Estudo para avaliar a segurança, PK e PD de doses ascendentes únicas e múltiplas de EP-7041 em indivíduos saudáveis
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a tolerabilidade de segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de doses ascendentes únicas e múltiplas de EP-7041 em pacientes de saúde
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo de dose ascendente sequencial/múltipla ascendente, controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, de centro único, Fase 1a/1b.
O estudo será dividido em duas partes: a avaliação de dose ascendente única em voluntários normais saudáveis constituirá a Parte A e a avaliação de doses ascendentes múltiplas em voluntários normais saudáveis constituirá a Parte B. As duas partes do estudo serão realizadas sequencialmente com sobreposição parcial.
A Parte A incluirá até 6 coortes (1 coorte por nível de dose; 4 coortes planejadas e 2 coortes adaptativas opcionais). Cada coorte incluirá 8 indivíduos - 6 com droga ativa e 2 com placebo - resultando em um número máximo de 48 indivíduos no estudo - 32 planejados e 16 opcionais. Os indivíduos em cada coorte receberão um único bolus IV lento (50 mL em 5 minutos) da medicação do estudo ou placebo. A dose de EP-7041 será escalonada sequencialmente coorte por coorte na Parte A. Um cronograma de dosagem escalonado será usado para cada coorte da Parte A: 2 indivíduos sentinela (1 ativo e 1 placebo) serão administrados primeiro e os 6 indivíduos restantes serão administrados no dia seguinte (5 ativos e 1 placebo).
A Parte B incluirá até 4 coortes (1 coorte por nível de dose; 3 coortes planejadas e 1 coorte adaptativa opcional). Como na Parte A, cada coorte da Parte B incluirá 6 indivíduos com droga ativa e 2 com placebo, para um total de 8 indivíduos por coorte. A Parte B envolverá, portanto, no máximo, 32 disciplinas, com 24 disciplinas previstas e 8 disciplinas opcionais. Os indivíduos em cada coorte da Parte B receberão um total de 5 infusões IV sequenciais de 24 horas de EP-7041 ou placebo correspondente.
A avaliação da segurança e tolerabilidade ao EP-7041 incluirá eventos adversos (isto é, gravidade, gravidade, relação com o EP-7041), sinais vitais, ECG, parâmetros laboratoriais clínicos, exame físico, resposta local a cada injeção e peso corporal.
As análises farmacocinéticas serão realizadas com medições das concentrações plasmáticas de EP-7041, após doses únicas e múltiplas IV.
Os efeitos farmacodinâmicos do EP-7041 serão avaliados através da medição de aPTT e PT em todos os indivíduos em vários momentos ao longo de ambos os estudos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália
- IDT CMAX
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, não fumante (sem uso de produtos de tabaco nos 3 meses anteriores à triagem), ≥18 e ≤60 anos, com Índice de Massa Corporal (IMC) > 18,5 e < 32,0 kg/m2 e peso de pelo menos menos 60 kg, mas não superior a 100 kg.
Saudável conforme definido por:
- Sem histórico de episódios hemorrágicos anormais, por ex. hemorragias nasais, ou períodos anormalmente intensos, ou sangramento extenso após lesão, cirurgia ou tratamento dentário.
- Um exame físico curto normal e sinais vitais normais (frequência cardíaca (FC), pressão arterial (PA) e temperatura corporal timpânica).
- Exames laboratoriais normais (hematologia, bioquímica, urinálise, testes de coagulação (aPTT e PT).
- a ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem.
- a ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.
Critério de exclusão:
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa ou resultados de testes laboratoriais anormais encontrados durante a triagem médica que, a critério do investigador, justifique a exclusão ou teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV.
- Uso de quaisquer drogas conhecidas por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas dentro de 30 dias antes da administração da droga.
- Teste de gravidez positivo na triagem ou check-in (Dia -1).
- Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 160 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg ou frequência cardíaca inferior a 40 ou superior a 100 bpm) na triagem ou check-in (Dia -1).
- Participação em um ensaio clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental ou comercializado dentro de 30 dias (90 dias para biológicos), ou cinco (5) meias-vidas, o que for maior, antes da primeira dosagem ou participação concomitante em um estudo experimental envolvendo nenhuma administração de drogas.
- Hemoglobina ou hematócrito clinicamente significativamente abaixo dos limites inferiores do normal na triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Experimental - EP-7041
Dose Ascendente Única: Dose IV única para cada coorte; faixa de dosagem 0,01 mg/kg a 1,0 mg/kg Dose Ascendente Múltipla: 0,01 mg/kg/h - 5 x 24 h de infusão contínua até 0,6 mg/kg/h - 5 x 24 h de infusão contínua |
Inibidor do Fator X!a
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo - soro fisiológico estéril
Dose Ascendente Única: Dose IV única para cada coorte; Dose Ascendente Múltipla: 5 x 24 h de infusão contínua para cada coorte |
Solução salina normal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.0 após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: Os eventos adversos serão coletados e documentados durante o curso do estudo. Por um período de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo, os eventos adversos também serão documentados se relatados.
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A avaliação da segurança e tolerabilidade ao EP-7041, administrado como um único bolus IV, será baseada em eventos adversos. Cada EA será classificado com relação à sua relação com o tratamento usando cinco categorias: não relacionado, improvável, possível, provável e altamente provável. Cada EA também será classificado em uma escala de gravidade de três pontos: leve, moderado e grave. Os eventos adversos serão codificados por sistema corporal e termo preferencial usando o dicionário MedDRA (Dicionário Médico para Atividades Regulatórias). Avaliações quanto ao efeito do EP-7041 nos sinais vitais, ECG de 12 derivações, telemetria, parâmetros laboratoriais clínicos, exame físico e resposta local a cada injeção e peso corporal também serão feitas. O número e a porcentagem de indivíduos com eventos adversos serão tabulados para cada grupo de tratamento por sistema corporal e termo preferencial. O número e a porcentagem de indivíduos que sofreram EAs também serão tabulados por relação ao tratamento medicamentoso e por gravidade. Se um EA for |
Os eventos adversos serão coletados e documentados durante o curso do estudo. Por um período de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo, os eventos adversos também serão documentados se relatados.
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.0 após uma infusão IV contínua de EP-7041 administrado durante 5 dias
Prazo: Os eventos adversos serão coletados e documentados durante o curso do estudo. Por um período de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo, os eventos adversos também serão documentados se relatados.
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A avaliação da segurança e tolerabilidade do EP-7041, administrado como uma infusão IV contínua durante 5 dias, será baseada em eventos adversos. Cada EA será classificado com relação à sua relação com o tratamento usando cinco categorias: não relacionado, improvável, possível, provável e altamente provável. Cada EA também será classificado em uma escala de gravidade de 3 pontos: leve, moderado e grave. Os eventos adversos serão codificados por sistema corporal e termo preferencial usando o dicionário Medical Dictionary for Regulatory Activities. Avaliações quanto ao efeito do EP-7041 nos sinais vitais, ECG de 12 derivações, telemetria, parâmetros laboratoriais clínicos, exame físico e resposta local a cada injeção e peso corporal também serão feitas. O número e a porcentagem de indivíduos com eventos adversos serão tabulados para cada grupo de tratamento por sistema corporal e termo preferencial. O número e a porcentagem de indivíduos que sofreram EAs também serão tabulados por relação ao tratamento medicamentoso e por gravidade. |
Os eventos adversos serão coletados e documentados durante o curso do estudo. Por um período de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo, os eventos adversos também serão documentados se relatados.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição da concentração plasmática máxima alcançada após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: 24 horas
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
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24 horas
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Medição do tempo de concentração plasmática máxima após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: 24 horas
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Tempo de Concentração Plasmática Máxima (Tmax)
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24 horas
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Medição da meia-vida plasmática após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: 24 horas
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Meia-vida plasmática (T½)
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24 horas
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Medição da depuração após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: 24 horas
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Liberação (CL)
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24 horas
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Medição da área sob a concentração de plasma versus curva de tempo após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: 24 horas
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Área sob a curva (AUC)
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24 horas
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Medição da constante de taxa de eliminação após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: 24 horas
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Constante de Taxa de Eliminação (Kel)
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24 horas
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Medição do volume aparente de distribuição após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: 24 horas
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Volume Aparente de Distribuição (Vd)
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24 horas
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Medição da concentração de estado estacionário com o início da infusão IV contínua de 5 dias de EP-7041
Prazo: 6 dias
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Concentração em estado estacionário (Css)
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6 dias
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Medição do tempo para atingir uma concentração de estado estacionário após o início da infusão IV contínua de 5 dias de EP-7041
Prazo: 6 dias
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Tempo para atingir a concentração no estado estacionário (Tss)
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6 dias
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Medição da depuração durante o curso de uma infusão IV contínua de 5 dias de EP-7041
Prazo: 6 dias
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Liberação (CL)
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6 dias
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Medição da meia-vida plasmática após a descontinuação da infusão IV contínua de 5 dias de EP-7041
Prazo: 6 dias
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Meia-vida plasmática (T½)
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6 dias
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Medição do tempo de tromboplastina parcial ativada por biomarcador de coagulação após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: 1 dia
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Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)
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1 dia
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Medição do tempo de tromboplastina parcial ativada por biomarcador de coagulação durante o curso de uma infusão IV contínua de 5 dias de EP-7041
Prazo: 6 dias
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Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)
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6 dias
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Medição da protrombina do biomarcador de coagulação após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: 1 dia
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Tempo de Protrombina (PT)
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1 dia
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Medição da protrombina do biomarcador de coagulação durante o curso de uma infusão IV contínua de 5 dias de EP-7041
Prazo: 6 dias
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Tempo de Protrombina (PT)
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6 dias
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Medição da taxa normalizada internacional do biomarcador de coagulação após um único bolus IV de EP-7041
Prazo: 1 dia
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Razão Normalizada Internacional (INR)
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1 dia
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Medição da taxa normalizada internacional do biomarcador de coagulação durante o curso de uma infusão IV contínua de 5 dias de EP-7041
Prazo: 6 dias
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Razão Normalizada Internacional (INR)
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6 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- EXI-111
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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