Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid, PK en PD van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses EP-7041 bij gezonde proefpersonen

30 mei 2017 bijgewerkt door: eXIthera Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de veiligheidstolerantie, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige stijgende doses van EP-7041 bij Hea;Thy-proefpersonen te evalueren

Deze First-In-Human-studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid, het farmacokinetische profiel en de farmacodynamische effecten evalueren van EP-7041, een nieuwe factor XIa-remmer, na IV-toediening van enkelvoudige oplopende doses bij gezonde, normale vrijwilligers en na continue IV-infusies van meerdere stijgende doses bij gezonde, normale vrijwilligers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een single-center, fase 1a/1b, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind, geïntegreerd onderzoek met sequentiële oplopende dosis/meervoudige oplopende dosis.

De studie zal in twee delen worden opgesplitst: de evaluatie van een enkelvoudige oplopende dosis bij gezonde, normale vrijwilligers vormt deel A en de evaluatie van meerdere oplopende doses bij gezonde, normale vrijwilligers vormt deel B. De twee onderzoeksdelen zullen opeenvolgend worden uitgevoerd met gedeeltelijke overlapping.

Deel A omvat maximaal 6 cohorten (1 cohort per dosisniveau; 4 geplande cohorten en 2 optionele adaptieve cohorten). Elke cohort zal 8 proefpersonen bevatten - 6 op actief geneesmiddel en 2 op placebo - resulterend in een maximum aantal van 48 proefpersonen in de studie - 32 gepland en 16 optioneel. Proefpersonen in elk cohort krijgen een enkele IV langzame bolus (50 ml gedurende 5 minuten) toediening van onderzoeksmedicatie of placebo. De dosis EP-7041 zal cohort per cohort in deel A achtereenvolgens worden verhoogd. Voor elk cohort van Deel A zal een gespreid doseringsschema worden gebruikt: 2 proefpersonen (1 actieve en 1 placebo) zullen eerst worden gedoseerd en de overige 6 proefpersonen zullen de volgende dag worden gedoseerd (5 actieve en 1 placebo).

Deel B omvat maximaal 4 cohorten (1 cohort per dosisniveau; 3 geplande cohorten en 1 optioneel adaptief cohort). Net als in deel A zal elk cohort van deel B 6 proefpersonen bevatten die het actieve geneesmiddel gebruiken en 2 placebo's, voor een totaal van 8 proefpersonen per cohort. Deel B omvat dus maximaal 32 vakken, met 24 geplande vakken en 8 keuzevakken. Proefpersonen in elk cohort van Deel B zullen in totaal 5 opeenvolgende 24-uurs IV-infusies van EP-7041 of een overeenkomende placebo ontvangen.

Evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid voor EP-7041 omvat bijwerkingen (d.w.z. ernst, ernst, relatie met EP-7041), vitale functies, ECG, klinische laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek, lokale respons op elke injectie en lichaamsgewicht.

Er zullen farmacokinetische analyses worden uitgevoerd met metingen van EP-7041-plasmaconcentraties, na enkelvoudige en meervoudige IV-doses.

Farmacodynamische effecten van EP-7041 zullen worden geëvalueerd door middel van het meten van aPTT en PT bij alle proefpersonen op meerdere tijdstippen in de loop van beide studies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • IDT CMAX

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, niet-roker (geen gebruik van tabaksproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan screening), ≥18 en ≤60 jaar, met Body Mass Index (BMI) > 18,5 en < 32,0 kg/m2 en een gewicht van ten minimaal 60 kg maar niet meer dan 100 kg.

  • Gezond zoals gedefinieerd door:

    1. Geen voorgeschiedenis van abnormale bloedingen, b.v. neusbloedingen, of abnormaal hevige menstruaties, of uitgebreide bloedingen na een verwonding, operatie of tandheelkundig werk.
    2. Een normaal kort lichamelijk onderzoek en normale vitale functies (hartslag (HR), bloeddruk (BP) en lichaamstemperatuur van het trommelvlies).
    3. Normale laboratoriumtesten (hematologie, biochemie, urineonderzoek, stollingstesten (aPTT en PT).
    4. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
    5. de afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole aandoeningen.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke klinisch significante afwijking of abnormale laboratoriumtestresultaten gevonden tijdens medische screening die, naar goeddunken van de onderzoeker, uitsluiting of positieve test voor hepatitis B, hepatitis C of HIV rechtvaardigt.
  • Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
  • Positieve zwangerschapstest bij screening of check-in (dag -1).
  • Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 160 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag lager dan 40 of hoger dan 100 bpm) bij screening of check-in (Dag -1).
  • Deelname aan een klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel of een geneesmiddel op de markt wordt toegediend binnen 30 dagen (90 dagen voor biologische geneesmiddelen), of vijf (5) halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosering of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksonderzoek waarbij geen medicijntoediening.
  • Hemoglobine of hematocriet klinisch significant lager dan de ondergrens van normaal bij screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Experimenteel - EP-7041

Enkele oplopende dosis: enkele IV-dosis voor elk cohort; dosisbereik 0,01 mg/kg tot 1,0 mg/kg

Meerdere oplopende doses: 0,01 mg/kg/u - 5 x 24 u continue infusie tot 0,6 mg/kg/u - 5 x 24 u continue infusie
Geneesmiddel: EP=7041
Factor X! een remmer
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo - Steriele zoutoplossing

Enkele oplopende dosis: enkele IV-dosis voor elk cohort;

Meerdere oplopende doses: 5 x 24 uur continue infusie voor elk cohort
Geneesmiddel: Placebo
Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 na een enkele intraveneuze bolus van EP-7041
Tijdsspanne: Tijdens het onderzoek zullen bijwerkingen worden verzameld en gedocumenteerd. Gedurende een periode van 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zullen bijwerkingen ook worden gedocumenteerd indien gemeld.

De beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van EP-7041, toegediend als een enkele intraveneuze bolus, zal gebaseerd zijn op bijwerkingen. Elke AE wordt beoordeeld op basis van de relatie met de behandeling met behulp van vijf categorieën: niet gerelateerd, onwaarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk en zeer waarschijnlijk. Elke AE wordt ook beoordeeld op een driepuntsschaal voor ernst: mild, matig en ernstig. Bijwerkingen worden gecodeerd per lichaamssysteem en voorkeursterm met behulp van het MedDRA-woordenboek (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Er zullen ook beoordelingen worden gemaakt van het effect van EP-7041 op vitale functies, 12-afleidingen ECG, telemetrie, klinische laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek en lokale respons op elke injectie, en lichaamsgewicht.

Het aantal en percentage proefpersonen die nadelige gebeurtenissen ervaren zullen voor elke behandelingsgroep worden getabelleerd per lichaamssysteem en voorkeursterm. Het aantal en percentage proefpersonen die AE's ervaren, zal ook worden getabelleerd naar relatie tot medicamenteuze behandeling en naar ernst. Als een AE is
Tijdens het onderzoek zullen bijwerkingen worden verzameld en gedocumenteerd. Gedurende een periode van 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zullen bijwerkingen ook worden gedocumenteerd indien gemeld.
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 na een continue intraveneuze infusie van EP-7041 toegediend gedurende 5 dagen
Tijdsspanne: Tijdens het onderzoek zullen bijwerkingen worden verzameld en gedocumenteerd. Gedurende een periode van 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zullen bijwerkingen ook worden gedocumenteerd indien gemeld.

De beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van EP-7041, toegediend als een continu IV-infuus gedurende 5 dagen, zal gebaseerd zijn op bijwerkingen. Elke AE wordt beoordeeld op basis van de relatie met de behandeling met behulp van vijf categorieën: niet gerelateerd, onwaarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk en zeer waarschijnlijk. Elke AE wordt ook beoordeeld op een driepuntsschaal voor ernst: mild, matig en ernstig. Bijwerkingen worden gecodeerd per lichaamssysteem en voorkeursterm met behulp van het Medical Dictionary for Regulatory Activities-woordenboek. Er zullen ook beoordelingen worden gemaakt van het effect van EP-7041 op vitale functies, 12-afleidingen ECG, telemetrie, klinische laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek en lokale respons op elke injectie, en lichaamsgewicht. Het aantal en percentage proefpersonen die nadelige gebeurtenissen ervaren zullen voor elke behandelingsgroep worden getabelleerd per lichaamssysteem en voorkeursterm.

Het aantal en percentage proefpersonen die AE's ervaren, zal ook worden getabelleerd naar relatie tot medicamenteuze behandeling en naar ernst.
Tijdens het onderzoek zullen bijwerkingen worden verzameld en gedocumenteerd. Gedurende een periode van 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zullen bijwerkingen ook worden gedocumenteerd indien gemeld.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van maximale plasmaconcentratie bereikt na een enkelvoudige intraveneuze bolus van EP-7041
Tijdsspanne: 24 uur
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
24 uur
Meting van de tijd van maximale plasmaconcentratie na een enkelvoudige intraveneuze bolus van EP-7041
Tijdsspanne: 24 uur
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax)
24 uur
Meting van de plasmahalfwaardetijd na een enkelvoudige intraveneuze bolus van EP-7041
Tijdsspanne: 24 uur
Plasmahalfwaardetijd (T½)
24 uur
Meting van de klaring na een enkele IV-bolus van EP-7041
Tijdsspanne: 24 uur
Opruiming (CL)
24 uur
Meting van het gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijdcurve na een enkelvoudige intraveneuze bolus van EP-7041
Tijdsspanne: 24 uur
Gebied onder de curve (AUC)
24 uur
Meting van de eliminatiesnelheidsconstante na een enkelvoudige intraveneuze bolus van EP-7041
Tijdsspanne: 24 uur
Eliminatiesnelheidsconstante (Kel)
24 uur
Meting van het schijnbare distributievolume na een enkelvoudige intraveneuze bolus van EP-7041
Tijdsspanne: 24 uur
Schijnbaar distributievolume (Vd)
24 uur
Meting van de steady-state concentratie met de start van continue IV 5-daagse infusie van EP-7041
Tijdsspanne: 6 dagen
Concentratie in stabiele toestand (Css)
6 dagen
Meting van de tijd om een ​​stabiele concentratie te bereiken na de start van continue IV 5-daagse infusie van EP-7041
Tijdsspanne: 6 dagen
Tijd om concentratie te bereiken bij steady state (Tss)
6 dagen
Meting van de klaring tijdens een continue IV 5-daagse infusie van EP-7041
Tijdsspanne: 6 dagen
Opruiming (CL)
6 dagen
Meting van de plasmahalfwaardetijd na stopzetting van continue IV 5-daagse infusie van EP-7041
Tijdsspanne: 6 dagen
Plasmahalfwaardetijd (T½)
6 dagen
Meting van stolling door biomarker geactiveerde partiële tromboplastinetijd na een enkele intraveneuze bolus van EP-7041
Tijdsspanne: 1 dag
Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
1 dag
Meting van stolling Door biomarker geactiveerde partiële tromboplastinetijd tijdens een continue intraveneuze 5-daagse infusie van EP-7041
Tijdsspanne: 6 dagen
Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
6 dagen
Meting van stollingsbiomarker protrombine na een enkele IV-bolus van EP-7041
Tijdsspanne: 1 dag
Protrombinetijd (PT)
1 dag
Meting van stollingsbiomarker protrombine tijdens een continue IV 5-daagse infusie van EP-7041
Tijdsspanne: 6 dagen
Protrombinetijd (PT)
6 dagen
Meting van stolling Biomarker International Normalised Ratio na een enkele IV-bolus van EP-7041
Tijdsspanne: 1 dag
Internationale genormaliseerde ratio (INR)
1 dag
Meting van stolling Biomarker International Normalised Ratio tijdens een continue IV 5-daagse infusie van EP-7041
Tijdsspanne: 6 dagen
Internationale genormaliseerde ratio (INR)
6 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

eXIthera Pharmaceuticals

Medewerkers

Syneos Health
CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia
IDT CMAX Clinical Trials

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • EXI-111

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Artroplastiek, Vervanging, Knie

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren