Un estudio multicéntrico aleatorizado para vasculitis cutánea aislada (ARAMIS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con vasculitis cutánea primaria, no asociada a ninguna afectación extracutánea significativa que requiera tratamiento inmunosupresor específico. Los pacientes elegibles tendrán un diagnóstico de:

   • Vasculitis cutánea aislada de pequeño vaso (SV) o vaso mediano (MV) o poliarteritis nodosa cutánea (PAN)
   • Vasculitis IgA (IgA, anteriormente púrpura de Henoch-Schönlein), sin afectación renal activa y/o progresiva (tasa de filtración glomerular (TFG) estable >60 ml/min; ausencia o hematuria microscópica leve y estable sin cilindros de glóbulos rojos ; ausencia o proteinuria leve y estable (<1g/24 horas); no requiere terapia inmunosupresora sistémica).

   Estas condiciones, cuando están limitadas a la piel, se tratan actualmente de manera similar en la práctica. Se permitirán artralgias leves, mialgias, edema periférico de las extremidades, fatiga, pérdida de peso ≤6 libras o 3 kg en los últimos 3 meses, febrícula y anemia leve (Hb ≥ 10 g/dl).

2. El diagnóstico de vasculitis debe haber sido confirmado por biopsia de piel antes de la inscripción (anteriormente, en el momento del diagnóstico y/o justo antes de la inscripción) que haya incluido un estudio de inmunofluorescencia (en el caso de vasculitis de vasos pequeños).
3. Los pacientes deben tener vasculitis cutánea activa que dure al menos 1 mes de forma continua y/o haber tenido 2 o más exacerbaciones durante los seis meses anteriores a la inscripción (las lesiones posinflamatorias, como hiperpigmentación o ulceración en proceso de curación, no se consideran vasculitis activa) .
4. Los pacientes deben tener lesiones de vasculitis cutánea activa/en curso en el momento de la inscripción (las lesiones posinflamatorias, como la hiperpigmentación o las ulceraciones en proceso de curación, no deben considerarse vasculitis activa).
5. Los pacientes pueden tener una contraindicación para uno de los medicamentos del estudio o haber sido tratados antes de la inscripción con uno de los medicamentos del estudio pero no respondieron (de acuerdo con las definiciones de fracaso del estudio y si han estado tomando el medicamento en el momento del estudio). dosis objetivo o superior durante 3 meses o más) o tuvo que suspenderlo debido a un evento adverso. Dichos pacientes pueden inscribirse directamente en la segunda etapa del estudio y ser aleatorizados para recibir uno de los otros dos medicamentos del estudio. El número de dichos pacientes inscritos directamente en la etapa 2 tendrá un límite de 10 (10 % del objetivo de reclutamiento total).
6. Los pacientes pueden haber recibido glucocorticoides sistémicos para su vasculitis cutánea antes de la inscripción. Para los pacientes que toman prednisona en el momento de la inscripción, la prednisona debe suspenderse dentro de un máximo de 6 semanas después de la inscripción y el inicio del fármaco del estudio, siguiendo un programa de reducción gradual predefinido. Los pacientes que reciben dosis estables, bajas y a largo plazo de glucocorticoides (≤5 mg/día de equivalente de prednisona) para otras afecciones (p. ej., asma o insuficiencia suprarrenal) pueden inscribirse si la probabilidad de requerir un aumento de la dosis para esta otra afección es baja. durante el período de estudio de 6 meses (estos pacientes permanecerán con esa dosis baja y estable durante el período de estudio, con la opción de recibir un curso corto de prednisona en dosis más altas para el brote de vasculitis cutánea durante los primeros 3 meses del período de estudio, como cualquier otro paciente inscrito).
7. Participante de 18 años o más.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de manifestaciones extracutáneas significativas que sugieran una vasculitis sistémica o una afección más difusa. La presencia de artralgias leves, mialgias, edema periférico de miembros, fatiga, pérdida de peso ≤6 lbs o 3 kg en los últimos 3 meses, febrícula y anemia leve [Hb ≥ 10 g/dL] no son criterios de exclusión. La hematuria microscópica leve y estable sin cilindros de glóbulos rojos y/o la proteinuria leve y estable (<1 g/24 horas) no son criterios de exclusión. Estos últimos pacientes no deben precisar tratamiento inmunosupresor sistémico por posible afectación renal y su FG debe ser > 60 ml/min.
2. Vasculitis sistémicas y/o no aisladas de piel conocidas, como granulomatosis con poliangeítis, granulomatosis eosinofílica con poliangeítis, vasculitis crioglobulinémica, poliarteritis nodosa sistémica, vasculitis del sistema nervioso central y pacientes con anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) detectables por inmunofluorescencia o ELISA.
3. Vasculitis urticarial hipocomplementémica, vasculitis crioglobulinémica y otras vasculitis cutáneas secundarias conocidas, como las secundarias al lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjögren, otra afección autoinmune, un cáncer, un trastorno hematológico, una infección activa en curso o una medicación en curso. Los investigadores deben considerar dichos diagnósticos subyacentes y realizar e interpretar los análisis de laboratorio apropiados cuando esté indicado en función de la presentación clínica.
4. Antecedentes de intolerancia significativa, alergia o eventos adversos graves a cualquiera de los medicamentos del estudio: dichos pacientes pueden inscribirse directamente en la segunda etapa del estudio y ser aleatorizados para recibir uno de los otros dos medicamentos del estudio. El número de pacientes inscritos directamente en la etapa 2 del estudio tendrá un límite de 10 (10 %).
5. Los pacientes que tienen contraindicaciones para dos o tres de los medicamentos del estudio (azatioprina, colchicina o dapsona) o que han sido tratados antes de la inscripción con dos o tres de los medicamentos del estudio pero no respondieron a ellos o tuvieron que suspender dos o tres de ellos por eventos adversos.
6. Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) o antecedentes de anemia hemolítica (todos los pacientes deben someterse a una prueba de G6PD en la visita de selección para evaluar su elegibilidad): dichos pacientes pueden inscribirse directamente en la segunda etapa del estudio y ser aleatorizados para recibir uno de los otros dos fármacos del estudio (azatioprina o colchicina). El número de pacientes inscritos directamente en la etapa 2 del estudio tendrá un límite de 10 (10 %).
7. Actividad de tiopurina metiltransferasa (TPMT) baja o ausente (si se conoce, no es un requisito para ingresar al estudio): los pacientes que se sabe que tienen TPMT baja o ausente pueden inscribirse directamente en la segunda etapa del estudio y ser aleatorizados para recibir uno de los otros dos fármacos del estudio (dapsona o colchicina).
8. Evidencia de insuficiencia hepática significativa o pruebas de función hepática > 2 veces el límite superior de lo normal.
9. Evidencia de insuficiencia renal significativa o depuración de creatinina < 60 ml/min.
10. Evidencia de anemia significativa o sintomática o Hb < 10 g/dL.
11. Condición comórbida que tiene una probabilidad moderada o alta de requerir cursos intermitentes de prednisona dentro del período de estudio, según el investigador (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma inestable o grave).
12. Cáncer activo o antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores (puede inscribirse un paciente en remisión de un cáncer > 5 años, o con cáncer de próstata no metastásico o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado).
13. Infección activa no controlada o grave que pueda comprometer o contraindicar el uso de los medicamentos del estudio.
14. Paciente incapaz de dar su consentimiento.
15. Mujeres embarazadas o lactantes.