otrzymają pojedynczy powolny bolus dożylny (50 ml w ciągu 5 minut) badanego leku lub placebo. Dawka EP-7041 będzie kolejno zwiększana kohorta po kohorcie w Części A. Dla każdej kohorty Części A zostanie zastosowany rozłożony w czasie schemat dawkowania: 2 osobnikom kontrolnym (1 aktywny i 1 placebo) otrzyma dawkę jako pierwszą, a pozostałym 6 pacjentom otrzyma dawkę następnego dnia (5 aktywnych i 1 placebo).

Część B będzie obejmować do 4 kohort (1 kohorta na każdy poziom dawki; 3 kohorty planowane i 1 opcjonalna kohorta adaptacyjna). Tak jak w Części A, każda kohorta Części B będzie obejmowała 6 osobników przyjmujących aktywny lek i 2 otrzymujących placebo, w sumie 8 osobników na kohortę. Część B będzie zatem obejmować maksymalnie 32 przedmioty, z 24 przedmiotami planowanymi i 8 przedmiotami fakultatywnymi. Pacjenci w każdej kohorcie Części B otrzymają w sumie 5 kolejnych 24-godzinnych wlewów IV EP-7041 lub odpowiedniego placebo.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji dla EP-7041 będzie obejmowała zdarzenia niepożądane (tj. ciężkość, dotkliwość, związek z EP-7041), parametry życiowe, EKG, kliniczne parametry laboratoryjne, badanie fizykalne, miejscową reakcję na każde wstrzyknięcie i masę ciała.

Analizy farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone z pomiarami stężeń EP-7041 w osoczu, po pojedynczej i wielokrotnej dawce dożylnej.

Efekty farmakodynamiczne EP-7041 będą oceniane poprzez pomiary aPTT i PT u wszystkich osobników wielokrotnie w trakcie obu badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • IDT CMAX

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, niepalący (nieużywający wyrobów tytoniowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem), w wieku ≥18 i ≤60 lat, o wskaźniku masy ciała (BMI) > 18,5 i < 32,0 kg/m2 oraz masie ciała co najmniej co najmniej 60 kg, ale nie więcej niż 100 kg.

  • Zdrowy w rozumieniu:

    1. Brak historii nieprawidłowych epizodów krwawienia, np. krwawienia z nosa lub nienormalnie obfite miesiączki lub rozległe krwawienia po urazach, zabiegach chirurgicznych lub zabiegach dentystycznych.
    2. Normalne krótkie badanie fizykalne i normalne parametry życiowe (tętno (HR), ciśnienie krwi (BP) i temperatura ciała w bębenku).
    3. Normalne badania laboratoryjne (hematologia, biochemia, analiza moczu, testy krzepnięcia (aPTT i PT).
    4. brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
    5. brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stwierdzone podczas badań przesiewowych, które według uznania badacza uzasadniają wykluczenie lub pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV.
  • Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie w ciągu 30 dni przed podaniem leku.
  • Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub nieprawidłowości funkcji życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 90 mmHg lub częstość akcji serca poniżej 40 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego lub kontroli (Dzień -1).
  • Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku w ciągu 30 dni (90 dni w przypadku leków biologicznych) lub pięciu (5) okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki lub równoczesny udział w badaniu naukowym obejmującym bez podawania leków.
  • Hemoglobina lub hematokryt klinicznie znacząco poniżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Eksperymentalny - EP-7041

Pojedyncza dawka rosnąca: pojedyncza dawka dożylna dla każdej kohorty; zakres dawek od 0,01 mg/kg mc. do 1,0 mg/kg mc

Wielokrotna dawka rosnąca: 0,01 mg/kg/h - 5 x 24-godzinny ciągły wlew do 0,6 mg/kg/h - 5 x 24-godzinny ciągły wlew
Lek: EP=7041
Inhibitor czynnika X!a
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo — sterylna sól fizjologiczna

Pojedyncza dawka rosnąca: pojedyncza dawka dożylna dla każdej kohorty;

Wielokrotna dawka rosnąca: 5 x 24-godzinny wlew ciągły dla każdej kohorty
Lek: Placebo
Zwykła sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0 po pojedynczym dożylnym bolusie EP-7041
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą gromadzone i dokumentowane w trakcie badania. Przez okres 30 dni od ostatniego podania badanego leku zdarzenia niepożądane będą również dokumentowane, jeśli zostaną zgłoszone.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji EP-7041, podawanego jako pojedynczy bolus dożylny, będzie oparta na zdarzeniach niepożądanych. Każde AE ​​zostanie ocenione pod względem związku z leczeniem przy użyciu pięciu kategorii: niezwiązane, mało prawdopodobne, możliwe, prawdopodobne i wysoce prawdopodobne. Każde AE ​​zostanie również ocenione w trzystopniowej skali ciężkości: łagodna, umiarkowana i ciężka. Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane według układu organizmu i preferowanego terminu przy użyciu słownika MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Dokonane zostaną również oceny wpływu EP-7041 na parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG, telemetrię, kliniczne parametry laboratoryjne, badanie fizykalne i miejscową reakcję na każde wstrzyknięcie oraz masę ciała.

Liczba i procent osobników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, zostaną zestawione w tabeli dla każdej leczonej grupy według układu ciała i preferowanego terminu. Liczba i odsetek pacjentów doświadczających AE zostaną również zestawione w tabeli według związku z leczeniem farmakologicznym i według ciężkości. Jeśli AE jest
Zdarzenia niepożądane będą gromadzone i dokumentowane w trakcie badania. Przez okres 30 dni od ostatniego podania badanego leku zdarzenia niepożądane będą również dokumentowane, jeśli zostaną zgłoszone.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0 po ciągłej infuzji dożylnej EP-7041 podawanej przez 5 dni
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą gromadzone i dokumentowane w trakcie badania. Przez okres 30 dni od ostatniego podania badanego leku zdarzenia niepożądane będą również dokumentowane, jeśli zostaną zgłoszone.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji EP-7041, podawanego jako ciągła infuzja dożylna przez 5 dni, będzie oparta na zdarzeniach niepożądanych. Każde AE ​​zostanie ocenione pod względem związku z leczeniem przy użyciu pięciu kategorii: niezwiązane, mało prawdopodobne, możliwe, prawdopodobne i wysoce prawdopodobne. Każde AE ​​zostanie również ocenione w 3-stopniowej skali ciężkości: łagodna, umiarkowana i ciężka. Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane według układu organizmu i preferowanego terminu przy użyciu słownika Medical Dictionary for Regulatory Activities. Dokonane zostaną również oceny wpływu EP-7041 na parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG, telemetrię, kliniczne parametry laboratoryjne, badanie fizykalne i miejscową reakcję na każde wstrzyknięcie oraz masę ciała. Liczba i procent osobników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, zostaną zestawione w tabeli dla każdej leczonej grupy według układu ciała i preferowanego terminu.

Liczba i odsetek pacjentów doświadczających AE zostaną również zestawione w tabeli według związku z leczeniem farmakologicznym i według ciężkości.
Zdarzenia niepożądane będą gromadzone i dokumentowane w trakcie badania. Przez okres 30 dni od ostatniego podania badanego leku zdarzenia niepożądane będą również dokumentowane, jeśli zostaną zgłoszone.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar maksymalnego stężenia w osoczu osiągniętego po pojedynczym dożylnym bolusie EP-7041
Ramy czasowe: 24 godziny
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
24 godziny
Pomiar czasu maksymalnego stężenia w osoczu po pojedynczym dożylnym bolusie EP-7041
Ramy czasowe: 24 godziny
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
24 godziny
Pomiar okresu półtrwania w osoczu po pojedynczym bolusie dożylnym EP-7041
Ramy czasowe: 24 godziny
Okres półtrwania w osoczu (T½)
24 godziny
Pomiar klirensu po pojedynczym bolusie dożylnym EP-7041
Ramy czasowe: 24 godziny
Prześwit (CL)
24 godziny
Pomiar pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu po pojedynczym bolusie dożylnym EP-7041
Ramy czasowe: 24 godziny
Pole pod krzywą (AUC)
24 godziny
Pomiar stałej szybkości eliminacji po pojedynczym bolusie dożylnym EP-7041
Ramy czasowe: 24 godziny
Stała szybkości eliminacji (Kel)
24 godziny
Pomiar pozornej objętości dystrybucji po pojedynczym bolusie dożylnym EP-7041
Ramy czasowe: 24 godziny
Pozorna objętość dystrybucji (Vd)
24 godziny
Pomiar stężenia w stanie stacjonarnym z rozpoczęciem ciągłej IV 5-dniowej infuzji EP-7041
Ramy czasowe: 6 dni
Stężenie w stanie stacjonarnym (Css)
6 dni
Pomiar czasu do osiągnięcia stężenia w stanie stacjonarnym po rozpoczęciu ciągłej infuzji dożylnej przez 5 dni EP-7041
Ramy czasowe: 6 dni
Czas do osiągnięcia stężenia w stanie stacjonarnym (Tss)
6 dni
Pomiar klirensu w trakcie ciągłej IV 5-dniowej infuzji EP-7041
Ramy czasowe: 6 dni
Prześwit (CL)
6 dni
Pomiar okresu półtrwania w osoczu po przerwaniu ciągłej infuzji dożylnej przez 5 dni EP-7041
Ramy czasowe: 6 dzień
Okres półtrwania w osoczu (T½)
6 dzień
Pomiar czasu częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej biomarkerem krzepnięcia po pojedynczym dożylnym bolusie EP-7041
Ramy czasowe: 1 dzień
Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)
1 dzień
Pomiar czasu częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej biomarkerem krzepnięcia podczas ciągłego 5-dniowego wlewu dożylnego EP-7041
Ramy czasowe: 6 dni
Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)
6 dni
Pomiar biomarkera krzepnięcia protrombiny po pojedynczym dożylnym bolusie EP-7041
Ramy czasowe: 1 dzień
Czas protrombinowy (PT)
1 dzień
Pomiar biomarkera krzepnięcia protrombiny w trakcie ciągłej IV 5-dniowej infuzji EP-7041
Ramy czasowe: 6 dzień
Czas protrombinowy (PT)
6 dzień
Pomiar międzynarodowego współczynnika znormalizowanego biomarkera krzepnięcia po pojedynczym dożylnym bolusie EP-7041
Ramy czasowe: 1 dzień
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
1 dzień
Pomiar międzynarodowego współczynnika znormalizowanego biomarkera krzepnięcia podczas ciągłego 5-dniowego wlewu dożylnego EP-7041
Ramy czasowe: 6 dni
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
6 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

eXIthera Pharmaceuticals

Współpracownicy

Syneos Health
CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia
IDT CMAX Clinical Trials

Śledczy

  • Główny śledczy: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EXI-111

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Artroplastyka, wymiana, kolano

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj