Studio per valutare la sicurezza, PK e PD di dosi ascendenti singole e multiple di EP-7041 in soggetti sani
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la tollerabilità di sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi crescenti singole e multiple di EP-7041 in soggetti Hea;Thy
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratterà di uno studio monocentrico, di fase 1a/1b, controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, integrato sequenziale a dose crescente/multipla a dose crescente.
Lo studio sarà diviso in due parti: la valutazione della singola dose crescente in volontari sani normali costituirà la Parte A e la valutazione di dosi multiple crescenti in volontari sani normali costituirà la Parte B. Le due parti dello studio saranno eseguite in sequenza con parziale sovrapposizione.
La parte A includerà fino a 6 coorti (1 coorte per livello di dose; 4 coorti pianificate e 2 coorti adattative facoltative). Ogni coorte includerà 8 soggetti - 6 sul farmaco attivo e 2 sul placebo - con un numero massimo di 48 soggetti nello studio - 32 pianificati e 16 facoltativi. I soggetti di ciascuna coorte riceveranno una singola somministrazione in bolo lento IV (50 ml in 5 minuti) del farmaco in studio o del placebo. La dose di EP-7041 verrà aumentata in sequenza coorte per coorte nella Parte A. Verrà utilizzato un programma di dosaggio scaglionato per ciascuna coorte della Parte A: 2 soggetti sentinella (1 attivo e 1 placebo) saranno trattati per primi e i restanti 6 soggetti saranno trattati il giorno successivo (5 attivi e 1 placebo).
La parte B includerà fino a 4 coorti (1 coorte per livello di dose; 3 coorti pianificate e 1 coorte adattativa facoltativa). Come nella Parte A, ogni coorte della Parte B includerà 6 soggetti con farmaco attivo e 2 con placebo, per un totale di 8 soggetti per coorte. La Parte B coinvolgerà quindi, al massimo, 32 materie, di cui 24 previste e 8 facoltative. I soggetti in ciascuna coorte della Parte B riceveranno un totale di 5 infusioni IV sequenziali di 24 ore di EP-7041 o placebo corrispondente.
La valutazione della sicurezza e della tollerabilità a EP-7041 includerà eventi avversi (ovvero gravità, gravità, relazione con EP-7041), segni vitali, ECG, parametri clinici di laboratorio, esame fisico, risposta locale a ciascuna iniezione e peso corporeo.
Le analisi farmacocinetiche saranno eseguite con misurazioni delle concentrazioni plasmatiche di EP-7041, dopo dosi IV singole e multiple.
Gli effetti farmacodinamici di EP-7041 saranno valutati attraverso la misurazione di aPTT e PT in tutti i soggetti in più momenti nel corso di entrambi gli studi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia
- IDT CMAX
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, non fumatore (nessun uso di prodotti del tabacco nei 3 mesi precedenti lo screening), ≥18 e ≤60 anni di età, con indice di massa corporea (BMI) > 18,5 e < 32,0 kg/m2 e un peso di almeno 60 kg ma non superiore a 100 kg.
Sano come definito da:
- Nessuna storia di episodi emorragici anomali, ad es. epistassi, o mestruazioni anormalmente pesanti, o sanguinamento esteso dopo lesioni, interventi chirurgici o lavori dentistici.
- Un breve esame fisico normale e segni vitali normali (frequenza cardiaca (HR), pressione sanguigna (BP) e temperatura corporea timpanica).
- Test di laboratorio normali (ematologia, biochimica, analisi delle urine, test di coagulazione (aPTT e PT).
- l'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione.
- l'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa o risultati anormali dei test di laboratorio rilevati durante lo screening medico che, a discrezione dello sperimentatore, giustifica l'esclusione o il test positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV.
- Uso di qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco.
- Test di gravidanza positivo allo screening o al check-in (Giorno -1).
- Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 40 o superiore a 100 bpm) allo screening o al check-in (giorno -1).
- Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale o commercializzato entro 30 giorni (90 giorni per i farmaci biologici) o cinque (5) emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che coinvolge nessuna somministrazione di farmaci.
- Emoglobina o ematocrito clinicamente significativamente inferiori ai limiti inferiori della norma allo screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Sperimentale - EP-7041
Singola dose ascendente: singola dose IV per ciascuna coorte; intervallo di dose da 0,01 mg/kg a 1,0 mg/kg Dose ascendente multipla: 0,01 mg/kg/h - infusione continua 5 x 24 h fino a 0,6 mg/kg/h - infusione continua 5 x 24 h |
Inibitore del fattore X!a
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo - Soluzione salina sterile
Singola dose ascendente: singola dose IV per ciascuna coorte; Dose crescente multipla: 5 x 24 ore di infusione continua per ciascuna coorte |
Salino Normale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v4.0 a seguito di un singolo bolo endovenoso di EP-7041
Lasso di tempo: Gli eventi avversi saranno raccolti e documentati durante il corso dello studio. Per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, saranno documentati anche gli eventi avversi se segnalati.
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La valutazione della sicurezza e della tollerabilità di EP-7041, somministrato come singolo bolo endovenoso, si baserà sugli eventi avversi. Ciascun evento avverso sarà classificato in relazione alla sua relazione con il trattamento utilizzando cinque categorie: non correlato, improbabile, possibile, probabile e altamente probabile. Ogni AE sarà inoltre classificato su una scala di gravità a tre punti: lieve, moderato e grave. Gli eventi avversi saranno codificati in base al sistema corporeo e al termine preferito utilizzando il dizionario MedDRA (Dizionario medico per le attività di regolamentazione). Verranno inoltre effettuate valutazioni dell'effetto di EP-7041 su segni vitali, ECG a 12 derivazioni, telemetria, parametri di laboratorio clinico, esame fisico e risposta locale a ciascuna iniezione e peso corporeo. Il numero e la percentuale di soggetti che manifestano eventi avversi saranno tabulati per ciascun gruppo di trattamento per sistema corporeo e termine preferito. Il numero e la percentuale di soggetti che manifestano eventi avversi saranno anche tabulati per relazione al trattamento farmacologico e per gravità. Se un AE è |
Gli eventi avversi saranno raccolti e documentati durante il corso dello studio. Per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, saranno documentati anche gli eventi avversi se segnalati.
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v4.0 a seguito di un'infusione endovenosa continua di EP-7041 somministrata per 5 giorni
Lasso di tempo: Gli eventi avversi saranno raccolti e documentati durante il corso dello studio. Per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, saranno documentati anche gli eventi avversi se segnalati.
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La valutazione della sicurezza e della tollerabilità di EP-7041, somministrato come infusione endovenosa continua per 5 giorni, si baserà sugli eventi avversi. Ciascun evento avverso sarà classificato in relazione alla sua relazione con il trattamento utilizzando cinque categorie: non correlato, improbabile, possibile, probabile e altamente probabile. Ogni AE sarà inoltre classificato su una scala di gravità a 3 punti: lieve, moderato e grave. Gli eventi avversi saranno codificati in base al sistema corporeo e al termine preferito utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione. Verranno inoltre effettuate valutazioni dell'effetto di EP-7041 su segni vitali, ECG a 12 derivazioni, telemetria, parametri di laboratorio clinico, esame fisico e risposta locale a ciascuna iniezione e peso corporeo. Il numero e la percentuale di soggetti che manifestano eventi avversi saranno tabulati per ciascun gruppo di trattamento per sistema corporeo e termine preferito. Il numero e la percentuale di soggetti che manifestano eventi avversi saranno anche tabulati per relazione al trattamento farmacologico e per gravità. |
Gli eventi avversi saranno raccolti e documentati durante il corso dello studio. Per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, saranno documentati anche gli eventi avversi se segnalati.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazione della massima concentrazione plasmatica raggiunta dopo un singolo bolo IV di EP-7041
Lasso di tempo: 24 ore
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
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24 ore
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Misurazione del tempo di massima concentrazione plasmatica dopo un singolo bolo IV di EP-7041
Lasso di tempo: 24 ore
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Tempo di massima concentrazione plasmatica (Tmax)
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24 ore
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Misurazione dell'emivita plasmatica dopo un singolo bolo IV di EP-7041
Lasso di tempo: 24 ore
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Emivita plasmatica (T½)
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24 ore
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Misurazione della clearance a seguito di un singolo bolo IV di EP-7041
Lasso di tempo: 24 ore
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Gioco (CL)
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24 ore
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Misurazione dell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dopo un singolo bolo IV di EP-7041
Lasso di tempo: 24 ore
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Area sotto la curva (AUC)
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24 ore
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Misurazione della costante del tasso di eliminazione dopo un singolo bolo IV di EP-7041
Lasso di tempo: 24 ore
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Costante di velocità di eliminazione (Kel)
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24 ore
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Misurazione del volume apparente di distribuzione dopo un singolo bolo IV di EP-7041
Lasso di tempo: 24 ore
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Volume apparente di distribuzione (Vd)
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24 ore
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Misurazione della concentrazione allo stato stazionario con l'inizio dell'infusione IV continua di 5 giorni di EP-7041
Lasso di tempo: 6 giorni
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Concentrazione allo stato stazionario (Css)
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6 giorni
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Misurazione del tempo per raggiungere una concentrazione allo stato stazionario dopo l'inizio dell'infusione continua IV di 5 giorni di EP-7041
Lasso di tempo: 6 giorni
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Tempo per raggiungere la concentrazione allo stato stazionario (Tss)
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6 giorni
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Misurazione della clearance durante il corso di un'infusione IV continua di 5 giorni di EP-7041
Lasso di tempo: 6 giorni
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Gioco (CL)
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6 giorni
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Misurazione dell'emivita plasmatica dopo l'interruzione dell'infusione IV continua di 5 giorni di EP-7041
Lasso di tempo: 6 giorni
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Emivita plasmatica (T½)
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6 giorni
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Misurazione del tempo di tromboplastina parziale attivato dal biomarcatore della coagulazione dopo un singolo bolo endovenoso di EP-7041
Lasso di tempo: 1 giorno
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Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
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1 giorno
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Misurazione del tempo di tromboplastina parziale attivato dal biomarcatore della coagulazione nel corso di un'infusione endovenosa continua di 5 giorni di EP-7041
Lasso di tempo: 6 giorni
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Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
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6 giorni
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Misurazione del biomarcatore di coagulazione protrombina dopo un singolo bolo IV di EP-7041
Lasso di tempo: 1 giorno
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Tempo di protrombina (PT)
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1 giorno
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Misurazione del biomarcatore di coagulazione protrombina durante il corso di un'infusione IV continua di 5 giorni di EP-7041
Lasso di tempo: 6 giorni
|
Tempo di protrombina (PT)
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6 giorni
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Misurazione del rapporto normalizzato internazionale del biomarcatore di coagulazione a seguito di un singolo bolo endovenoso di EP-7041
Lasso di tempo: 1 giorno
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Rapporto normalizzato internazionale (INR)
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1 giorno
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Misurazione del rapporto normalizzato internazionale del biomarcatore di coagulazione nel corso di un'infusione endovenosa continua di 5 giorni di EP-7041
Lasso di tempo: 6 giorni
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Rapporto normalizzato internazionale (INR)
|
6 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- EXI-111
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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