Uno studio multicentrico randomizzato per la vasculite cutanea isolata (ARAMIS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con vasculite cutanea primaria, non associata ad alcun coinvolgimento extracutaneo significativo che richiederebbe una specifica terapia immunosoppressiva. I pazienti idonei avranno una diagnosi di:

   • Vasculite cutanea isolata dei piccoli vasi (SV) o dei vasi medi (MV) o poliarterite nodosa cutanea (PAN)
   • Vasculite da IgA (IgA, precedentemente porpora di Henoch-Schönlein), senza coinvolgimento renale attivo e/o in progressione (velocità di filtrazione glomerulare stabile (VFG) >60 ml/min; assenza o ematuria microscopica lieve e stabile senza cilindri di globuli rossi ; assenza di, o proteinuria lieve e stabile (<1g/24 ore); non richiede terapia immunosoppressiva sistemica).

   Queste condizioni, quando limitate alla pelle, sono attualmente tutte trattate in modo simile nella pratica. Saranno consentite artralgie lievi, mialgie, edema degli arti periferici, affaticamento, perdita di peso ≤6 libbre o 3 kg negli ultimi 3 mesi, febbricola e lieve anemia (Hb ≥ 10 g/dL).

2. La diagnosi di vasculite deve essere stata confermata dalla biopsia cutanea prima dell'arruolamento (precedentemente, alla diagnosi e/o appena prima dell'arruolamento) che abbia incluso uno studio di immunofluorescenza (nel caso di vasculite dei piccoli vasi).
3. I pazienti devono avere una vasculite cutanea attiva della durata di almeno 1 mese continuativo e/o aver avuto 2 o più riacutizzazioni nei sei mesi precedenti l'arruolamento (lesioni post-infiammatorie come iperpigmentazione o ulcerazioni in via di guarigione non devono essere considerate vasculite attiva) .
4. I pazienti devono avere lesioni vasculitiche cutanee attive/in corso al momento dell'arruolamento (lesioni post-infiammatorie come iperpigmentazione o ulcerazioni in via di guarigione non devono essere considerate vasculite attiva).
5. I pazienti possono avere una controindicazione a uno dei farmaci in studio o essere stati trattati prima dell'arruolamento con uno dei farmaci in studio ma non hanno risposto ad esso (secondo le definizioni di fallimento dello studio e se hanno assunto il farmaco al dose target o superiore per 3 mesi o più) o ha dovuto interromperlo a causa di un evento avverso. Tali pazienti possono essere arruolati direttamente nella seconda fase dello studio ed essere randomizzati a ricevere uno degli altri due farmaci in studio. Il numero di tali pazienti arruolati direttamente nella fase 2 sarà limitato a 10 (10% dell'obiettivo di reclutamento totale).
6. I pazienti possono aver ricevuto glucocorticoidi sistemici per la loro vasculite cutanea prima dell'arruolamento. Per i pazienti in prednisone al momento dell'arruolamento, il prednisone deve essere interrotto entro un massimo di 6 settimane dall'arruolamento e dall'inizio del farmaco in studio, seguendo un programma di riduzione graduale predefinito. I pazienti che assumono una dose a lungo termine, bassa e stabile di glucocorticoidi (≤5 mg/die di prednisone-equivalente) per altre condizioni (ad es. asma o insufficienza surrenalica) possono essere arruolati se la probabilità di richiedere un aumento della dose per questa altra condizione è bassa durante il periodo di studio di 6 mesi (questi pazienti manterranno quella dose bassa e stabile durante il periodo di studio, con la possibilità di ricevere un breve ciclo di prednisone a dosi più elevate per la riacutizzazione della vasculite cutanea durante i primi 3 mesi del periodo di studio, come eventuali altri pazienti arruolati).
7. Età del partecipante 18 anni o superiore.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di manifestazioni extracutanee significative indicative di una vasculite sistemica o di una condizione più diffusa. La presenza di artralgie lievi, mialgie, edema degli arti periferici, affaticamento, perdita di peso ≤6 libbre o 3 kg negli ultimi 3 mesi, febbricola e lieve anemia [Hb ≥ 10 g/dL] non sono criteri di esclusione. L'ematuria microscopica lieve e stabile senza cilindri eritrocitari e/o la proteinuria lieve e stabile (<1 g/24 ore) non sono criteri di esclusione. Questi ultimi pazienti non devono richiedere una terapia immunosoppressiva sistemica a causa del possibile coinvolgimento renale e la loro velocità di filtrazione glomerulare deve essere >60 ml/min.
2. Vasculite sistemica e/o isolata non cutanea nota, come granulomatosi con poliangioite, granulomatosi eosinofila con poliangioite, vasculite crioglobulinemica, poliarterite nodosa sistemica, vasculite del sistema nervoso centrale e pazienti con anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) rilevabili mediante immunofluorescenza o ELISA.
3. Vasculite orticarioide ipocomplementemica, vasculite crioglobulinemica e altre vasculiti cutanee secondarie note come quelle secondarie a lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, un'altra condizione autoimmune, un cancro, un disturbo ematologico, un'infezione attiva in corso o un farmaco in corso. Gli investigatori dovrebbero prendere in considerazione tali diagnosi sottostanti ed eseguire e interpretare appropriati esami di laboratorio ove indicato in base alla presentazione clinica.
4. Storia di intolleranza significativa, allergia o eventi avversi gravi a uno qualsiasi dei farmaci in studio: tali pazienti possono essere arruolati direttamente nella seconda fase dello studio ed essere randomizzati a ricevere uno degli altri due farmaci in studio. Il numero di pazienti arruolati direttamente nella fase 2 dello studio sarà limitato a 10 (10%).
5. Pazienti che presentano controindicazioni a due o tre dei farmaci in studio (azatioprina, colchicina o dapsone) o che sono stati trattati prima dell'arruolamento con due o tre dei farmaci in studio ma non hanno risposto ad essi o hanno dovuto interrompere due o tre di loro a causa di eventi avversi.
6. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) o storia di anemia emolitica (tutti i pazienti devono essere testati per G6PD alla visita di screening per valutarne l'idoneità): tali pazienti possono essere arruolati direttamente nella seconda fase dello studio ed essere randomizzati a ricevere uno degli altri due farmaci in studio (azatioprina o colchicina). Il numero di pazienti arruolati direttamente nella fase 2 dello studio sarà limitato a 10 (10%).
7. Attività tiopurina metiltransferasi (TPMT) bassa o assente (se nota, non un requisito per l'ingresso nello studio): i pazienti noti per avere TPMT basso o assente possono essere arruolati direttamente nella seconda fase dello studio ed essere randomizzati a ricevere uno degli altri due farmaci in studio (dapsone o colchicina).
8. Evidenza di significativa insufficienza epatica o test di funzionalità epatica > 2 volte il limite superiore della norma.
9. Evidenza di significativa insufficienza renale o clearance della creatinina < 60 ml/min.
10. Evidenza di anemia significativa o sintomatica o Hb < 10 g/dL.
11. Condizione di comorbilità che ha una probabilità moderata o alta di richiedere cicli intermittenti di prednisone durante il periodo di studio, secondo lo sperimentatore (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma instabile o grave).
12. Cancro attivo o storia di malignità nei 5 anni precedenti (possono essere arruolati pazienti in remissione di un cancro> 5 anni o con carcinoma prostatico non metastatico o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato).
13. Infezione attiva incontrollata o grave che possa compromettere o controindicare l'uso dei farmaci in studio.
14. Paziente incapace di acconsentire.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.