Studie k vyhodnocení bezpečnosti, PK a PD jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek EP-7041 u zdravých subjektů
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečné snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek EP-7041 u subjektů Hea;Thy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto bude jednocentrová, fáze 1a/1b, placebem kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, integrovaná studie se sekvenční vzestupnou dávkou / vícenásobnou vzestupnou dávkou.
Studie bude rozdělena do dvou částí: hodnocení jedné vzestupné dávky u zdravých normálních dobrovolníků bude tvořit část A a hodnocení vícenásobných vzestupných dávek u zdravých normálních dobrovolníků bude tvořit část B. Dvě části studie budou provedeny postupně s částečným překrýváním.
Část A bude zahrnovat až 6 kohort (1 kohorta na dávku; 4 plánované kohorty a 2 volitelné adaptivní kohorty). Každá kohorta bude zahrnovat 8 subjektů – 6 na aktivním léku a 2 na placebu – což povede k maximálnímu počtu 48 subjektů ve studii – 32 plánovaných a 16 volitelných. Subjektům v každé kohortě bude podán jeden IV pomalý bolus (50 ml během 5 minut) studijní medikace nebo placeba. Dávka EP-7041 bude postupně zvyšována kohorta po kohortě v části A. Pro každou kohortu části A bude použit rozložený dávkovací rozvrh: 2 sentinelové subjekty (1 aktivní a 1 placebo) budou dávkovány jako první a zbývajícím 6 subjektům bude dávka podána následující den (5 aktivních a 1 placebo).
Část B bude zahrnovat až 4 kohorty (1 kohorta na dávku; 3 plánované kohorty a 1 volitelná adaptivní kohorta). Stejně jako v části A bude každá kohorta části B zahrnovat 6 subjektů na aktivním léku a 2 na placebu, celkem tedy 8 subjektů na kohortu. Část B tedy bude zahrnovat maximálně 32 předmětů, z toho 24 plánovaných předmětů a 8 volitelných předmětů. Subjekty v každé kohortě části B dostanou celkem 5 sekvenčních 24hodinových IV infuzí EP-7041 nebo odpovídajícího placeba.
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti k EP-7041 bude zahrnovat nežádoucí příhody (tj. závažnost, závažnost, vztah k EP-7041), vitální znaky, EKG, klinické laboratorní parametry, fyzikální vyšetření, místní odezvu na každou injekci a tělesnou hmotnost.
Farmakokinetické analýzy budou provedeny s měřením plazmatických koncentrací EP-7041 po jedné a více IV dávkách.
Farmakodynamické účinky EP-7041 budou vyhodnoceny měřením aPTT a PT u všech subjektů několikrát v průběhu obou studií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie
- IDT CMAX
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, nekuřák (bez užívání tabákových výrobků do 3 měsíců před screeningem), ≥18 a ≤60 let, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) > 18,5 a < 32,0 kg/m2 a hmotností při nejméně 60 kg, ale ne větší než 100 kg.
Zdravý podle definice:
- Žádná anamnéza abnormálních krvácivých epizod, např. krvácení z nosu nebo abnormálně silná menstruace nebo rozsáhlé krvácení po úrazu, operaci nebo stomatologické práci.
- Normální krátké fyzikální vyšetření a normální vitální funkce (srdeční frekvence (HR), krevní tlak (BP) a tělesná teplota bubínku).
- Normální laboratorní vyšetření (hematologie, biochemie, vyšetření moči, koagulační vyšetření (aPTT a PT).
- nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky.
- nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, plicních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli klinicky významná abnormalita nebo abnormální výsledky laboratorních testů zjištěné během lékařského screeningu, které podle uvážení zkoušejícího zaručují vyloučení nebo pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
- Použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní metabolismus léků během 30 dnů před podáním léku.
- Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo kontrole (den -1).
- Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 160 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 40 nebo více než 100 tepů za minutu) při screeningu nebo kontrole (den -1).
- Účast na klinickém hodnocení zahrnujícím podávání hodnoceného nebo uváděného léku na trh během 30 dnů (90 dnů u biologických léčiv) nebo pěti (5) poločasů, podle toho, co je delší, před prvním dávkováním nebo současnou účastí ve výzkumné studii zahrnující žádné podávání léků.
- Hemoglobin nebo hematokrit klinicky významně nižší než spodní hranice normálu při screeningu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální - EP-7041
Jedna vzestupná dávka: Jedna IV dávka pro každou kohortu; rozmezí dávek 0,01 mg/kg až 1,0 mg/kg Vícenásobná vzestupná dávka: 0,01 mg/kg/h - 5 x 24 h kontinuální infuze až do 0,6 mg/kg/h - 5 x 24 h kontinuální infuze |
Inhibitor faktoru X!a
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo - sterilní fyziologický roztok
Jedna vzestupná dávka: Jedna IV dávka pro každou kohortu; Vícenásobná vzestupná dávka: 5 x 24 hodin kontinuální infuze pro každou kohortu |
Běžná slanost
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 po jediném IV bolusu EP-7041
Časové okno: Nežádoucí účinky budou shromažďovány a dokumentovány v průběhu studie. Po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku budou rovněž dokumentovány nežádoucí účinky, pokud budou hlášeny.
|
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti k EP-7041, podávanému jako jeden IV bolus, bude založeno na nežádoucích účincích. Každá AE bude hodnocena s ohledem na její vztah k léčbě pomocí pěti kategorií: nesouvisející, nepravděpodobná, možná, pravděpodobná a vysoce pravděpodobná. Každá AE bude také hodnocena na tříbodové stupnici závažnosti: mírná, střední a těžká. Nežádoucí účinky budou kódovány podle tělesného systému a preferovaného termínu pomocí slovníku MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Bude také provedeno hodnocení účinku EP-7041 na vitální funkce, 12svodové EKG, telemetrii, klinické laboratorní parametry, fyzikální vyšetření a místní odezvu na každou injekci a tělesnou hmotnost. Počet a procento subjektů, u kterých se vyskytly nepříznivé jevy, budou uvedeny v tabulce pro každou léčebnou skupinu podle tělesného systému a preferovaného termínu. Počet a procento subjektů, u kterých se vyskytly AE, bude také uvedeno do tabulky podle vztahu k léčbě drogami a podle závažnosti. Pokud je AE |
Nežádoucí účinky budou shromažďovány a dokumentovány v průběhu studie. Po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku budou rovněž dokumentovány nežádoucí účinky, pokud budou hlášeny.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 po kontinuální IV infuzi EP-7041 podávané po dobu 5 dnů
Časové okno: Nežádoucí účinky budou shromažďovány a dokumentovány v průběhu studie. Po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku budou rovněž dokumentovány nežádoucí účinky, pokud budou hlášeny.
|
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti EP-7041, podávaného jako kontinuální IV infuze po dobu 5 dnů, bude založeno na nežádoucích účincích. Každá AE bude hodnocena s ohledem na její vztah k léčbě pomocí pěti kategorií: nesouvisející, nepravděpodobná, možná, pravděpodobná a vysoce pravděpodobná. Každá AE bude také hodnocena na 3-bodové stupnici závažnosti: mírná, střední a těžká. Nežádoucí účinky budou kódovány systémem těla a preferovaným termínem pomocí slovníku Medical Dictionary for Regulatory Activities. Bude také provedeno hodnocení účinku EP-7041 na vitální funkce, 12svodové EKG, telemetrii, klinické laboratorní parametry, fyzikální vyšetření a místní odezvu na každou injekci a tělesnou hmotnost. Počet a procento subjektů, u kterých se vyskytly nepříznivé jevy, budou uvedeny v tabulce pro každou léčebnou skupinu podle tělesného systému a preferovaného termínu. Počet a procento subjektů, u kterých se vyskytly AE, bude také uvedeno do tabulky podle vztahu k léčbě drogami a podle závažnosti. |
Nežádoucí účinky budou shromažďovány a dokumentovány v průběhu studie. Po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku budou rovněž dokumentovány nežádoucí účinky, pokud budou hlášeny.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření maximální plazmatické koncentrace dosažené po jednorázovém IV bolusu EP-7041
Časové okno: 24 hodin
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
24 hodin
|
|
Měření doby maximální plazmatické koncentrace po jednorázovém IV bolusu EP-7041
Časové okno: 24 hodin
|
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
|
24 hodin
|
|
Měření plazmatického poločasu po jednorázovém IV bolusu EP-7041
Časové okno: 24 hodin
|
Plazmový poločas (T½)
|
24 hodin
|
|
Měření clearance po jednorázovém IV bolusu EP-7041
Časové okno: 24 hodin
|
Odbavení (CL)
|
24 hodin
|
|
Měření plochy pod plazmatickou koncentrací v závislosti na časové křivce po jednorázovém IV bolusu EP-7041
Časové okno: 24 hodin
|
Oblast pod křivkou (AUC)
|
24 hodin
|
|
Měření konstantní rychlosti eliminace po jednorázovém IV bolusu EP-7041
Časové okno: 24 hodin
|
Konstantní rychlost eliminace (Kel)
|
24 hodin
|
|
Měření zdánlivého objemu distribuce po jednorázovém IV bolusu EP-7041
Časové okno: 24 hodin
|
Zdánlivý objem distribuce (Vd)
|
24 hodin
|
|
Měření koncentrace v ustáleném stavu se zahájením kontinuální IV 5denní infuze EP-7041
Časové okno: 6 dní
|
Koncentrace v ustáleném stavu (Css)
|
6 dní
|
|
Měření doby k dosažení koncentrace v ustáleném stavu po zahájení kontinuální IV 5denní infuze EP-7041
Časové okno: 6 dní
|
Čas k dosažení koncentrace v ustáleném stavu (Tss)
|
6 dní
|
|
Měření clearance v průběhu kontinuální IV 5denní infuze EP-7041
Časové okno: 6 dní
|
Odbavení (CL)
|
6 dní
|
|
Měření plazmatického poločasu po přerušení kontinuální IV 5denní infuze EP-7041
Časové okno: 6 dní
|
Plazmový poločas (T½)
|
6 dní
|
|
Měření koagulačního biomarkeru aktivovaného parciálního tromboplastinového času po jednorázovém IV bolusu EP-7041
Časové okno: 1 den
|
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
|
1 den
|
|
Měření koagulačního biomarkeru aktivovaného parciálního tromboplastinového času v průběhu kontinuální IV 5denní infuze EP-7041
Časové okno: 6 dní
|
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
|
6 dní
|
|
Měření koagulačního biomarkeru protrombinu po jednorázovém IV bolusu EP-7041
Časové okno: 1 den
|
Protrombinový čas (PT)
|
1 den
|
|
Měření koagulačního biomarkeru protrombinu v průběhu kontinuální IV 5denní infuze EP-7041
Časové okno: 6 dní
|
Protrombinový čas (PT)
|
6 dní
|
|
Měření mezinárodního normalizovaného poměru koagulačního biomarkeru po jednorázovém IV bolusu EP-7041
Časové okno: 1 den
|
Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
|
1 den
|
|
Měření mezinárodního normalizovaného poměru koagulačního biomarkeru v průběhu kontinuální IV 5denní infuze EP-7041
Časové okno: 6 dní
|
Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
|
6 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- EXI-111
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .