Een gerandomiseerde multicenterstudie voor geïsoleerde huidvasculitis (ARAMIS)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met primaire vasculitis van de huid, waarbij geen sprake is van significante extracutane betrokkenheid waarvoor specifieke immunosuppressieve therapie nodig is. In aanmerking komende patiënten hebben een diagnose van:

   • Geïsoleerde cutane kleine vaten (SV) of middelgrote vaten (MV) vasculitis of cutane polyarteritis nodosa (PAN)
   • IgA-vasculitis (IgA, voorheen Henoch-Schönlein purpura), zonder actieve en/of voortschrijdende nierbetrokkenheid (stabiele glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >60 ml/min; afwezigheid van of milde en stabiele microscopische hematurie zonder afgietsels van rode bloedcellen afwezigheid van of milde en stabiele proteïnurie (<1 g/24 uur); geen systemische immunosuppressieve therapie vereist).

   Deze aandoeningen worden, wanneer ze huidbeperkt zijn, in de praktijk momenteel allemaal op vergelijkbare manieren behandeld. Milde artralgie, myalgie, perifeer ledemaatoedeem, vermoeidheid, gewichtsverlies ≤6 lbs of 3 kg in de afgelopen 3 maanden, lichte koorts en milde bloedarmoede (Hb ≥ 10 g/dl) zijn toegestaan.

2. De diagnose vasculitis moet zijn bevestigd door middel van een huidbiopsie voorafgaand aan de inschrijving (eerder, bij de diagnose en/of vlak voor de inschrijving) met inbegrip van een immunofluorescentieonderzoek (in het geval van vasculitis in kleine vaten).
3. Patiënten moeten actieve cutane vasculitis hebben die ten minste 1 maand aanhoudend aanhoudt en/of 2 of meer opflakkeringen hebben gehad gedurende de zes maanden voorafgaand aan inschrijving (post-inflammatoire laesies zoals hyperpigmentatie of genezende ulceratie(s) mogen niet als actieve vasculitis worden beschouwd) .
4. Patiënten moeten actieve/aanhoudende huidvasculitislaesies hebben op het moment van inschrijving (post-inflammatoire laesies zoals hyperpigmentatie of genezende ulceratie(s) mogen niet als actieve vasculitis worden beschouwd).
5. Patiënten kunnen een contra-indicatie hebben voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of zijn behandeld voorafgaand aan inschrijving met een van de onderzoeksmedicijnen, maar hebben er niet op gereageerd (volgens de onderzoeksdefinities van falen en als ze het geneesmiddel op het moment streefdosis of hoger gedurende 3 maanden of langer) of moest stoppen vanwege een bijwerking. Dergelijke patiënten kunnen direct worden ingeschreven in de tweede fase van de studie en worden gerandomiseerd om een ​​van de twee andere onderzoeksgeneesmiddelen te krijgen. Het aantal van dergelijke patiënten dat rechtstreeks in fase 2 wordt ingeschreven, wordt beperkt tot 10 (10% van het totale wervingsdoel).
6. Patiënten hebben mogelijk vóór inschrijving systemische glucocorticoïden gekregen voor hun cutane vasculitis. Voor de patiënten die op het moment van inschrijving prednison gebruiken, moet prednison binnen maximaal 6 weken na inschrijving en start van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet, volgens een vooraf bepaald afbouwschema. Patiënten die langdurig een lage en stabiele dosis glucocorticoïden (≤5 mg/dag prednison-equivalent) gebruiken voor andere aandoeningen (bijv. tijdens de studieperiode van 6 maanden (deze patiënten blijven tijdens de studieperiode op die lage en stabiele dosis, met de mogelijkheid om tijdens de eerste 3 maanden van de studieperiode één korte prednisonkuur met hogere doses te krijgen voor opvlamming van huidvasculitis, zoals eventuele andere ingeschreven patiënten).
7. Deelnemer leeftijd 18 jaar of ouder.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van significante extracutane manifestaties die wijzen op een systemische vasculitis of een meer diffuse aandoening. De aanwezigheid van milde artralgie, myalgie, perifeer ledemaatoedeem, vermoeidheid, gewichtsverlies ≤6 lbs of 3 kg in de afgelopen 3 maanden, lichte koorts en milde anemie [Hb ≥ 10 g/dl] zijn geen uitsluitingscriteria. Milde en stabiele microscopische hematurie zonder RBC-gips en/of milde en stabiele proteïnurie (<1g/24 uur) zijn geen uitsluitingscriteria. Deze laatste patiënten mogen geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben vanwege mogelijke betrokkenheid van de nieren en hun GFR moet >60 ml/min zijn.
2. Bekende systemische en/of niet-huidgeïsoleerde vasculitis, zoals granulomatose met polyangiitis, eosinofiele granulomatose met polyangiitis, cryoglobulinemische vasculitis, systemische polyarteritis nodosa, vasculitis van het centrale zenuwstelsel en patiënten met detecteerbaar antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA) door immunofluorescentie of ELISA.
3. Hypocomplementemische urticariële vasculitis, cryoglobulinemische vasculitis en andere bekende secundaire huidvasculitis zoals die secundair aan systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, een andere auto-immuunziekte, kanker, een hematologische aandoening, een aanhoudende actieve infectie of een aanhoudende medicatie. Onderzoekers moeten dergelijke onderliggende diagnoses in overweging nemen en passend laboratoriumonderzoek uitvoeren en interpreteren waar nodig op basis van de klinische presentatie.
4. Voorgeschiedenis van significante intolerantie, allergie of ernstige bijwerkingen voor een van de onderzoeksmedicijnen: dergelijke patiënten kunnen direct worden ingeschreven in de tweede fase van de studie en worden gerandomiseerd om een ​​van de twee andere onderzoeksgeneesmiddelen te krijgen. Het aantal patiënten dat rechtstreeks in fase 2 van de studie wordt ingeschreven, wordt beperkt tot 10 (10%).
5. Patiënten die contra-indicaties hebben voor twee of drie van de onderzoeksgeneesmiddelen (azathioprine, colchicine of dapson), of voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld met twee of drie van de onderzoeksgeneesmiddelen, maar niet op hen reageerden, of twee of drie vanwege bijwerkingen.
6. Deficiëntie in glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) of voorgeschiedenis van hemolytische anemie (alle patiënten moeten tijdens het screeningsbezoek worden getest op G6PD om te beoordelen of ze in aanmerking komen): dergelijke patiënten kunnen rechtstreeks worden ingeschreven in de tweede fase van de studie en worden gerandomiseerd om een ​​van de twee andere onderzoeksgeneesmiddelen (azathioprine of colchicine) te krijgen. Het aantal patiënten dat rechtstreeks in fase 2 van de studie wordt ingeschreven, wordt beperkt tot 10 (10%).
7. Lage of afwezige thiopurine methyltransferase (TPMT)-activiteit (indien bekend, geen vereiste voor deelname aan de studie): Patiënten waarvan bekend is dat ze een lage of afwezige TPMT hebben, kunnen direct worden ingeschreven in de tweede fase van de studie en worden gerandomiseerd om een ​​van de twee andere studiegeneesmiddelen (dapson of colchicine).
8. Bewijs van significante leverinsufficiëntie of leverfunctietesten > 2 keer de bovengrens van normaal.
9. Bewijs van significante nierinsufficiëntie of creatinineklaring < 60 ml/min.
10. Bewijs van significante of symptomatische anemie of Hb < 10 g/dL.
11. Comorbide aandoening die volgens de onderzoeker (bijv. chronische obstructieve longziekte (COPD), instabiele of ernstige astma).
12. Actieve kanker of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (patiënt in remissie van kanker >5 jaar, of met niet-gemetastaseerde prostaatkanker of behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid kan worden ingeschreven).
13. Actieve ongecontroleerde of ernstige infectie die het gebruik van de onderzoeksmedicatie in gevaar kan brengen of er een contra-indicatie voor kan vormen.
14. Patiënt kan geen toestemming geven.
15. Zwangere of zogende vrouwen.