- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02939573
Un estudio multicéntrico aleatorizado para vasculitis cutánea aislada (ARAMIS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles serán inicialmente aleatorizados (1:1:1) para recibir uno de los 3 medicamentos bajo investigación (colchicina 0,6 mg x 2/día; dapsona 150 mg/día; azatioprina 2 mg/kg/día) durante 6 meses. El criterio de valoración es la respuesta al tratamiento en el mes 6 (etapa 1).
Si el paciente tiene que interrumpir el fármaco del estudio dentro del período de estudio de 6 meses o durante el período de seguimiento posterior (hasta el mes 12) debido a la falta de respuesta (o falla), reagudización o efecto secundario, será aleatorizados de nuevo para recibir uno de los dos fármacos restantes del estudio (etapa 2, con una proporción de aleatorización de 1:1) durante 6 meses. El punto final en esta segunda etapa volverá a ser la respuesta al tratamiento a los 6 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Carol McAlear, MA
- Correo electrónico: cmcalear@upenn.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- St. Joseph's Healthcare
-
Contacto:
- Sandra Messier
- Correo electrónico: smessier@stjoes.ca
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- University of Toronto Mount Sinai Hospital
-
Contacto:
- Nazrana Haq
- Correo electrónico: Nazrana.Haq@sinaihealth.ca
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Reclutamiento
- McGill University Health Centre
-
Contacto:
- Michele Tobaly
- Correo electrónico: michele.tobaly@muhc.mcgill.ca
-
-
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos
- Reclutamiento
- University of Kansas Medical Center
-
Contacto:
- Theresa Howard
- Correo electrónico: thoward2@kumc.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Terminado
- Boston University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Terminado
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Terminado
- Northwell Health
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Terminado
- Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Terminado
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Terminado
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- University of Pennsylvania
-
Contacto:
- Laura Cesar
- Correo electrónico: Laura.Cesar@Pennmedicine.upenn.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Reclutamiento
- Vanderbilt University
-
Contacto:
- Pamela Krueger
- Correo electrónico: pamela.krueger@vumc.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Reclutamiento
- UT Southwestern Medical Center
-
Contacto:
- Aleuna Lee
- Correo electrónico: Aleuna.Lee@UTSouthwestern.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Terminado
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Reclutamiento
- University of Virginia
-
Contacto:
- Ashton Leone
- Correo electrónico: AML7Q@uvahealth.org
-
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-
-
-
Kyoto, Japón, 602-8566
- Terminado
- Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con vasculitis cutánea primaria, no asociada a ninguna afectación extracutánea significativa que requiera tratamiento inmunosupresor específico. Los pacientes elegibles tendrán un diagnóstico de:
- Vasculitis cutánea aislada de pequeño vaso (SV) o vaso mediano (MV) o poliarteritis nodosa cutánea (PAN)
- Vasculitis IgA (IgA, anteriormente púrpura de Henoch-Schönlein), sin afectación renal activa y/o progresiva (tasa de filtración glomerular (TFG) estable >60 ml/min; ausencia o hematuria microscópica leve y estable sin cilindros de glóbulos rojos ; ausencia o proteinuria leve y estable (<1g/24 horas); no requiere terapia inmunosupresora sistémica).
Estas condiciones, cuando están limitadas a la piel, se tratan actualmente de manera similar en la práctica. Se permitirán artralgias leves, mialgias, edema periférico de las extremidades, fatiga, pérdida de peso ≤6 libras o 3 kg en los últimos 3 meses, febrícula y anemia leve (Hb ≥ 10 g/dl).
- El diagnóstico de vasculitis debe haber sido confirmado por biopsia de piel antes de la inscripción (anteriormente, en el momento del diagnóstico y/o justo antes de la inscripción) que haya incluido un estudio de inmunofluorescencia (en el caso de vasculitis de vasos pequeños).
- Los pacientes deben tener vasculitis cutánea activa que dure al menos 1 mes de forma continua y/o haber tenido 2 o más exacerbaciones durante los seis meses anteriores a la inscripción (las lesiones posinflamatorias, como hiperpigmentación o ulceración en proceso de curación, no se consideran vasculitis activa) .
- Los pacientes deben tener lesiones de vasculitis cutánea activa/en curso en el momento de la inscripción (las lesiones posinflamatorias, como la hiperpigmentación o las ulceraciones en proceso de curación, no deben considerarse vasculitis activa).
- Los pacientes pueden tener una contraindicación para uno de los medicamentos del estudio o haber sido tratados antes de la inscripción con uno de los medicamentos del estudio pero no respondieron (de acuerdo con las definiciones de fracaso del estudio y si han estado tomando el medicamento en el momento del estudio). dosis objetivo o superior durante 3 meses o más) o tuvo que suspenderlo debido a un evento adverso. Dichos pacientes pueden inscribirse directamente en la segunda etapa del estudio y ser aleatorizados para recibir uno de los otros dos medicamentos del estudio. El número de dichos pacientes inscritos directamente en la etapa 2 tendrá un límite de 10 (10 % del objetivo de reclutamiento total).
- Los pacientes pueden haber recibido glucocorticoides sistémicos para su vasculitis cutánea antes de la inscripción. Para los pacientes que toman prednisona en el momento de la inscripción, la prednisona debe suspenderse dentro de un máximo de 6 semanas después de la inscripción y el inicio del fármaco del estudio, siguiendo un programa de reducción gradual predefinido. Los pacientes que reciben dosis estables, bajas y a largo plazo de glucocorticoides (≤5 mg/día de equivalente de prednisona) para otras afecciones (p. ej., asma o insuficiencia suprarrenal) pueden inscribirse si la probabilidad de requerir un aumento de la dosis para esta otra afección es baja. durante el período de estudio de 6 meses (estos pacientes permanecerán con esa dosis baja y estable durante el período de estudio, con la opción de recibir un curso corto de prednisona en dosis más altas para el brote de vasculitis cutánea durante los primeros 3 meses del período de estudio, como cualquier otro paciente inscrito).
- Participante de 18 años o más.
Criterio de exclusión:
- Presencia de manifestaciones extracutáneas significativas que sugieran una vasculitis sistémica o una afección más difusa. La presencia de artralgias leves, mialgias, edema periférico de miembros, fatiga, pérdida de peso ≤6 lbs o 3 kg en los últimos 3 meses, febrícula y anemia leve [Hb ≥ 10 g/dL] no son criterios de exclusión. La hematuria microscópica leve y estable sin cilindros de glóbulos rojos y/o la proteinuria leve y estable (<1 g/24 horas) no son criterios de exclusión. Estos últimos pacientes no deben precisar tratamiento inmunosupresor sistémico por posible afectación renal y su FG debe ser > 60 ml/min.
- Vasculitis sistémicas y/o no aisladas de piel conocidas, como granulomatosis con poliangeítis, granulomatosis eosinofílica con poliangeítis, vasculitis crioglobulinémica, poliarteritis nodosa sistémica, vasculitis del sistema nervioso central y pacientes con anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) detectables por inmunofluorescencia o ELISA.
- Vasculitis urticarial hipocomplementémica, vasculitis crioglobulinémica y otras vasculitis cutáneas secundarias conocidas, como las secundarias al lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjögren, otra afección autoinmune, un cáncer, un trastorno hematológico, una infección activa en curso o una medicación en curso. Los investigadores deben considerar dichos diagnósticos subyacentes y realizar e interpretar los análisis de laboratorio apropiados cuando esté indicado en función de la presentación clínica.
- Antecedentes de intolerancia significativa, alergia o eventos adversos graves a cualquiera de los medicamentos del estudio: dichos pacientes pueden inscribirse directamente en la segunda etapa del estudio y ser aleatorizados para recibir uno de los otros dos medicamentos del estudio. El número de pacientes inscritos directamente en la etapa 2 del estudio tendrá un límite de 10 (10 %).
- Los pacientes que tienen contraindicaciones para dos o tres de los medicamentos del estudio (azatioprina, colchicina o dapsona) o que han sido tratados antes de la inscripción con dos o tres de los medicamentos del estudio pero no respondieron a ellos o tuvieron que suspender dos o tres de ellos por eventos adversos.
- Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) o antecedentes de anemia hemolítica (todos los pacientes deben someterse a una prueba de G6PD en la visita de selección para evaluar su elegibilidad): dichos pacientes pueden inscribirse directamente en la segunda etapa del estudio y ser aleatorizados para recibir uno de los otros dos fármacos del estudio (azatioprina o colchicina). El número de pacientes inscritos directamente en la etapa 2 del estudio tendrá un límite de 10 (10 %).
- Actividad de tiopurina metiltransferasa (TPMT) baja o ausente (si se conoce, no es un requisito para ingresar al estudio): los pacientes que se sabe que tienen TPMT baja o ausente pueden inscribirse directamente en la segunda etapa del estudio y ser aleatorizados para recibir uno de los otros dos fármacos del estudio (dapsona o colchicina).
- Evidencia de insuficiencia hepática significativa o pruebas de función hepática > 2 veces el límite superior de lo normal.
- Evidencia de insuficiencia renal significativa o depuración de creatinina < 60 ml/min.
- Evidencia de anemia significativa o sintomática o Hb < 10 g/dL.
- Condición comórbida que tiene una probabilidad moderada o alta de requerir cursos intermitentes de prednisona dentro del período de estudio, según el investigador (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma inestable o grave).
- Cáncer activo o antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores (puede inscribirse un paciente en remisión de un cáncer > 5 años, o con cáncer de próstata no metastásico o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado).
- Infección activa no controlada o grave que pueda comprometer o contraindicar el uso de los medicamentos del estudio.
- Paciente incapaz de dar su consentimiento.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel 1
Los pacientes elegibles serán inicialmente aleatorizados (1:1:1) para recibir uno de los 3 medicamentos bajo investigación (colchicina 0,6 mg x 2/día; dapsona 150 mg/día; azatioprina 2 mg/kg/día) durante 6 meses.
El criterio de valoración es la respuesta al tratamiento en el mes 6 (etapa 1).
|
Aleatorizado a colchicina 0,6 mg x 2/día
Otros nombres:
Aleatorizado a dapsona 150 mg/día
Otros nombres:
Aleatorizado a azatioprina 2 mg/kg/día
Otros nombres:
|
Experimental: Etapa 2
Si el paciente tiene que interrumpir el fármaco del estudio dentro del período de estudio de 6 meses (etapa 1) o durante el período de seguimiento posterior (hasta el mes 12) debido a la falta de respuesta (o falla), reagudización o efecto secundario, debe /ella será aleatorizada nuevamente para recibir uno de los dos medicamentos restantes del estudio (etapa 2, con una proporción de aleatorización de 1:1, colchicina 0,6 mg x 2/día; dapsona 150 mg/día; azatioprina 2 mg/kg/día) para 6 meses.
El punto final en esta segunda etapa volverá a ser la respuesta al tratamiento a los 6 meses.
|
Aleatorizado a colchicina 0,6 mg x 2/día
Otros nombres:
Aleatorizado a dapsona 150 mg/día
Otros nombres:
Aleatorizado a azatioprina 2 mg/kg/día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Eficacia de los fármacos del estudio para el tratamiento de la vasculitis cutánea.
Periodo de tiempo: Respuesta a la terapia en el mes 6 de las etapas 1 y 2 del estudio combinado.
|
Comparar la respuesta a las terapias.
|
Respuesta a la terapia en el mes 6 de las etapas 1 y 2 del estudio combinado.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasas de respuesta para cada uno de los fármacos del estudio
Periodo de tiempo: Respuesta evaluada meses 3, 6 y 12
|
Proporción de pacientes con respuesta completa y respuesta significativa a la terapia en los meses 3, 6 y 12
|
Respuesta evaluada meses 3, 6 y 12
|
Evaluación global de la respuesta del médico
Periodo de tiempo: Evaluado en los meses 0, 1, 3, 6, 9 y 12.
|
Calidad de vida relacionada con la salud medida mediante la escala de evaluación global del médico.
|
Evaluado en los meses 0, 1, 3, 6, 9 y 12.
|
Evaluación global de la respuesta del paciente
Periodo de tiempo: Evaluado en los meses 0, 1, 3, 6, 9 y 12.
|
Calidad de vida relacionada con la salud medida mediante la escala de evaluación global del paciente.
|
Evaluado en los meses 0, 1, 3, 6, 9 y 12.
|
Puntuación Skindex29
Periodo de tiempo: Evaluado en los meses 1, 3, 6, 9 y 12.
|
Actividad de la enfermedad medida por la respuesta a la terapia en los meses 1, 3, 6 y 12
|
Evaluado en los meses 1, 3, 6, 9 y 12.
|
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Evaluado en los meses 1, 3, 6, 9 y 12.
|
Calidad de vida relacionada con la salud medida con el SF-36 y el Sistema de información de medición de resultados notificados por el paciente (PROMIS)
|
Evaluado en los meses 1, 3, 6, 9 y 12.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Robert Micheletti, MD, University of Pennsylvania
- Silla de estudio: Christian Pagnoux, MD, MPH, MSc, University of Toronto/Mount Sinai Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Hipersensibilidad
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Vasculitis sistémica
- Arteritis
- Enfermedades por complejos inmunes
- Púrpura
- Vasculitis
- Poliarteritis Nodosa
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis IgA
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Supresores de gota
- Colchicina
- Azatioprina
- Dapsona
Otros números de identificación del estudio
- VCRC5562
- U54AR057319 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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