Estudio para evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacocinética de dosis únicas y múltiples ascendentes de EP-7041 en sujetos sanos
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas y múltiples ascendentes de EP-7041 en sujetos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio de dosis ascendente secuencial integrado/dosis ascendente múltiple, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro, de fase 1a/1b.
El estudio se dividirá en dos partes: la evaluación de dosis única ascendente en voluntarios sanos normales constituirá la Parte A y la evaluación de múltiples dosis ascendentes en voluntarios sanos normales constituirá la Parte B. Las dos partes del estudio se realizarán secuencialmente con superposición parcial.
La Parte A incluirá hasta 6 cohortes (1 cohorte por nivel de dosis; 4 cohortes planificadas y 2 cohortes adaptativas opcionales). Cada cohorte incluirá 8 sujetos, 6 con fármaco activo y 2 con placebo, lo que da como resultado un número máximo de 48 sujetos en el estudio, 32 planificados y 16 opcionales. Los sujetos de cada cohorte recibirán una única administración intravenosa en bolo lento (50 ml durante 5 minutos) del medicamento del estudio o placebo. La dosis de EP-7041 se incrementará secuencialmente cohorte por cohorte en la Parte A. Se utilizará un programa de dosificación escalonado para cada cohorte de la Parte A: 2 sujetos centinela (1 activo y 1 placebo) recibirán la dosis primero y los 6 sujetos restantes recibirán la dosis al día siguiente (5 activos y 1 placebo).
La Parte B incluirá hasta 4 cohortes (1 cohorte por nivel de dosis; 3 cohortes planificadas y 1 cohorte adaptativa opcional). Al igual que en la Parte A, cada cohorte de la Parte B incluirá 6 sujetos con fármaco activo y 2 con placebo, para un total de 8 sujetos por cohorte. Por tanto, la Parte B constará, como máximo, de 32 asignaturas, con 24 asignaturas previstas y 8 asignaturas optativas. Los sujetos de cada cohorte de la Parte B recibirán un total de 5 infusiones IV secuenciales de 24 horas de EP-7041 o un placebo equivalente.
La evaluación de la seguridad y tolerabilidad del EP-7041 incluirá eventos adversos (es decir, gravedad, gravedad, relación con el EP-7041), signos vitales, ECG, parámetros de laboratorio clínico, examen físico, respuesta local a cada inyección y peso corporal.
Los análisis farmacocinéticos se realizarán con mediciones de las concentraciones plasmáticas de EP-7041, después de dosis IV únicas y múltiples.
Los efectos farmacodinámicos de EP-7041 se evaluarán mediante la medición de aPTT y PT en todos los sujetos en múltiples momentos a lo largo de ambos estudios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia
- IDT CMAX
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, no fumador (sin uso de productos de tabaco en los 3 meses previos a la selección), ≥18 y ≤60 años de edad, con Índice de Masa Corporal (IMC) > 18,5 y < 32,0 kg/m2 y un peso de al menos menos 60 kg pero no más de 100 kg.
Saludable según lo definido por:
- Sin antecedentes de episodios de sangrado anormal, p. hemorragias nasales, menstruaciones anormalmente copiosas o hemorragia abundante después de una lesión, cirugía o trabajo dental.
- Un breve examen físico normal y signos vitales normales (frecuencia cardíaca (FC), presión arterial (PA) y temperatura corporal timpánica).
- Pruebas de laboratorio normales (hematología, bioquímica, análisis de orina, pruebas de coagulación (aPTT y PT).
- la ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
- la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.
Criterio de exclusión:
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa o resultados anormales de pruebas de laboratorio encontrados durante la evaluación médica que, a discreción del investigador, justifique la exclusión o una prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH.
- Uso de cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático del fármaco dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco.
- Prueba de embarazo positiva en la selección o el check-in (Día -1).
- Anomalías clínicamente significativas en el ECG o anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 160 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 40 o superior a 100 lpm) en la selección o el registro (Día -1).
- Participación en un ensayo clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación o comercializado dentro de los 30 días (90 días para productos biológicos), o cinco (5) vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis o la participación concomitante en un estudio de investigación que involucre sin administración de medicamentos.
- Hemoglobina o hematocrito clínicamente significativamente por debajo de los límites inferiores normales en la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Experimental - EP-7041
Dosis única ascendente: dosis única IV para cada cohorte; rango de dosis 0,01 mg/kg a 1,0 mg/kg Dosis múltiple ascendente: 0,01 mg/kg/h - 5 x 24 h infusión continua hasta 0,6 mg/kg/h - 5 x 24 h infusión continua |
Inhibidor del factor X!a
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo - Solución salina estéril
Dosis única ascendente: dosis única IV para cada cohorte; Dosis ascendente múltiple: infusión continua de 5 x 24 h para cada cohorte |
Solución salina normal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0 después de un único bolo IV de EP-7041
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recopilarán y documentarán durante el transcurso del estudio. Durante un período de 30 días después de la última administración del fármaco del estudio, los eventos adversos también se documentarán si se informan.
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La evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de EP-7041, administrado como un bolo IV único, se basará en los eventos adversos. Cada EA se calificará con respecto a su relación con el tratamiento utilizando cinco categorías: no relacionado, improbable, posible, probable y muy probable. Cada EA también se clasificará en una escala de gravedad de tres puntos: leve, moderado y grave. Los eventos adversos se codificarán por sistema corporal y término preferido usando el diccionario MedDRA (Diccionario médico para actividades regulatorias). También se realizarán evaluaciones sobre el efecto de EP-7041 en signos vitales, ECG de 12 derivaciones, telemetría, parámetros de laboratorio clínico, examen físico y respuesta local a cada inyección y peso corporal. La cantidad y el porcentaje de sujetos que experimentaron eventos adversos se tabularán para cada grupo de tratamiento por sistema corporal y término preferido. El número y el porcentaje de sujetos que experimentaron EA también se tabularán por relación con el tratamiento farmacológico y por gravedad. Si un AE es |
Los eventos adversos se recopilarán y documentarán durante el transcurso del estudio. Durante un período de 30 días después de la última administración del fármaco del estudio, los eventos adversos también se documentarán si se informan.
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0 después de una infusión IV continua de EP-7041 administrada durante 5 días
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recopilarán y documentarán durante el transcurso del estudio. Durante un período de 30 días después de la última administración del fármaco del estudio, los eventos adversos también se documentarán si se informan.
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La evaluación de la seguridad y tolerabilidad de EP-7041, administrado como una infusión IV continua durante 5 días, se basará en los eventos adversos. Cada EA se calificará con respecto a su relación con el tratamiento utilizando cinco categorías: no relacionado, improbable, posible, probable y muy probable. Cada EA también se calificará en una escala de gravedad de 3 puntos: leve, moderado y grave. Los eventos adversos se codificarán por sistema corporal y término preferido usando el Diccionario médico para actividades regulatorias. También se realizarán evaluaciones sobre el efecto de EP-7041 en signos vitales, ECG de 12 derivaciones, telemetría, parámetros de laboratorio clínico, examen físico y respuesta local a cada inyección y peso corporal. La cantidad y el porcentaje de sujetos que experimentaron eventos adversos se tabularán para cada grupo de tratamiento por sistema corporal y término preferido. El número y el porcentaje de sujetos que experimentaron EA también se tabularán por relación con el tratamiento farmacológico y por gravedad. |
Los eventos adversos se recopilarán y documentarán durante el transcurso del estudio. Durante un período de 30 días después de la última administración del fármaco del estudio, los eventos adversos también se documentarán si se informan.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la concentración plasmática máxima lograda después de un bolo IV único de EP-7041
Periodo de tiempo: 24 horas
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Concentración máxima de plasma (Cmax)
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24 horas
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Medición del tiempo de concentración plasmática máxima después de un bolo IV único de EP-7041
Periodo de tiempo: 24 horas
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Tiempo de máxima concentración plasmática (Tmax)
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24 horas
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Medición de la vida media del plasma después de un bolo IV único de EP-7041
Periodo de tiempo: 24 horas
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Vida media del plasma (T½)
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24 horas
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Medición del aclaramiento después de un bolo IV único de EP-7041
Periodo de tiempo: 24 horas
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Liquidación (CL)
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24 horas
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Medición del área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo después de un bolo IV único de EP-7041
Periodo de tiempo: 24 horas
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Área bajo la curva (AUC)
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24 horas
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Medición de la tasa de eliminación constante después de un bolo IV único de EP-7041
Periodo de tiempo: 24 horas
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Constante de tasa de eliminación (Kel)
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24 horas
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Medición del volumen aparente de distribución después de un bolo IV único de EP-7041
Periodo de tiempo: 24 horas
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Volumen Aparente de Distribución (Vd)
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24 horas
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Medición de la concentración en estado estacionario con el inicio de una infusión IV continua de 5 días de EP-7041
Periodo de tiempo: 6 días
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Concentración en Estado Estacionario (Css)
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6 días
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Medición del tiempo para alcanzar una concentración en estado estacionario luego del inicio de una infusión intravenosa continua de 5 días de EP-7041
Periodo de tiempo: 6 días
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Tiempo para alcanzar la concentración en estado estacionario (Tss)
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6 días
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Medición del aclaramiento durante el curso de una infusión intravenosa continua de 5 días de EP-7041
Periodo de tiempo: 6 días
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Liquidación (CL)
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6 días
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Medición de la vida media plasmática después de la interrupción de la infusión IV continua de 5 días de EP-7041
Periodo de tiempo: 6 días
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Vida media del plasma (T½)
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6 días
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Medición del tiempo de tromboplastina parcial activada por biomarcadores de coagulación después de un único bolo IV de EP-7041
Periodo de tiempo: 1 día
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Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
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1 día
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Medición del tiempo de tromboplastina parcial activada por biomarcadores de coagulación durante el curso de una infusión intravenosa continua de 5 días de EP-7041
Periodo de tiempo: 6 días
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Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
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6 días
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Medición del biomarcador de coagulación protrombina después de un bolo IV único de EP-7041
Periodo de tiempo: 1 día
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Tiempo de protrombina (TP)
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1 día
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Medición del biomarcador de coagulación protrombina durante el curso de una infusión IV continua de 5 días de EP-7041
Periodo de tiempo: 6 días
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Tiempo de protrombina (TP)
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6 días
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Medición de la relación normalizada internacional de biomarcadores de coagulación después de un bolo IV único de EP-7041
Periodo de tiempo: 1 día
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Razón Internacional Normalizada (INR)
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1 día
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Medición de la relación normalizada internacional de biomarcadores de coagulación durante el curso de una infusión intravenosa continua de 5 días de EP-7041
Periodo de tiempo: 6 días
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Razón Internacional Normalizada (INR)
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6 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- EXI-111
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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