Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, PK og PD af enkelte og multiple stigende doser af EP-7041 hos raske forsøgspersoner

30. maj 2017 opdateret af: eXIthera Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerhedstolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelte og multiple stigende doser af EP-7041 i Hea;Thy-individer

Dette First-In-Human-studie vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten, den farmakokinetiske profil og de farmakodynamiske virkninger af EP-7041, en ny faktor XIa-hæmmer, efter IV-administration af enkelt stigende doser hos raske, normale frivillige og efter kontinuerlige IV-infusioner af flere stigende doser hos raske normale frivillige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et enkeltcenter, fase 1a/1b, placebokontrolleret, randomiseret, dobbelt-blindt, integreret sekventiel stigende dosis/multipel stigende dosis studie.

Undersøgelsen vil blive opdelt i to dele: evalueringen af ​​enkelt stigende dosis hos raske, normale frivillige vil udgøre del A, og evalueringen af ​​multiple stigende doser hos raske normale frivillige vil udgøre del B. De to undersøgelsesdele vil blive udført sekventielt med delvis overlapning.

Del A vil omfatte op til 6 kohorter (1 kohorte pr. dosisniveau; 4 planlagte kohorter og 2 valgfri adaptive kohorter). Hver kohorte vil omfatte 8 forsøgspersoner - 6 på aktivt lægemiddel og 2 på placebo - hvilket resulterer i et maksimalt antal på 48 forsøgspersoner i undersøgelsen - 32 planlagte og 16 valgfrie. Forsøgspersoner i hver kohorte vil modtage en enkelt IV langsom bolus (50 ml over 5 minutter) administration af undersøgelsesmedicin eller placebo. Dosis af EP-7041 vil blive sekventielt eskaleret kohorte for kohorte i del A. En forskudt doseringsplan vil blive brugt for hver kohorte af del A: 2 sentinel-personer (1 aktiv og 1 placebo) vil blive doseret først, og de resterende 6 forsøgspersoner vil blive doseret den næste dag (5 aktive og 1 placebo).

Del B vil omfatte op til 4 kohorter (1 kohorte pr. dosisniveau; 3 planlagte kohorter og 1 valgfri adaptiv kohorte). Som i del A vil hver kohorte af del B omfatte 6 forsøgspersoner på aktivt lægemiddel og 2 på placebo, for i alt 8 forsøgspersoner pr. kohorte. Del B vil derfor højst omfatte 32 fag, med 24 planlagte fag og 8 valgfrie fag. Forsøgspersoner i hver kohorte af del B vil modtage i alt 5 sekventielle 24-timers IV-infusioner af EP-7041 eller matchende placebo.

Evaluering af sikkerhed og tolerabilitet i forhold til EP-7041 vil omfatte uønskede hændelser (dvs. alvor, sværhedsgrad, forhold til EP-7041), vitale tegn, EKG, kliniske laboratorieparametre, fysisk undersøgelse, lokal respons på hver injektion og kropsvægt.

Farmakokinetiske analyser vil blive udført med målinger af EP-7041 plasmakoncentrationer efter enkelte og multiple IV doser.

Farmakodynamiske virkninger af EP-7041 vil blive evalueret gennem måling af aPTT og PT i alle forsøgspersoner på flere tidspunkter i løbet af begge undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • IDT CMAX

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, ikke-ryger (ingen brug af tobaksvarer inden for 3 måneder før screening), ≥18 og ≤60 år, med Body Mass Index (BMI) > 18,5 og < 32,0 kg/m2 og en vægt på kl. mindst 60 kg, men ikke mere end 100 kg.

  • Sund som defineret af:

    1. Ingen historie med unormale blødningsepisoder, f.eks. næseblod eller unormalt kraftige menstruationer eller omfattende blødninger efter skade, operation eller tandarbejde.
    2. En normal kort fysisk undersøgelse og normale vitale tegn (puls (HR), blodtryk (BP) og trommehinde kropstemperatur).
    3. Normale laboratorietests (hæmatologi, biokemi, urinanalyse, koagulationstest (aPTT og PT).
    4. fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før dosering.
    5. fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater fundet under medicinsk screening, som efter investigatorens skøn berettiger udelukkelse eller positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
  • Anvendelse af lægemidler, der vides at inducere eller hæmme hepatisk lægemiddelmetabolisme inden for 30 dage før lægemiddeladministration.
  • Positiv graviditetstest ved screening eller check-in (Dag -1).
  • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 160 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 40 eller over 100 bpm) ved screening eller check-in (dag -1).
  • Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel inden for 30 dage (90 dage for biologiske lægemidler), eller fem (5) halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosering eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der involverer ingen lægemiddeladministration.
  • Hæmoglobin eller hæmatokrit er klinisk signifikant mindre end lavere normalgrænser ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Eksperimentel - EP-7041

Enkelt stigende dosis: Enkelt IV-dosis for hver kohorte; dosisområde 0,01 mg/kg til 1,0 mg/kg

Multipel stigende dosis: 0,01 mg/kg/t - 5 x 24 timer kontinuerlig infusion op til 0,6 mg/kg/t - 5 x 24 timer kontinuerlig infusion
Medicin: EP=7041
Faktor X!a-hæmmer
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo - sterilt saltvand

Enkelt stigende dosis: Enkelt IV-dosis for hver kohorte;

Multipel stigende dosis: 5 x 24 timers kontinuerlig infusion for hver kohorte
Medicin: Placebo
Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0 efter en enkelt IV bolus af EP-7041
Tidsramme: Bivirkninger vil blive indsamlet og dokumenteret i løbet af undersøgelsen. I en periode på 30 dage efter den sidste indgivelse af studielægemiddel vil bivirkninger også blive dokumenteret, hvis de rapporteres.

Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet over for EP-7041, indgivet som en enkelt IV bolus, vil være baseret på bivirkninger. Hver AE vil blive klassificeret med hensyn til dets forhold til behandling ved hjælp af fem kategorier: ikke relateret, usandsynligt, muligt, sandsynligt og højst sandsynligt. Hver AE vil også blive bedømt på en tre-punkts sværhedsskala: mild, moderat og svær. Uønskede hændelser vil blive kodet efter kropssystem og foretrukket udtryk ved hjælp af MedDRA-ordbogen (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Der vil også blive foretaget vurderinger af effekten af ​​EP-7041 på vitale tegn, 12-aflednings EKG, telemetri, kliniske laboratorieparametre, fysisk undersøgelse og lokal respons på hver injektion og kropsvægt.

Antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser, vil blive opstillet i tabelform for hver behandlingsgruppe efter kropssystem og foretrukket udtryk. Antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der oplever AE'er, vil også blive tabuleret efter forhold til lægemiddelbehandling og efter sværhedsgrad. Hvis en AE er
Bivirkninger vil blive indsamlet og dokumenteret i løbet af undersøgelsen. I en periode på 30 dage efter den sidste indgivelse af studielægemiddel vil bivirkninger også blive dokumenteret, hvis de rapporteres.
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0 efter en kontinuerlig IV-infusion af EP-7041 administreret over 5 dage
Tidsramme: Bivirkninger vil blive indsamlet og dokumenteret i løbet af undersøgelsen. I en periode på 30 dage efter den sidste indgivelse af studielægemiddel vil bivirkninger også blive dokumenteret, hvis de rapporteres.

Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet over for EP-7041, administreret som en kontinuerlig IV-infusion over 5 dage, vil være baseret på bivirkninger. Hver AE vil blive klassificeret med hensyn til dets forhold til behandling ved hjælp af fem kategorier: ikke relateret, usandsynligt, muligt, sandsynligt og højst sandsynligt. Hver AE vil også blive bedømt på en 3-punkts sværhedsskala: mild, moderat og svær. Uønskede hændelser vil blive kodet efter kropssystem og foretrukne udtryk ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities-ordbogen. Der vil også blive foretaget vurderinger af effekten af ​​EP-7041 på vitale tegn, 12-aflednings EKG, telemetri, kliniske laboratorieparametre, fysisk undersøgelse og lokal respons på hver injektion og kropsvægt. Antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser, vil blive opstillet i tabelform for hver behandlingsgruppe efter kropssystem og foretrukket udtryk.

Antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der oplever AE'er, vil også blive tabuleret efter forhold til lægemiddelbehandling og efter sværhedsgrad.
Bivirkninger vil blive indsamlet og dokumenteret i løbet af undersøgelsen. I en periode på 30 dage efter den sidste indgivelse af studielægemiddel vil bivirkninger også blive dokumenteret, hvis de rapporteres.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af maksimal plasmakoncentration opnået efter en enkelt IV bolus af EP-7041
Tidsramme: 24 timer
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
24 timer
Måling af tiden for maksimal plasmakoncentration efter en enkelt IV-bolus af EP-7041
Tidsramme: 24 timer
Tid for maksimal plasmakoncentration (Tmax)
24 timer
Måling af plasmahalveringstid efter en enkelt IV-bolus af EP-7041
Tidsramme: 24 timer
Plasma halveringstid (T½)
24 timer
Måling af clearance efter en enkelt IV-bolus af EP-7041
Tidsramme: 24 timer
Klarering (CL)
24 timer
Måling af arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven efter en enkelt IV bolus af EP-7041
Tidsramme: 24 timer
Area Under the Curve (AUC)
24 timer
Måling af eliminationshastighedskonstanten efter en enkelt IV-bolus af EP-7041
Tidsramme: 24 timer
Eliminationshastighedskonstant (Kel)
24 timer
Måling af det tilsyneladende distributionsvolumen efter en enkelt IV-bolus af EP-7041
Tidsramme: 24 timer
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd)
24 timer
Måling af steady-state koncentrationen med en initiering af kontinuerlig IV 5-dages infusion af EP-7041
Tidsramme: 6 dage
Koncentration ved Steady State (Css)
6 dage
Måling af tiden til at nå en steady-state koncentration efter initiering af kontinuerlig IV 5-dages infusion af EP-7041
Tidsramme: 6 dage
Tid til at nå koncentration ved Steady State (Tss)
6 dage
Måling af clearance i løbet af en kontinuerlig IV 5-dages infusion af EP-7041
Tidsramme: 6 dage
Klarering (CL)
6 dage
Måling af plasmahalveringstiden efter seponering af kontinuerlig IV 5-dages infusion af EP-7041
Tidsramme: 6 dage
Plasma halveringstid (T½)
6 dage
Måling af koagulationsbiomarkør aktiveret delvis tromboplastintid efter en enkelt IV-bolus af EP-7041
Tidsramme: 1 dag
Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
1 dag
Måling af koagulationsbiomarkør aktiveret delvis tromboplastintid under forløbet af en kontinuerlig IV 5-dages infusion af EP-7041
Tidsramme: 6 dage
Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
6 dage
Måling af koagulationsbiomarkør prothrombin efter en enkelt IV-bolus af EP-7041
Tidsramme: 1 dag
Protrombintid (PT)
1 dag
Måling af koagulationsbiomarkør prothrombin under forløbet af en kontinuerlig IV 5-dages infusion af EP-7041
Tidsramme: 6 dage
Protrombintid (PT)
6 dage
Måling af koagulationsbiomarkør internationalt normaliseret forhold efter en enkelt IV-bolus af EP-7041
Tidsramme: 1 dag
International Normalized Ratio (INR)
1 dag
Måling af koagulationsbiomarkør International Normalized Ratio i løbet af en kontinuerlig IV 5-dages infusion af EP-7041
Tidsramme: 6 dage
International Normalized Ratio (INR)
6 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

eXIthera Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Syneos Health
CPR Pharma Services Pty Ltd, Australia
IDT CMAX Clinical Trials

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sepehr Shakib, MD, IDT CMAX

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2016

Først opslået (SKØN)

26. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • EXI-111

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Artroplastik, udskiftning, knæ

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner