Рандомизированное многоцентровое исследование изолированного кожного васкулита (ARAMIS)

Критерии включения:

1. Пациенты с первичным кожным васкулитом, не связанным с какими-либо значительными внекожными поражениями, требующими специфической иммуносупрессивной терапии. Подходящие пациенты будут иметь диагноз:

   • Изолированный кожный васкулит мелких сосудов (SV) или сосудов среднего размера (MV) или узелковый кожный полиартериит (PAN)
   • IgA-васкулит (IgA, ранее пурпура Шенлейна-Геноха) без активного и/или прогрессирующего поражения почек (стабильная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >60 мл/мин; отсутствие микроскопической гематурии или легкая и стабильная микроскопическая гематурия без эритроцитарных цилиндров) отсутствие или умеренная и стабильная протеинурия (<1 г/24 часа), не требующая системной иммуносупрессивной терапии).

   Эти состояния, ограниченные кожными проявлениями, в настоящее время на практике лечатся аналогичным образом. Допускаются легкие артралгии, миалгии, периферические отеки конечностей, утомляемость, потеря веса ≤6 фунтов или 3 кг за последние 3 месяца, субфебрилитет и легкая анемия (Hb ≥ 10 г/дл).

2. Диагноз васкулита должен быть подтвержден биопсией кожи до включения в исследование (ранее, при постановке диагноза и/или непосредственно перед включением), которое включало иммунофлуоресцентное исследование (в случае васкулита мелких сосудов).
3. Пациенты должны иметь активный кожный васкулит продолжительностью не менее 1 месяца непрерывно и/или иметь 2 или более обострений в течение шести месяцев, предшествующих включению в исследование (поствоспалительные поражения, такие как гиперпигментация или заживающие изъязвления, не считаются активным васкулитом) .
4. Пациенты должны иметь активные/текущие кожные васкулитные поражения на момент включения в исследование (поствоспалительные поражения, такие как гиперпигментация или заживающие изъязвления, не считаются активным васкулитом).
5. У пациентов могут быть противопоказания к одному из исследуемых препаратов или они получали лечение одним из исследуемых препаратов до включения в исследование, но не реагировали на него (в соответствии с определением неэффективности исследования и если они принимали препарат на момент включения в исследование). целевую дозу или выше в течение 3 месяцев или дольше) или пришлось прекратить ее из-за нежелательного явления. Такие пациенты могут быть включены непосредственно во второй этап исследования и рандомизированы для получения одного из двух других исследуемых препаратов. Количество таких пациентов, зарегистрированных непосредственно на этапе 2, будет ограничено 10 (10% от общего целевого набора).
6. До включения в исследование пациенты могли получать системные глюкокортикоиды по поводу кожного васкулита. Для пациентов, получавших преднизолон на момент включения, прием преднизолона следует прекратить в течение максимум 6 недель после включения в исследование и начала приема исследуемого препарата в соответствии с заранее установленным графиком постепенного снижения дозы. Пациенты, длительно получающие низкие и стабильные дозы глюкокортикоидов (≤5 мг/день в эквиваленте преднизолона) по поводу других состояний (например, астмы или надпочечниковой недостаточности), могут быть включены в исследование, если вероятность того, что потребуется увеличение дозы для этого другого состояния, низка. в течение 6-месячного периода исследования (эти пациенты будут продолжать получать эту низкую и стабильную дозу в течение периода исследования с возможностью получения одного короткого курса преднизолона в более высоких дозах при обострении кожного васкулита в течение первых 3 месяцев периода исследования, например любые другие зарегистрированные пациенты).
7. Возраст участника 18 лет и старше.

Критерий исключения:

1. Наличие значительных внекожных проявлений, указывающих на системный васкулит или более диффузное состояние. Наличие легкой артралгии, миалгии, периферических отеков конечностей, усталости, потери веса ≤6 фунтов или 3 кг за последние 3 месяца, субфебрилитета и легкой анемии [Hb ≥ 10 г/дл] ​​не являются критериями исключения. Легкая и стабильная микроскопическая гематурия без эритроцитарных цилиндров и/или легкая и стабильная протеинурия (<1 г/24 часа) не являются критериями исключения. Этим последним пациентам не требуется системная иммуносупрессивная терапия из-за возможного поражения почек, а их СКФ должна быть >60 мл/мин.
2. Известный системный и/или не изолированный от кожи васкулит, такой как гранулематоз с полиангиитом, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, криоглобулинемический васкулит, системный узелковый полиартериит, васкулит центральной нервной системы и пациенты с определяемыми антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA) с помощью иммунофлуоресценции или ELISA.
3. Гипокомплементемический уртикарный васкулит, криоглобулинемический васкулит и другие известные вторичные кожные васкулиты, такие как вторичные по отношению к системной красной волчанке, синдрому Шегрена, другим аутоиммунным состояниям, раку, гематологическим нарушениям, текущей активной инфекции или продолжающемуся лечению. Исследователи должны учитывать такие лежащие в основе диагнозы и выполнять и интерпретировать соответствующие лабораторные исследования, если это показано на основании клинической картины.
4. История значительной непереносимости, аллергии или серьезных нежелательных явлений на любой из исследуемых препаратов: такие пациенты могут быть включены непосредственно во второй этап исследования и рандомизированы для получения одного из двух других исследуемых препаратов. Количество пациентов, включенных непосредственно во 2-й этап исследования, будет ограничено 10 (10%).
5. Пациенты, у которых есть противопоказания к двум или трем исследуемым препаратам (азатиоприн, колхицин или дапсон), или которые до включения в исследование получали два или три исследуемых препарата, но не реагировали на них, или должны были прекратить прием двух или три из них из-за неблагоприятных событий.
6. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) или гемолитическая анемия в анамнезе (все пациенты должны быть проверены на Г6ФД во время скринингового визита для оценки их соответствия требованиям): такие пациенты могут быть включены непосредственно во второй этап исследования и рандомизированы для получения одного из двух других исследуемых препаратов (азатиоприн или колхицин). Количество пациентов, включенных непосредственно во 2-й этап исследования, будет ограничено 10 (10%).
7. Низкая или отсутствующая активность тиопуринметилтрансферазы (TPMT) (если она известна, это не является обязательным условием для включения в исследование): пациенты, у которых известно, что у них низкая или отсутствующая TPMT, могут быть включены непосредственно во второй этап исследования и рандомизированы для получения одного из двух других исследуемые препараты (дапсон или колхицин).
8. Признаки выраженной печеночной недостаточности или показатели функции печени более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
9. Признаки выраженной почечной недостаточности или клиренса креатинина < 60 мл/мин.
10. Признаки значительной или симптоматической анемии или гемоглобина < 10 г/дл.
11. Сопутствующее состояние, при котором, по мнению исследователя, существует умеренная или высокая вероятность необходимости проведения прерывистых курсов преднизолона в течение периода исследования (например, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), нестабильная или тяжелая астма).
12. Активный рак или злокачественная опухоль в анамнезе в течение предшествующих 5 лет (может быть включен пациент с ремиссией рака >5 лет, или с неметастатическим раком предстательной железы, или с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, пролеченным).
13. Активная неконтролируемая или серьезная инфекция, которая может поставить под угрозу или противопоказать использование исследуемых препаратов.
14. Пациент не может дать согласие.
15. Беременные или кормящие женщины.