Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet, PK och PD för enstaka och multipla stigande doser av EP-7041 hos friska försökspersoner

30 maj 2017 uppdaterad av: eXIthera Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhetstolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för enstaka och multipla stigande doser av EP-7041 i Hea;Thy-patienter

Denna First-In-Human-studie kommer att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetisk profil och farmakodynamiska effekter av EP-7041, en ny faktor XIa-hämmare, efter IV-administrering av enstaka stigande doser hos friska normala frivilliga och efter kontinuerliga IV-infusioner av flera stigande doser hos friska normala frivilliga.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en enkelcenter, fas 1a/1b, placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind, integrerad sekventiell stigande dos/multipel stigande dosstudie.

Studien kommer att delas upp i två delar: utvärderingen av en stigande dos hos friska normala frivilliga kommer att utgöra del A och utvärderingen av multipla stigande doser hos friska normala frivilliga kommer att utgöra del B. De två studiedelarna kommer att utföras sekventiellt med partiell överlappning.

Del A kommer att inkludera upp till 6 kohorter (1 kohort per dosnivå; 4 planerade kohorter och 2 valfria adaptiva kohorter). Varje kohort kommer att inkludera 8 försökspersoner - 6 på aktivt läkemedel och 2 på placebo - vilket resulterar i ett maximalt antal av 48 försökspersoner i studien - 32 planerade och 16 valfria. Försökspersoner i varje kohort kommer att få en enda intravenös långsam bolus (50 ml under 5 minuter) administrering av studiemedicin eller placebo. Dosen av EP-7041 kommer att sekventiellt eskaleras kohort för kohort i del A. Ett förskjutet doseringsschema kommer att användas för varje kohort av del A: 2 sentinel-personer (1 aktiv och 1 placebo) kommer att doseras först och de återstående 6 patienterna kommer att doseras nästa dag (5 aktiva och 1 placebo).

Del B kommer att inkludera upp till 4 kohorter (1 kohort per dosnivå; 3 planerade kohorter och 1 valfri adaptiv kohort). Liksom i del A kommer varje kohort av del B att inkludera 6 försökspersoner på aktivt läkemedel och 2 på placebo, för totalt 8 försökspersoner per kohort. Del B kommer därför att omfatta högst 32 ämnen, med 24 planerade ämnen och 8 valfria ämnen. Försökspersoner i varje kohort av del B kommer att få totalt 5 sekventiella 24-timmars IV-infusioner av EP-7041 eller matchande placebo.

Utvärdering av säkerhet och tolerabilitet för EP-7041 kommer att inkludera biverkningar (d.v.s. allvarlighetsgrad, svårighetsgrad, samband med EP-7041), vitala tecken, EKG, kliniska laboratorieparametrar, fysisk undersökning, lokalt svar på varje injektion och kroppsvikt.

Farmakokinetiska analyser kommer att utföras med mätningar av EP-7041 plasmakoncentrationer, efter enstaka och multipla IV doser.

Farmakodynamiska effekter av EP-7041 kommer att utvärderas genom mätning av aPTT och PT i alla försökspersoner vid flera tillfällen under båda studiernas gång.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • IDT CMAX

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, icke-rökare (ingen användning av tobaksvaror inom 3 månader före screening), ≥18 och ≤60 år, med Body Mass Index (BMI) > 18,5 och < 32,0 kg/m2 och en vikt på kl. minst 60 kg men inte mer än 100 kg.

  • Frisk enligt definitionen av:

    1. Ingen historia av onormala blödningsepisoder, t.ex. näsblod, eller onormalt kraftiga mens, eller omfattande blödningar efter skada, operation eller tandvård.
    2. En normal kort fysisk undersökning och normala vitala tecken (puls (HR), blodtryck (BP) och tympanisk kroppstemperatur).
    3. Normala laboratorietester (hematologi, biokemi, urinanalys, koagulationstester (aPTT och PT).
    4. frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och operation inom 4 veckor före dosering.
    5. frånvaron av kliniskt signifikant historia av neurologisk, endokrinal, kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, njur-, lever- och metabolisk sjukdom.

Exklusions kriterier:

  • Alla kliniskt signifikanta abnormiteter eller onormala laboratorietestresultat som hittats under medicinsk screening som, enligt utredarens gottfinnande, motiverar uteslutning eller positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV.
  • Användning av alla läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern inom 30 dagar före läkemedelsadministrering.
  • Positivt graviditetstest vid screening eller incheckning (Dag -1).
  • Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller vitala teckenavvikelser (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 160 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 90 mmHg, eller hjärtfrekvens lägre än 40 eller över 100 slag/min) vid screening eller incheckning (dag -1).
  • Deltagande i en klinisk prövning som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller marknadsfört läkemedel inom 30 dagar (90 dagar för biologiska läkemedel), eller fem (5) halveringstider, beroende på vilket som är längre, före den första doseringen eller samtidigt deltagande i en prövningsstudie som involverar ingen läkemedelsadministrering.
  • Hemoglobin eller hematokrit är kliniskt signifikant lägre än de nedre normalgränserna vid screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Experimentell - EP-7041

Enstaka stigande dos: Enstaka IV-dos för varje kohort; dosintervall 0,01 mg/kg till 1,0 mg/kg

Multipel stigande dos: 0,01 mg/kg/h - 5 x 24 timmar kontinuerlig infusion upp till 0,6 mg/kg/h - 5 x 24 timmar kontinuerlig infusion
Läkemedel: EP=7041
Faktor X!a-hämmare
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo - steril saltlösning

Enstaka stigande dos: Enstaka IV-dos för varje kohort;

Flera stigande doser: 5 x 24 timmar kontinuerlig infusion för varje kohort
Läkemedel: Placebo
Normal saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedömts av CTCAE v4.0 efter en enda IV-bolus av EP-7041
Tidsram: Biverkningar kommer att samlas in och dokumenteras under studiens gång. Under en period av 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet kommer biverkningar också att dokumenteras om de rapporteras.

Bedömning av säkerhet och tolerabilitet för EP-7041, administrerad som en enda IV-bolus, kommer att baseras på biverkningar. Varje AE kommer att graderas med avseende på dess förhållande till behandling med hjälp av fem kategorier: inte relaterat, osannolikt, möjligt, troligt och mycket troligt. Varje AE kommer också att graderas på en tregradig svårighetsskala: mild, måttlig och svår. Biverkningar kommer att kodas av kroppssystem och föredragen term med hjälp av MedDRA-ordboken (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Bedömningar av effekten av EP-7041 på vitala tecken, 12-avlednings-EKG, telemetri, kliniska laboratorieparametrar, fysisk undersökning och lokalt svar på varje injektion och kroppsvikt kommer också att göras.

Antalet och procentandelen av patienter som upplever biverkningar kommer att tabuleras för varje behandlingsgrupp efter kroppssystem och föredragen term. Antalet och procentandelen av försökspersoner som upplever biverkningar kommer också att tabuleras efter förhållande till läkemedelsbehandling och efter svårighetsgrad. Om en AE är
Biverkningar kommer att samlas in och dokumenteras under studiens gång. Under en period av 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet kommer biverkningar också att dokumenteras om de rapporteras.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedömts av CTCAE v4.0 efter en kontinuerlig IV-infusion av EP-7041 administrerad under 5 dagar
Tidsram: Biverkningar kommer att samlas in och dokumenteras under studiens gång. Under en period av 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet kommer biverkningar också att dokumenteras om de rapporteras.

Bedömning av säkerhet och tolerabilitet för EP-7041, administrerad som en kontinuerlig IV-infusion under 5 dagar, kommer att baseras på biverkningar. Varje AE kommer att graderas med avseende på dess förhållande till behandling med hjälp av fem kategorier: inte relaterat, osannolikt, möjligt, troligt och mycket troligt. Varje AE kommer också att graderas på en 3-gradig svårighetsskala: mild, måttlig och svår. Biverkningar kommer att kodas av kroppssystem och föredragen term med hjälp av ordboken Medical Dictionary for Regulatory Activities. Bedömningar av effekten av EP-7041 på vitala tecken, 12-avlednings-EKG, telemetri, kliniska laboratorieparametrar, fysisk undersökning och lokalt svar på varje injektion och kroppsvikt kommer också att göras. Antalet och procentandelen av patienter som upplever biverkningar kommer att tabuleras för varje behandlingsgrupp efter kroppssystem och föredragen term.

Antalet och procentandelen av försökspersoner som upplever biverkningar kommer också att tabuleras efter förhållande till läkemedelsbehandling och efter svårighetsgrad.
Biverkningar kommer att samlas in och dokumenteras under studiens gång. Under en period av 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet kommer biverkningar också att dokumenteras om de rapporteras.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av maximal plasmakoncentration uppnådd efter en enda IV-bolus av EP-7041
Tidsram: 24 timmar
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
24 timmar
Mätning av tiden för maximal plasmakoncentration efter en enda IV-bolus av EP-7041
Tidsram: 24 timmar
Tid för maximal plasmakoncentration (Tmax)
24 timmar
Mätning av plasmahalveringstid efter en enda IV-bolus av EP-7041
Tidsram: 24 timmar
Plasma halveringstid (T½)
24 timmar
Mätning av clearance efter en enda IV-bolus av EP-7041
Tidsram: 24 timmar
Uttag (CL)
24 timmar
Mätning av arean under plasmakoncentrationen kontra tidskurvan efter en enda IV-bolus av EP-7041
Tidsram: 24 timmar
Area Under the Curve (AUC)
24 timmar
Mätning av elimineringshastighetskonstant efter en enstaka IV-bolus av EP-7041
Tidsram: 24 timmar
Elimineringshastighetskonstant (Kel)
24 timmar
Mätning av den skenbara distributionsvolymen efter en enda IV-bolus av EP-7041
Tidsram: 24 timmar
Skenbar distributionsvolym (Vd)
24 timmar
Mätning av steady-state-koncentrationen med en initiering av kontinuerlig IV 5-dagars infusion av EP-7041
Tidsram: 6 dagar
Koncentration vid Steady State (Css)
6 dagar
Mätning av tiden för att nå en steady-state koncentration efter en initiering av kontinuerlig IV 5-dagars infusion av EP-7041
Tidsram: 6 dagar
Dags att nå koncentration vid Steady State (Tss)
6 dagar
Mätning av clearance under loppet av en kontinuerlig IV 5-dagars infusion av EP-7041
Tidsram: 6 dagar
Uttag (CL)
6 dagar
Mätning av plasmahalveringstiden efter avbrytande av kontinuerlig IV 5-dagars infusion av EP-7041
Tidsram: 6 dagar
Plasma halveringstid (T½)
6 dagar
Mätning av koagulationsbiomarkör aktiverad partiell tromboplastintid efter en enda IV-bolus av EP-7041
Tidsram: 1 dag
Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
1 dag
Mätning av koagulationsbiomarkör aktiverad partiell tromboplastintid under loppet av en kontinuerlig IV 5-dagars infusion av EP-7041
Tidsram: 6 dagar
Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
6 dagar
Mätning av koaguleringsbiomarkör protrombin efter en enda IV-bolus av EP-7041
Tidsram: 1 dag
Protrombintid (PT)
1 dag
Mätning av koagulationsbiomarkör protrombin under loppet av en kontinuerlig IV 5-dagars infusion av EP-7041
Tidsram: 6 dagar
Protrombintid (PT)
6 dagar
Mätning av koagulering Biomarker International Normalized Ratio efter en enda IV-bolus av EP-7041
Tidsram: 1 dag
International Normalized Ratio (INR)
1 dag
Mätning av koagulering Biomarker International Normalized Ratio under loppet av en kontinuerlig IV 5-dagars infusion av EP-7041
Tidsram: 6 dagar
International Normalized Ratio (INR)
6 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

eXIthera Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Syneos Health
CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia
IDT CMAX Clinical Trials

Utredare

  • Huvudutredare: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 juli 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2016

Första postat (UPPSKATTA)

26 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • EXI-111

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Artroplastik, Ersättning, Knä

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera