Une étude multicentrique randomisée pour la vascularite cutanée isolée (ARAMIS)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de vascularite cutanée primitive, non associée à une atteinte extra-cutanée significative nécessitant un traitement immunosuppresseur spécifique. Les patients éligibles auront un diagnostic de :

   • Vascularite cutanée isolée des petits vaisseaux (SV) ou des vaisseaux de taille moyenne (MV) ou périartérite noueuse cutanée (PAN)
   • Vascularite à IgA (IgA, anciennement purpura de Henoch-Schönlein), sans atteinte rénale active et/ou évolutive (taux de filtration glomérulaire (DFG) stable > 60 ml/min ; absence ou hématurie microscopique légère et stable sans cylindres de globules rouges ; absence ou protéinurie légère et stable (<1 g/24 heures ; ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique).

   Ces conditions, lorsqu'elles sont limitées par la peau, sont toutes actuellement traitées de manière similaire dans la pratique. Les arthralgies légères, les myalgies, l'œdème des membres périphériques, la fatigue, la perte de poids ≤ 6 lb ou 3 kg au cours des 3 derniers mois, la fièvre légère et l'anémie légère (Hb ≥ 10 g/dL) seront autorisées.

2. Le diagnostic de vascularite doit avoir été confirmé par une biopsie cutanée avant l'inscription (plus tôt, au moment du diagnostic et/ou juste avant l'inscription) qui a inclus une étude d'immunofluorescence (dans le cas d'une vascularite des petits vaisseaux).
3. Les patients doivent avoir une vascularite cutanée active d'une durée continue d'au moins 1 mois et/ou avoir eu 2 poussées ou plus au cours des six mois précédant l'inscription (les lésions post-inflammatoires telles que l'hyperpigmentation ou la ou les ulcérations cicatrisantes ne doivent pas être considérées comme une vascularite active) .
4. Les patients doivent avoir des lésions de vascularite cutanée actives / en cours au moment de l'inscription (les lésions post-inflammatoires telles que l'hyperpigmentation ou les ulcérations cicatrisantes ne doivent pas être considérées comme une vascularite active).
5. Les patients peuvent avoir une contre-indication à l'un des médicaments à l'étude ou ont été traités avant l'inscription avec l'un des médicaments à l'étude mais n'y ont pas répondu (selon les définitions de l'échec de l'étude et s'ils prenaient le médicament à la dose cible ou plus pendant 3 mois ou plus) ou a dû l'arrêter en raison d'un événement indésirable. Ces patients peuvent être inscrits directement dans la deuxième étape de l'étude et être randomisés pour recevoir l'un des deux autres médicaments à l'étude. Le nombre de ces patients enrôlés directement en étape 2 sera plafonné à 10 (10% de l'objectif total de recrutement).
6. Les patients peuvent avoir reçu des glucocorticoïdes systémiques pour leur vascularite cutanée avant l'inscription. Pour les patients sous prednisone au moment de l'inscription, la prednisone doit être arrêtée dans un délai maximum de 6 semaines après l'inscription et l'initiation du médicament à l'étude, selon un calendrier de réduction progressive prédéfini. Les patients recevant une dose faible et stable de glucocorticoïdes à long terme (≤ 5 mg/jour d'équivalent prednisone) pour d'autres affections (par exemple, asthme ou insuffisance surrénalienne) peuvent être recrutés si la probabilité de nécessiter une augmentation de la dose pour cette autre affection est faible pendant la période d'étude de 6 mois (ces patients resteront à cette dose faible et stable pendant la période d'étude, avec la possibilité de recevoir un traitement court de prednisone à des doses plus élevées pour les poussées de vascularite cutanée au cours des 3 premiers mois de la période d'étude, comme tout autre patient inscrit).
7. Participant âgé de 18 ans ou plus.

Critère d'exclusion:

1. Présence de manifestations extra-cutanées importantes évocatrices d'une vascularite systémique ou d'une affection plus diffuse. La présence d'arthralgies légères, de myalgies, d'œdème des membres périphériques, de fatigue, de perte de poids ≤ 6 lb ou 3 kg au cours des 3 derniers mois, de fièvre légère et d'anémie légère [Hb ≥ 10 g/dL] ne sont pas des critères d'exclusion. Une hématurie microscopique légère et stable sans cylindres érythrocytaires et/ou une protéinurie légère et stable (<1g/24 heures) ne sont pas des critères d'exclusion. Ces derniers patients ne doivent pas nécessiter de traitement immunosuppresseur systémique en raison d'une éventuelle atteinte rénale et leur DFG doit être > 60 ml/min.
2. Vascularites systémiques et/ou non isolées de la peau connues, telles que granulomatose avec polyangéite, granulomatose à éosinophiles avec polyangéite, vascularite cryoglobulinémique, polyartérite noueuse systémique, vascularite du système nerveux central et patients avec des anticorps antineutrophiles cytoplasmiques (ANCA) détectables par immunofluorescence ou ELISA.
3. Vascularite urticarienne hypocomplémentémique, vascularite cryoglobulinémique et autres vascularites cutanées secondaires connues telles que celles secondaires au lupus érythémateux disséminé, au syndrome de Sjögren, à une autre maladie auto-immune, à un cancer, à un trouble hématologique, à une infection active en cours ou à un médicament en cours. Les enquêteurs doivent tenir compte de ces diagnostics sous-jacents et effectuer et interpréter les analyses de laboratoire appropriées, le cas échéant, en fonction de la présentation clinique.
4. Antécédents d'intolérance significative, d'allergie ou d'événements indésirables graves à l'un des médicaments à l'étude : ces patients peuvent être inscrits directement dans la deuxième étape de l'étude et être randomisés pour recevoir l'un des deux autres médicaments à l'étude. Le nombre de patients recrutés directement dans l'étape 2 de l'étude sera plafonné à 10 (10%).
5. Les patients qui ont des contre-indications à deux ou trois des médicaments à l'étude (azathioprine, colchicine ou dapsone), ou qui ont été traités avant l'inscription avec deux ou trois des médicaments à l'étude mais n'y ont pas répondu, ou ont dû arrêter deux ou trois d'entre eux en raison d'événements indésirables.
6. Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) ou antécédents d'anémie hémolytique (tous les patients doivent être testés pour la G6PD lors de la visite de dépistage afin d'évaluer leur éligibilité) : ces patients peuvent être inscrits directement dans la deuxième étape de l'étude et être randomisés pour recevoir l'un des deux autres médicaments à l'étude (azathioprine ou colchicine). Le nombre de patients recrutés directement dans l'étape 2 de l'étude sera plafonné à 10 (10%).
7. Activité faible ou absente de la thiopurine méthyltransférase (TPMT) (si connue, pas une exigence pour l'entrée à l'étude) : les patients connus pour avoir une TPMT faible ou absente peuvent être inscrits directement dans la deuxième étape de l'étude et être randomisés pour recevoir l'un des deux autres médicaments à l'étude (dapsone ou colchicine).
8. Preuve d'insuffisance hépatique significative ou tests de la fonction hépatique > 2 fois la limite supérieure de la normale.
9. Preuve d'insuffisance rénale significative ou clairance de la créatinine < 60 mL/min.
10. Preuve d'anémie significative ou symptomatique ou Hb < 10 g/dL.
11. Condition comorbide qui a une probabilité modérée ou élevée de nécessiter des cours intermittents de prednisone au cours de la période d'étude, selon l'investigateur (par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), asthme instable ou sévère).
12. Cancer actif ou antécédent de malignité au cours des 5 années précédentes (un patient en rémission d'un cancer > 5 ans, ou avec un cancer de la prostate non métastatique ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité peut être inscrit).
13. Infection active non contrôlée ou grave pouvant compromettre ou contre-indiquer l'utilisation des médicaments à l'étude.
14. Patient incapable de donner son consentement.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.