Satunnaistettu monikeskustutkimus eristetylle ihovaskuliitille (ARAMIS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on primaarinen ihon vaskuliitti, johon ei liity mitään merkittävää ihon ulkopuolista vaikutusta, joka vaatisi spesifistä immunosuppressiivista hoitoa. Tukikelpoisilla potilailla on jompikumpi diagnoosi:

   • Eristetty ihon piensuoni (SV) tai keskikokoinen suoni (MV) vaskuliitti tai ihon polyarteritis nodosa (PAN)
   • IgA-vaskuliitti (IgA, entinen Henoch-Schönleinin purppura), ilman aktiivista ja/tai etenevää munuaisvauriota (stabiili glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min; mikroskooppisen hematurian puuttuminen tai lievä ja stabiili ilman punasoluja proteinurian puuttuminen tai lievä ja stabiili (<1 g/24 tuntia); ei vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.

   Näitä sairauksia, kun ne ovat rajoitettu iholle, käsitellään tällä hetkellä käytännössä samalla tavalla. Lievät nivelkivut, lihaskivut, ääreisraajojen turvotus, väsymys, painonpudotus ≤ 6 lbs tai 3 kg viimeisen 3 kuukauden aikana, matala kuume ja lievä anemia (Hb ≥ 10 g/dl) sallitaan.

2. Vaskuliitin diagnoosin on oltava vahvistettu ihobiopsialla ennen ilmoittautumista (aikaisemmin, diagnoosin yhteydessä ja/tai juuri ennen ilmoittautumista), johon on sisältynyt immunofluoresenssitutkimus (pienten verisuonten vaskuliitin tapauksessa).
3. Potilailla on oltava aktiivinen ihon vaskuliitti, joka kestää vähintään 1 kuukauden yhtäjaksoisesti ja/tai heillä on ollut vähintään 2 pahenemista kuuden kuukauden aikana ennen tutkimusta (tulehduksen jälkeisiä vaurioita, kuten hyperpigmentaatiota tai paranevia haavaumia, ei pidetä aktiivisena vaskuliittina) .
4. Potilailla on oltava aktiivisia / meneillään olevia ihon vaskuliittivaurioita ilmoittautumisajankohtana (tulehduksen jälkeisiä vaurioita, kuten hyperpigmentaatiota tai paranevia haavaumia, ei pidetä aktiivisena vaskuliittina).
5. Potilailla voi olla vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle tai he ovat saaneet hoitoa jollakin tutkimuslääkkeellä ennen ilmoittautumista, mutta eivät ole reagoineet siihen (tutkimuksen epäonnistumisen määritelmien mukaan ja jos he ovat käyttäneet lääkettä tavoiteannosta tai suurempi 3 kuukauden ajan tai kauemmin) tai joutui lopettamaan sen haittatapahtuman vuoksi. Tällaiset potilaat voidaan ottaa suoraan mukaan tutkimuksen toiseen vaiheeseen ja satunnaistetaan saamaan toinen kahdesta muusta tutkimuslääkkeestä. Tällaisten suoraan vaiheeseen 2 ilmoittautuvien potilaiden lukumäärä rajoitetaan 10:een (10 % kokonaisrekrytointitavoitteesta).
6. Potilaat ovat saattaneet saada systeemisiä glukokortikoideja ihoverisuonitulehduksensa vuoksi ennen ilmoittautumista. Potilaille, jotka saavat prednisonia ilmoittautumisajankohtana, prednisonin käyttö tulee lopettaa enintään 6 viikon kuluessa ilmoittautumisesta ja tutkimuslääkkeen aloittamisesta ennalta määritellyn kapeneva aikataulun mukaisesti. Potilaat, jotka saavat pitkäaikaista, pientä ja vakaata glukokortikoidiannosta (≤5 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia) muiden sairauksien (esim. astma tai lisämunuaisten vajaatoiminta) hoitoon, voidaan ottaa mukaan, jos annoksen suurentamisen todennäköisyys tämän muun sairauden vuoksi on pieni. 6 kuukauden tutkimusjakson aikana (nämä potilaat pysyvät tällä alhaisella ja vakaalla annoksella tutkimusjakson ajan, ja he voivat saada yhden lyhyen prednisonikuurin suuremmilla annoksilla ihon vaskuliitin pahenemisen vuoksi tutkimusjakson kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, esim. muut ilmoittautuneet potilaat).
7. Osallistujan ikä on 18 vuotta tai vanhempi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittäviä ihon ulkopuolisia ilmenemismuotoja, jotka viittaavat systeemiseen vaskuliittiin tai diffuusimpaan tilaan. Lievät nivelkivut, lihaskivut, ääreisraajojen turvotus, väsymys, painonpudotus ≤ 6 paunaa tai 3 kg viimeisen 3 kuukauden aikana, matala kuume ja lievä anemia [Hb ≥ 10 g/dl] eivät ole poissulkemiskriteereitä. Lievä ja stabiili mikroskooppinen hematuria ilman punasolukipsiä ja/tai lievä ja stabiili proteinuria (<1 g/24 tuntia) eivät ole poissulkemiskriteereitä. Jälkimmäiset potilaat eivät saa tarvita systeemistä immunosuppressiivista hoitoa mahdollisen munuaisvaurion vuoksi, ja heidän GFR:n on oltava >60 ml/min.
2. Tunnettu systeeminen ja/tai ihosta eristämätön vaskuliitti, kuten granulomatoosi polyangiitin kanssa, eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitilla, kryoglobulineeminen vaskuliitti, systeeminen polyarteritis nodosa, keskushermoston vaskuliitti ja potilaat, joilla on immunofluoresenssilla tai ELISA:lla havaittavissa oleva antineutrofiilinen sytoplasminen vasta-aine (ANCA).
3. Hypokomplementeminen urtikariallinen vaskuliitti, kryoglobulineeminen vaskuliitti ja muut tunnetut sekundaariset ihon vaskuliitit, kuten systeemisen lupus erythematosuksen, Sjögrenin oireyhtymän, toisen autoimmuunisairauden, syövän, hematologisen häiriön, meneillään olevan aktiivisen infektion tai meneillään olevan lääkityksen aiheuttamat. Tutkijoiden tulee harkita tällaisia ​​taustalla olevia diagnooseja ja suorittaa ja tulkita asianmukaisia ​​laboratoriotutkimuksia kliinisen esityksen perusteella.
4. Merkittävä intoleranssi, allergia tai vakavia haittavaikutuksia jollekin tutkimuslääkkeelle: tällaiset potilaat voidaan ottaa suoraan tutkimuksen toiseen vaiheeseen ja satunnaistetaan saamaan jompikumpi kahdesta muusta tutkimuslääkkeestä. Suoraan tutkimuksen vaiheeseen 2 otettujen potilaiden lukumäärä rajoitetaan 10:een (10 %).
5. Potilaat, joilla on vasta-aiheita kahdelle tai kolmelle tutkimuslääkkeelle (atsatiopriini, kolkisiini tai dapsoni) tai joita on hoidettu ennen osallistumista kahdella tai kolmella tutkimuslääkkeellä, mutta jotka eivät ole vastanneet niihin tai joiden on keskeytettävä kaksi tai kolme niistä haittatapahtumien vuoksi.
6. Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos tai aiempi hemolyyttinen anemia (kaikki potilaat on testattava G6PD:n varalta seulontakäynnillä, jotta voidaan arvioida heidän kelpoisuutensa): tällaiset potilaat voidaan ottaa suoraan tutkimuksen toiseen vaiheeseen. satunnaistettiin saamaan jompaakumpaa kahdesta muusta tutkimuslääkkeestä (atsatiopriini tai kolkisiini). Suoraan tutkimuksen vaiheeseen 2 otettujen potilaiden lukumäärä rajoitetaan 10:een (10 %).
7. Alhainen tai puuttuva tiopuriinimetyylitransferaasi (TPMT) -aktiivisuus (jos tiedossa, ei tutkimukseen osallistumisen edellytys): Potilaat, joilla tiedetään olevan alhainen tai puuttuva TPMT, voidaan ottaa suoraan tutkimuksen toiseen vaiheeseen ja satunnaistetaan saamaan jompikumpi kahdesta muusta. tutkimuslääkkeet (dapsoni tai kolkisiini).
8. Todisteet merkittävästä maksan vajaatoiminnasta tai maksan toimintakokeista > 2 kertaa normaalin yläraja.
9. Todisteet merkittävästä munuaisten vajaatoiminnasta tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min.
10. Todisteet merkittävästä tai oireellisesta anemiasta tai Hb < 10 g/dl.
11. Liitännäissairaus, jolla on kohtalainen tai suuri todennäköisyys vaatia jaksoittaisia ​​prednisonihoitoja tutkimusjakson aikana, tutkijan mukaan (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), epävakaa tai vaikea astma).
12. Aktiivinen syöpä tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (potilas, jolla on yli 5 vuoden syöpä remissiossa tai jolla on ei-metastaattinen eturauhassyöpä tai hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, voidaan ottaa mukaan).
13. Aktiivinen hallitsematon tai vakava infektio, joka voi vaarantaa tutkimuslääkkeiden käytön tai olla vasta-aiheinen.
14. Potilas ei voi suostua.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.