Eine randomisierte multizentrische Studie zur isolierten Hautvaskulitis (ARAMIS)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit primärer Hautvaskulitis, die nicht mit einer signifikanten extrakutanen Beteiligung verbunden sind, die eine spezifische immunsuppressive Therapie erfordern würde. Geeignete Patienten haben eine der folgenden Diagnosen:

   • Isolierte Vaskulitis kutaner kleiner Gefäße (SV) oder mittelgroßer Gefäße (MV) oder kutane Polyarteriitis nodosa (PAN)
   • IgA-Vaskulitis (IgA, früher Henoch-Schönlein-Purpura), ohne aktive und/oder fortschreitende Nierenbeteiligung (stabile glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min; Fehlen oder leichte und stabile mikroskopische Hämaturie ohne Erythrozytenzylinder). Fehlende oder leichte und stabile Proteinurie (< 1 g/24 Stunden; keine systemische immunsuppressive Therapie erforderlich).

   Diese Zustände werden, wenn sie auf die Haut beschränkt sind, derzeit alle in der Praxis auf ähnliche Weise behandelt. Leichte Arthralgien, Myalgien, periphere Gliedmaßenödeme, Müdigkeit, Gewichtsverlust von ≤ 6 lbs oder 3 kg innerhalb der letzten 3 Monate, leichtes Fieber und leichte Anämie (Hb ≥ 10 g/dl) sind erlaubt.

2. Die Diagnose einer Vaskulitis muss vor der Einschreibung (früher, bei der Diagnose und/oder kurz vor der Einschreibung) durch eine Hautbiopsie bestätigt worden sein, die eine Immunfluoreszenzstudie (im Fall einer Vaskulitis der kleinen Gefäße) umfasste.
3. Die Patienten müssen eine aktive kutane Vaskulitis haben, die mindestens 1 Monat ununterbrochen andauert und/oder in den sechs Monaten vor der Aufnahme 2 oder mehr Schübe hatten (postinflammatorische Läsionen wie Hyperpigmentierung oder heilende Ulzeration(en) gelten nicht als aktive Vaskulitis) .
4. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung aktive/andauernde kutane Vaskulitis-Läsionen haben (postinflammatorische Läsionen wie Hyperpigmentierung oder heilende Ulzeration(en) sind nicht als aktive Vaskulitis zu betrachten).
5. Patienten können eine Kontraindikation für eines der Studienmedikamente haben oder vor der Aufnahme mit einem der Studienmedikamente behandelt worden sein, aber nicht darauf angesprochen haben (gemäß den Studiendefinitionen von Versagen und wenn sie das Medikament zum Zeitpunkt der Behandlung eingenommen haben). Zieldosis oder höher für 3 Monate oder länger) oder musste sie wegen eines unerwünschten Ereignisses abbrechen. Solche Patienten können direkt in die zweite Phase der Studie aufgenommen und randomisiert werden, um eines der beiden anderen Studienmedikamente zu erhalten. Die Anzahl solcher Patienten, die direkt in Stufe 2 aufgenommen werden, wird auf 10 begrenzt (10 % des gesamten Rekrutierungsziels).
6. Die Patienten haben möglicherweise vor der Aufnahme systemische Glukokortikoide gegen ihre kutane Vaskulitis erhalten. Bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme mit Prednison behandelt wurden, sollte Prednison innerhalb von maximal 6 Wochen nach Aufnahme und Beginn der Studienmedikation gemäß einem vordefinierten Ausschleichungszeitplan abgesetzt werden. Patienten, die wegen anderer Erkrankungen (z. B. Asthma oder Nebenniereninsuffizienz) langfristig eine niedrige und stabile Dosis von Glukokortikoiden (≤5 mg/Tag Prednison-Äquivalent) erhalten, können aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, dass eine Dosiserhöhung für diese andere Erkrankung erforderlich ist, gering ist während des 6-monatigen Studienzeitraums (diese Patienten bleiben während des Studienzeitraums auf dieser niedrigen und stabilen Dosis, mit der Option, während der ersten 3 Monate des Studienzeitraums eine kurze Behandlung mit Prednison in höheren Dosen gegen Hautvaskulitis-Schübe zu erhalten, z alle anderen eingeschlossenen Patienten).
7. Teilnehmeralter 18 Jahre oder älter.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein signifikanter extrakutaner Manifestationen, die auf eine systemische Vaskulitis oder einen diffuseren Zustand hindeuten. Das Vorhandensein von leichten Arthralgien, Myalgien, peripheren Gliedmaßenödemen, Müdigkeit, Gewichtsverlust von ≤ 6 lbs oder 3 kg innerhalb der letzten 3 Monate, leichtes Fieber und leichte Anämie [Hb ≥ 10 g/dl] sind keine Ausschlusskriterien. Eine leichte und stabile mikroskopische Hämaturie ohne Erythrozytenzylinder und/oder eine leichte und stabile Proteinurie (< 1 g/24 Stunden) sind keine Ausschlusskriterien. Diese letzteren Patienten dürfen wegen einer möglichen Nierenbeteiligung keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen und ihre GFR muss > 60 ml/min sein.
2. Bekannte systemische und/oder nicht auf die Haut isolierte Vaskulitis, wie Granulomatose mit Polyangiitis, eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis, kryoglobulinämische Vaskulitis, systemische Polyarteritis nodosa, Vaskulitis des zentralen Nervensystems und Patienten mit nachweisbaren antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) durch Immunfluoreszenz oder ELISA.
3. Hypokomplementämische urtikarielle Vaskulitis, kryoglobulinämische Vaskulitis und andere bekannte sekundäre Hautvaskulitiden, wie solche sekundär zu systemischem Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, einer anderen Autoimmunerkrankung, einem Krebs, einer hämatologischen Erkrankung, einer andauernden aktiven Infektion oder einer andauernden Medikation. Prüfer sollten solche zugrunde liegenden Diagnosen berücksichtigen und geeignete Laboruntersuchungen durchführen und interpretieren, wenn dies auf der Grundlage der klinischen Präsentation angezeigt ist.
4. Anamnestische signifikante Unverträglichkeit, Allergie oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gegenüber einem der Studienmedikamente: Solche Patienten können direkt in die zweite Phase der Studie aufgenommen und randomisiert werden, um eines der beiden anderen Studienmedikamente zu erhalten. Die Anzahl der Patienten, die direkt in Phase 2 der Studie aufgenommen werden, wird auf 10 (10 %) begrenzt.
5. Patienten, die Kontraindikationen für zwei oder drei der Studienmedikamente (Azathioprin, Colchicin oder Dapson) haben oder vor der Aufnahme mit zwei oder drei der Studienmedikamente behandelt wurden, aber nicht darauf ansprachen oder zwei absetzen mussten oder drei von ihnen wegen unerwünschter Ereignisse.
6. Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) oder hämolytische Anämie in der Vorgeschichte (alle Patienten müssen beim Screening-Besuch auf G6PD getestet werden, um ihre Eignung zu beurteilen): Solche Patienten können direkt in die zweite Phase der Studie aufgenommen werden und werden randomisiert, um eines der beiden anderen Studienmedikamente (Azathioprin oder Colchicin) zu erhalten. Die Anzahl der Patienten, die direkt in Phase 2 der Studie aufgenommen werden, wird auf 10 (10 %) begrenzt.
7. Niedrige oder fehlende Thiopurin-Methyltransferase (TPMT)-Aktivität (falls bekannt, keine Voraussetzung für die Aufnahme in die Studie): Patienten mit bekannter niedriger oder fehlender TPMT können direkt in die zweite Phase der Studie aufgenommen und randomisiert werden, um eine der beiden anderen zu erhalten Studienmedikamente (Dapson oder Colchicin).
8. Anzeichen einer signifikanten Leberinsuffizienz oder Leberfunktionstests > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts.
9. Anzeichen einer signifikanten Niereninsuffizienz oder einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min.
10. Anzeichen einer signifikanten oder symptomatischen Anämie oder Hb < 10 g/dl.
11. Komorbider Zustand, bei dem gemäß dem Prüfarzt mit mäßiger oder hoher Wahrscheinlichkeit intermittierende Behandlungen mit Prednison innerhalb des Studienzeitraums erforderlich sind (z. chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), instabiles oder schweres Asthma).
12. Aktiver Krebs oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (Patienten in Remission eines Krebses > 5 Jahre oder mit nicht metastasiertem Prostatakrebs oder behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut können aufgenommen werden).
13. Aktive unkontrollierte oder schwere Infektion, die die Verwendung der Studienmedikation beeinträchtigen oder kontraindizieren kann.
14. Patient kann nicht einwilligen.
15. Schwangere oder stillende Frauen.