孤立性皮肤血管炎的随机多中心研究 (ARAMIS)

纳入标准：

1. 患有原发性皮肤血管炎的患者，与任何需要特定免疫抑制治疗的明显皮肤外受累无关。 符合条件的患者将诊断为：

   • 孤立性皮肤小血管 (SV) 或中型血管 (MV) 血管炎或皮肤结节性多动脉炎 (PAN)
   • IgA 血管炎（IgA，以前称为过敏性紫癜），无活动性和/或进展性肾脏受累（稳定的肾小球滤过率 (GFR) >60 毫升/分钟；无或轻度稳定的镜下血尿，无红细胞管型；没有或轻度稳定的蛋白尿（<1g/24 小时）；不需要全身免疫抑制治疗）。

   这些条件，当皮肤受限时，目前在实践中都以类似的方式进行治疗。 轻度关节痛、肌痛、外周肢体水肿、疲劳、过去 3 个月内体重减轻≤6 磅或 3 千克、低烧和轻度贫血 (Hb ≥ 10 g/dL) 是允许的。

2. 血管炎的诊断必须在入组前（早期、诊断时和/或刚入组前）通过皮肤活检得到证实，其中包括免疫荧光研究（在小血管炎的情况下）。
3. 患者必须有持续至少 1 个月的活动性皮肤血管炎和/或在入组前六个月内有 2 次或更多次发作（炎症后病变，如色素沉着过度或愈合性溃疡不被视为活动性血管炎） .
4. 患者在入组时必须有活动性/持续性皮肤血管炎病变（炎症后病变，如色素沉着过度或愈合性溃疡不被视为活动性血管炎）。
5. 患者可能对其中一种研究药物有禁忌症，或者在入组前接受过其中一种研究药物的治疗但对其没有反应（根据失败的研究定义，并且如果他们在目标剂量或更高剂量 3 个月或更长时间）或因不良事件不得不停止。 此类患者可以直接纳入研究的第二阶段，并随机接受另外两种研究药物中的一种。 第二阶段直接入组的此类患者人数上限为10人（占总入组目标的10%）。
6. 患者可能在入组前因皮肤血管炎接受了全身性糖皮质激素治疗。 对于入组时服用泼尼松的患者，应在入组和开始研究药物后最多 6 周内停用泼尼松，并遵循预先确定的逐渐减量时间表。 如果其他疾病需要增加剂量的可能性很低，则可以招募因其他疾病（例如哮喘或肾上腺功能不全）长期、低剂量和稳定剂量使用糖皮质激素（≤5 mg/天泼尼松当量）的患者在 6 个月的研究期间（这些患者将在研究期间保持低剂量和稳定剂量，可选择在研究期间的前 3 个月接受一个短期的较高剂量泼尼松疗程以治疗皮肤血管炎发作，例如任何其他登记的患者）。
7. 参与者年龄 18 岁或以上。

排除标准：

1. 存在提示系统性血管炎或更弥漫性病症的明显皮肤外表现。 存在轻度关节痛、肌痛、外周肢体水肿、疲劳、过去 3 个月内体重减轻 ≤ 6 磅或 3 公斤、低烧和轻度贫血 [Hb ≥ 10 g/dL] 不是排除标准。 无红细胞管型的轻度稳定镜下血尿和/或轻度稳定蛋白尿（<1g/24 小时）不是排除标准。 由于可能涉及肾脏并且他们的 GFR 必须 >60 ml/min，因此后者患者不得需要全身免疫抑制治疗。
2. 已知的全身性和/或非皮肤孤立性血管炎，如肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、冷球蛋白血症性血管炎、系统性结节性多动脉炎、中枢神经系统血管炎以及通过免疫荧光或 ELISA 可检测到抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 的患者。
3. 低补体血症性荨麻疹性血管炎、冷球蛋白血症性血管炎和其他已知的继发性皮肤血管炎，例如继发于系统性红斑狼疮、干燥综合征、另一种自身免疫性疾病、癌症、血液病、持续性活动性感染或持续性药物治疗的继发性皮肤血管炎。 研究人员应考虑此类潜在诊断，并根据临床表现在需要时进行和解释适当的实验室检查。
4. 对任何研究药物有明显不耐受、过敏或严重不良事件的历史：此类患者可以直接入组研究的第二阶段，并随机接受另外两种研究药物中的一种。 直接入组研究第 2 阶段的患者人数上限为 10 人 (10%)。
5. 对两种或三种研究药物（硫唑嘌呤、秋水仙碱或氨苯砜）有禁忌症的患者，或在入组前接受过两种或三种研究药物的治疗但对它们没有反应，或不得不停止两种或其中三个是因为不良事件。
6. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺陷或溶血性贫血病史（所有患者必须在筛选访视时进行 G6PD 检测以评估其资格）：此类患者可直接入组研究的第二阶段并随机接受另外两种研究药物之一（硫唑嘌呤或秋水仙碱）。 直接入组研究第 2 阶段的患者人数上限为 10 人 (10%)。
7. 硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT) 活性低或不存在（如果知道，则不需要进入研究）：已知 TPMT 活性低或不存在的患者可以直接参加研究的第二阶段，并随机接受另外两种治疗之一研究药物（氨苯砜或秋水仙碱）。
8. 明显肝功能不全或肝功能检查> 正常上限 2 倍的证据。
9. 显着肾功能不全或肌酐清除率 < 60 mL/min 的证据。
10. 严重或症状性贫血或 Hb < 10 g/dL 的证据。
11. 根据研究者的说法，在研究期间有中度或高度可能需要间歇性泼尼松疗程的合并症（例如 慢性阻塞性肺病 (COPD)、不稳定或严重的哮喘）。
12. 过去 5 年内的活动性癌症或恶性肿瘤病史（癌症缓解期 >5 年，或患有非转移性前列腺癌或治疗过的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌的患者可以入组）。
13. 活动性不受控制或严重的感染可能会影响或禁忌研究药物的使用。
14. 患者无法同意。
15. 孕妇或哺乳期妇女。