评估健康受试者单次和多次递增剂量 EP-7041 的安全性、PK 和 PD 的研究
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估单次和多次递增剂量的 EP-7041 在 Hea;Thy 受试者中的安全耐受性、药代动力学和药效学
研究概览
详细说明
这将是一项单中心、1a/1b 期、安慰剂对照、随机、双盲、整合的序贯递增剂量/多次递增剂量研究。
该研究将分为两部分：健康正常志愿者的单次递增剂量评估将构成 A 部分，健康正常志愿者的多次递增剂量评估将构成 B 部分。这两个研究部分将按顺序进行，部分重叠。
A 部分将包括最多 6 个队列（每个剂量水平 1 个队列；4 个计划队列和 2 个可选适应性队列）。 每个群组将包括 8 名受试者 - 6 名服用活性药物，2 名服用安慰剂 - 导致研究中最多 48 名受试者 - 计划 32 名，可选 16 名。 每个队列中的受试者将接受单次 IV 缓慢推注（50 mL，超过 5 分钟）研究药物或安慰剂。 EP-7041 的剂量将在 A 部分逐个队列依次递增。 A 部分的每个队列将采用交错给药方案：首先对 2 名哨兵受试者（1 名活性药物和 1 名安慰剂）给药，其余 6 名受试者将在第二天给药（5 名活性药物和 1 名安慰剂）。
B 部分将包括最多 4 个队列（每个剂量水平 1 个队列；3 个计划队列和 1 个可选适应性队列）。 与 A 部分一样，B 部分的每个队列将包括 6 名服用活性药物的受试者和 2 名服用安慰剂的受试者，每个队列总共 8 名受试者。 因此，B 部分最多涉及 32 个科目，其中 24 个计划科目和 8 个选修科目。 B 部分每个队列中的受试者将接受 EP-7041 或匹配安慰剂的 5 次连续 24 小时静脉输注。
对 EP-7041 的安全性和耐受性的评估将包括不良事件（即严重性、严重性、与 EP-7041 的关系）、生命体征、心电图、临床实验室参数、体格检查、对每次注射的局部反应和体重。
在单次和多次 IV 剂量后，将通过测量 EP-7041 血浆浓度来进行药代动力学分析。
在两项研究的整个过程中，将通过多次测量所有受试者的 aPTT 和 PT 来评估 EP-7041 的药效学效应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、澳大利亚
- IDT CMAX
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性或女性，非吸烟者（筛选前 3 个月内未使用烟草制品），年龄≥18 岁且≤60 岁，体重指数 (BMI) > 18.5 且 < 32.0 kg/m2，体重为 at至少 60 公斤但不超过 100 公斤。
健康定义如下：
- 无异常出血史，例如 流鼻血，或异常大量的月经，或受伤、手术或牙科工作后的大量出血。
- 正常的短期体检和正常的生命体征（心率 (HR)、血压 (BP) 和鼓膜体温）。
- 正常实验室检查（血液学、生物化学、尿液分析、凝血试验（aPTT 和 PT）。
- 给药前 4 周内没有临床显着疾病和手术。
- 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、肺、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢疾病史。
排除标准：
- 在医学筛查期间发现的任何临床显着异常或异常实验室测试结果，根据研究者的判断，保证乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 的排除或阳性测试。
- 在给药前 30 天内使用任何已知会诱导或抑制肝脏药物代谢的药物。
- 筛查或登记时（第 -1 天）妊娠试验呈阳性。
- 筛查或登记时有临床意义的 ECG 异常或生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 160 mmHg，舒张压低于 50 或高于 90 mmHg，或心率低于 40 或高于 100 bpm）（第-1).
- 在第一次给药或同时参与涉及以下方面的调查研究之前，参与涉及在首次给药前 30 天（生物制剂为 90 天）或五 (5) 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物或上市药物的临床试验没有药物管理。
- 临床上血红蛋白或血细胞比容显着低于筛选时的正常下限。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验 - EP-7041
单次递增剂量：每个队列的单次 IV 剂量；剂量范围 0.01 mg/kg 至 1.0 mg/kg 多次递增剂量：0.01 mg/kg/h - 5 x 24 h 连续输注高达 0.6 mg/kg/h - 5 x 24 h 连续输注 |
因子 X!a 抑制剂
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 - 无菌盐水
单次递增剂量：每个队列的单次 IV 剂量； 多次递增剂量：每个队列 5 x 24 小时连续输注 |
生理盐水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在单次静脉推注 EP-7041 后，由 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：在研究过程中将收集和记录不良事件。在最后一次研究药物给药后的 30 天内，如果报告了不良事件，也将记录在案。
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对 EP-7041 的安全性和耐受性的评估，作为单次静脉推注给药，将基于不良事件。 每个 AE 将根据其与治疗的关系使用五个类别进行分级：不相关、不太可能、可能、很可能和极有可能。 每个 AE 也将按照三级严重程度等级进行分级：轻度、中度和重度。 不良事件将使用 MedDRA（监管活动医学词典）词典按身体系统和首选术语进行编码。 还将评估 EP-7041 对生命体征、12 导联心电图、遥测、临床实验室参数、身体检查和对每次注射的局部反应以及体重的影响。 经历不良事件的受试者的数量和百分比将按身体系统和优选术语针对每个治疗组制成表格。 经历AE的受试者的数量和百分比也将通过与药物治疗的关系和严重程度制表。 如果 AE 是 |
在研究过程中将收集和记录不良事件。在最后一次研究药物给药后的 30 天内，如果报告了不良事件，也将记录在案。
|
|
在 5 天内连续静脉输注 EP-7041 后，由 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：在研究过程中将收集和记录不良事件。在最后一次研究药物给药后的 30 天内，如果报告了不良事件，也将记录在案。
|
对 EP-7041 的安全性和耐受性的评估，作为超过 5 天的连续静脉输注，将基于不良事件。 每个 AE 将根据其与治疗的关系使用五个类别进行分级：不相关、不太可能、可能、很可能和极有可能。 每个 AE 也将按照 3 级严重程度等级进行分级：轻度、中度和重度。 不良事件将使用 Medical Dictionary for Regulatory Activities 词典按身体系统和首选术语进行编码。 还将评估 EP-7041 对生命体征、12 导联心电图、遥测、临床实验室参数、身体检查和对每次注射的局部反应以及体重的影响。 经历不良事件的受试者的数量和百分比将按身体系统和优选术语针对每个治疗组制成表格。 经历AE的受试者的数量和百分比也将通过与药物治疗的关系和严重程度制表。 |
在研究过程中将收集和记录不良事件。在最后一次研究药物给药后的 30 天内，如果报告了不良事件，也将记录在案。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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EP-7041 单次 IV 推注后达到的最大血浆浓度的测量
大体时间：24小时
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最大血浆浓度 (Cmax)
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24小时
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EP-7041 单次 IV 推注后最大血浆浓度时间的测量
大体时间：24小时
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最大血浆浓度时间 (Tmax)
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24小时
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EP-7041 单次 IV 推注后血浆半衰期的测量
大体时间：24小时
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血浆半衰期 (T½)
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24小时
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EP-7041 单次 IV 推注后清除率的测量
大体时间：24小时
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清关 (CL)
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24小时
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EP-7041 单次 IV 推注后血浆浓度与时间曲线下面积的测量
大体时间：24小时
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曲线下面积 (AUC)
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24小时
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EP-7041 单次 IV 推注后消除率常数的测量
大体时间：24小时
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消除率常数 (Kel)
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24小时
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EP-7041 单次 IV 推注后表观分布容积的测量
大体时间：24小时
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表观分布容积 (Vd)
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24小时
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连续 IV 5 天输注 EP-7041 的稳态浓度测量
大体时间：6天
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稳态浓度 (Css)
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6天
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开始连续 IV 5 天输注 EP-7041 后达到稳态浓度的时间测量
大体时间：6天
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达到稳态浓度的时间 (Tss)
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6天
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连续 IV 5 天输注 EP-7041 过程中清除率的测量
大体时间：6天
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清关 (CL)
|
6天
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连续 IV 5 天输注 EP-7041 后血浆半衰期的测量
大体时间：6天
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血浆半衰期 (T½)
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6天
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EP-7041 单次 IV 推注后凝血生物标志物激活的部分凝血活酶时间的测量
大体时间：1天
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活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
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1天
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在 EP-7041 连续 IV 5 天输注过程中凝血生物标志物激活的部分凝血活酶时间的测量
大体时间：6天
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活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
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6天
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EP-7041 单次 IV 推注后凝血生物标志物凝血酶原的测量
大体时间：1天
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凝血酶原时间 (PT)
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1天
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EP-7041 连续 IV 5 天输注过程中凝血生物标志物凝血酶原的测量
大体时间：6天
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凝血酶原时间 (PT)
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6天
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EP-7041 单次 IV 推注后凝血生物标志物国际标准化比率的测量
大体时间：1天
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国际标准化比值 (INR)
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1天
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连续 IV 5 天输注 EP-7041 过程中凝血生物标志物国际标准化比率的测量
大体时间：6天
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国际标准化比值 (INR)
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6天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sepehr Shakib, MD、IDT CMAX
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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