Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и многократных возрастающих доз EP-7041 у здоровых субъектов

30 мая 2017 г. обновлено: eXIthera Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и многократных возрастающих доз EP-7041 у пациентов Hea;Thy.

В этом первом исследовании на людях будут оцениваться безопасность и переносимость, фармакокинетический профиль и фармакодинамические эффекты EP-7041, нового ингибитора фактора XIa, после внутривенного введения однократных возрастающих доз здоровым нормальным добровольцам и после непрерывных внутривенных вливаний нескольких возрастающие дозы у здоровых нормальных добровольцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет одноцентровое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое, комплексное исследование с последовательной возрастающей дозой/многократной возрастающей дозой, фазы 1a/1b, плацебо-контролируемое.

Исследование будет разделено на две части: оценка однократной возрастающей дозы у здоровых нормальных добровольцев будет составлять часть А, а оценка множественных возрастающих доз у здоровых нормальных добровольцев будет составлять часть В. Две части исследования будут выполняться последовательно с частичным перекрытием.

Часть A будет включать до 6 когорт (1 когорта на уровень дозы; 4 запланированные когорты и 2 необязательные адаптивные когорты). Каждая когорта будет включать 8 субъектов - 6 на активном препарате и 2 на плацебо - в результате максимальное количество участников исследования составит 48 человек - 32 запланированных и 16 дополнительных. Субъекты в каждой когорте получат одно внутривенное медленное болюсное введение (50 мл в течение 5 минут) исследуемого препарата или плацебо. Доза EP-7041 будет последовательно повышаться от группы к группе в Части А. Для каждой когорты Части A будет использоваться ступенчатый график дозирования: 2 контрольных субъекта (1 активный и 1 плацебо) будут получать дозу первыми, а остальные 6 субъектов будут получать дозу на следующий день (5 активных и 1 плацебо).

Часть B будет включать до 4 когорт (1 когорта на уровень дозы; 3 запланированных когорты и 1 необязательная адаптивная когорта). Как и в Части A, каждая когорта Части B будет включать 6 субъектов, принимающих активное лекарство, и 2 — плацебо, всего 8 субъектов в когорте. Таким образом, часть B будет включать максимум 32 предмета, из них 24 запланированных предмета и 8 факультативных предметов. Субъекты в каждой когорте части B получат в общей сложности 5 последовательных 24-часовых внутривенных вливаний EP-7041 или соответствующего плацебо.

Оценка безопасности и переносимости EP-7041 будет включать нежелательные явления (т. е. серьезность, тяжесть, связь с EP-7041), основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ, клинико-лабораторные параметры, физикальное обследование, локальный ответ на каждую инъекцию и массу тела.

Фармакокинетические анализы будут проводиться с измерением концентраций EP-7041 в плазме после однократного и многократного внутривенного введения.

Фармакодинамические эффекты EP-7041 будут оцениваться путем измерения аЧТВ и ПВ у всех субъектов несколько раз в ходе обоих исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • IDT CMAX

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, некурящие (не употребляющие табачные изделия в течение 3 месяцев до скрининга), ≥18 и ≤60 лет, с индексом массы тела (ИМТ) > 18,5 и < 32,0 кг/м2 и весом не менее 60 кг, но не более 100 кг.

  • Здоровый, как определено:

    1. Отсутствие в анамнезе аномальных эпизодов кровотечения, например, носовые кровотечения, или аномально обильные менструации, или обширные кровотечения после травм, операций или стоматологических работ.
    2. Нормальный короткий физикальный осмотр и нормальные показатели жизнедеятельности (частота сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД) и тимпаническая температура тела).
    3. Нормальные лабораторные анализы (гематология, биохимия, анализ мочи, тесты на коагуляцию (АЧТВ и ПВ).
    4. отсутствие клинически значимого заболевания и хирургического вмешательства в течение 4 недель до введения дозы.
    5. отсутствие в анамнезе клинически значимого неврологического, эндокринного, сердечно-сосудистого, легочного, гематологического, иммунологического, психиатрического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного и метаболического заболевания.

Критерий исключения:

  • Любые клинически значимые аномалии или аномальные результаты лабораторных анализов, обнаруженные во время медицинского скрининга, которые, по усмотрению исследователя, требуют исключения или положительного результата теста на гепатит В, гепатит С или ВИЧ.
  • Использование любых препаратов, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболизм в печени в течение 30 дней до введения препарата.
  • Положительный тест на беременность при скрининге или регистрации (День -1).
  • Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление ниже 90 или более 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или более 90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений менее 40 или более 100 ударов в минуту) при скрининге или регистрации (день -1).
  • Участие в клиническом испытании, включающее введение исследуемого или продаваемого препарата в течение 30 дней (90 дней для биологических препаратов) или пяти (5) периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первого приема или одновременное участие в исследовательском исследовании, включающем нет введения препарата.
  • Гемоглобин или гематокрит клинически достоверно меньше нижних границ нормы при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Экспериментальный - EP-7041

Однократная восходящая доза: однократная внутривенная доза для каждой когорты; диапазон доз от 0,01 мг/кг до 1,0 мг/кг

Многократная восходящая доза: 0,01 мг/кг/ч — 5 х 24 ч непрерывной инфузии до 0,6 мг/кг/ч — 5 х 24 ч непрерывной инфузии
Лекарство: ЭП=7041
Ингибитор фактора X!a
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо - стерильный физиологический раствор

Однократная восходящая доза: однократная внутривенная доза для каждой когорты;

Многократная восходящая доза: 5 х 24 ч непрерывной инфузии для каждой когорты
Лекарство: Плацебо
Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0 после однократного внутривенного болюса EP-7041.
Временное ограничение: Нежелательные явления будут собираться и документироваться в ходе исследования. В течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата нежелательные явления также будут задокументированы, если о них будет сообщено.

Оценка безопасности и переносимости EP-7041, вводимого в виде однократного внутривенного болюса, будет основываться на побочных явлениях. Каждое НЯ будет классифицироваться в зависимости от его связи с лечением с использованием пяти категорий: несвязанное, маловероятное, возможное, вероятное и весьма вероятное. Каждое НЯ также будет оцениваться по трехбалльной шкале тяжести: легкая, умеренная и тяжелая. Нежелательные явления будут кодироваться по системам организма и предпочтительным терминам с использованием словаря MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности). Также будут проведены оценки влияния EP-7041 на жизненные показатели, ЭКГ в 12 отведениях, телеметрию, клинико-лабораторные параметры, физическое обследование и местный ответ на каждую инъекцию, а также массу тела.

Количество и процент субъектов, испытывающих нежелательные явления, будут сведены в таблицу для каждой группы лечения по системе организма и предпочтительному сроку. Количество и процент субъектов, испытывающих НЯ, также будут сведены в таблицу в зависимости от отношения к медикаментозному лечению и степени тяжести. Если АЭ
Нежелательные явления будут собираться и документироваться в ходе исследования. В течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата нежелательные явления также будут задокументированы, если о них будет сообщено.
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0 после непрерывной внутривенной инфузии EP-7041, вводимой в течение 5 дней.
Временное ограничение: Нежелательные явления будут собираться и документироваться в ходе исследования. В течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата нежелательные явления также будут задокументированы, если о них будет сообщено.

Оценка безопасности и переносимости EP-7041, вводимого в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней, будет основываться на побочных явлениях. Каждое НЯ будет классифицироваться в зависимости от его связи с лечением с использованием пяти категорий: несвязанное, маловероятное, возможное, вероятное и весьма вероятное. Каждое НЯ также будет оцениваться по 3-балльной шкале тяжести: легкая, умеренная и тяжелая. Нежелательные явления будут кодироваться по системам организма и предпочтительным терминам с использованием словаря Медицинского словаря регуляторной деятельности. Также будут проведены оценки влияния EP-7041 на жизненные показатели, ЭКГ в 12 отведениях, телеметрию, клинико-лабораторные параметры, физическое обследование и местный ответ на каждую инъекцию, а также массу тела. Количество и процент субъектов, испытывающих нежелательные явления, будут сведены в таблицу для каждой группы лечения по системе организма и предпочтительному сроку.

Количество и процент субъектов, испытывающих НЯ, также будут сведены в таблицу в зависимости от отношения к медикаментозному лечению и степени тяжести.
Нежелательные явления будут собираться и документироваться в ходе исследования. В течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата нежелательные явления также будут задокументированы, если о них будет сообщено.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение максимальной концентрации в плазме, достигаемой после однократного внутривенного болюса EP-7041
Временное ограничение: 24 часа
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
24 часа
Измерение времени достижения максимальной концентрации в плазме после однократного внутривенного болюса EP-7041
Временное ограничение: 24 часа
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax)
24 часа
Измерение периода полувыведения из плазмы после однократного внутривенного болюса EP-7041
Временное ограничение: 24 часа
Период полувыведения из плазмы (T½)
24 часа
Измерение клиренса после однократного внутривенного болюса EP-7041
Временное ограничение: 24 часа
Клиренс (CL)
24 часа
Измерение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени после однократного внутривенного болюса EP-7041
Временное ограничение: 24 часа
Площадь под кривой (AUC)
24 часа
Измерение константы скорости элиминации после однократного внутривенного болюса EP-7041
Временное ограничение: 24 часа
Константа скорости элиминации (Kel)
24 часа
Измерение кажущегося объема распределения после однократного внутривенного болюса EP-7041
Временное ограничение: 24 часа
Видимый объем распределения (Vd)
24 часа
Измерение концентрации в равновесном состоянии с началом непрерывной внутривенной 5-дневной инфузии EP-7041
Временное ограничение: 6 дней
Концентрация в стационарном состоянии (Css)
6 дней
Измерение времени достижения равновесной концентрации после начала непрерывной 5-дневной внутривенной инфузии EP-7041
Временное ограничение: 6 дней
Время достижения концентрации в устойчивом состоянии (Tss)
6 дней
Измерение клиренса в ходе непрерывной 5-дневной внутривенной инфузии EP-7041
Временное ограничение: 6 дней
Клиренс (CL)
6 дней
Измерение периода полувыведения из плазмы после прекращения непрерывной 5-дневной внутривенной инфузии EP-7041
Временное ограничение: 6 день
Период полувыведения из плазмы (T½)
6 день
Измерение активированного биомаркером свертывания частичного тромбопластинового времени после однократного внутривенного болюса EP-7041
Временное ограничение: 1 день
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
1 день
Измерение активированного биомаркером свертывания частичного тромбопластинового времени в ходе непрерывной 5-дневной внутривенной инфузии EP-7041
Временное ограничение: 6 дней
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
6 дней
Измерение биомаркера свертывания протромбина после однократного внутривенного болюса EP-7041
Временное ограничение: 1 день
Протромбиновое время (PT)
1 день
Измерение биомаркера свертывания крови протромбина в ходе непрерывной 5-дневной внутривенной инфузии EP-7041
Временное ограничение: 6 день
Протромбиновое время (PT)
6 день
Измерение международного нормализованного отношения биомаркеров свертывания крови после однократного внутривенного болюса EP-7041
Временное ограничение: 1 день
Международный нормализованный коэффициент (INR)
1 день
Измерение международного нормализованного соотношения биомаркеров свертывания крови в ходе непрерывной 5-дневной внутривенной инфузии EP-7041
Временное ограничение: 6 дней
Международный нормализованный коэффициент (INR)
6 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

eXIthera Pharmaceuticals

Соавторы

Syneos Health
CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia
IDT CMAX Clinical Trials

Следователи

  • Главный следователь: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • EXI-111

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться