Um estudo multicêntrico randomizado para vasculite cutânea isolada (ARAMIS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com vasculite cutânea primária, não associada a envolvimento extracutâneo significativo que requeira terapia imunossupressora específica. Os pacientes elegíveis terão um diagnóstico de:

   • Vasculite cutânea isolada de pequenos vasos (SV) ou de médio porte (MV) ou poliarterite nodosa cutânea (PAN)
   • Vasculite por IgA (IgA, anteriormente púrpura de Henoch-Schönlein), sem envolvimento renal ativo e/ou progressivo (taxa de filtração glomerular estável (TFG) >60 ml/min; ausência ou hematúria microscópica leve e estável sem cilindros de hemácias ; ausência ou proteinúria leve e estável (<1g/24 horas); sem necessidade de terapia imunossupressora sistêmica).

   Essas condições, quando limitadas à pele, são todas tratadas de maneira semelhante na prática. Artralgias leves, mialgias, edema periférico de membros, fadiga, perda de peso ≤ 6 lbs ou 3 kg nos últimos 3 meses, febre baixa e anemia leve (Hb ≥ 10 g/dL) serão permitidos.

2. O diagnóstico de vasculite deve ter sido confirmado por biópsia de pele antes da inscrição (anteriormente, no diagnóstico e/ou imediatamente antes da inscrição) que incluiu um estudo de imunofluorescência (no caso de vasculite de pequenos vasos).
3. Os pacientes devem ter vasculite cutânea ativa com duração de pelo menos 1 mês contínuo e/ou tiveram 2 ou mais surtos nos seis meses anteriores à inscrição (lesões pós-inflamatórias, como hiperpigmentação ou ulceração(ões) em cicatrização, não devem ser consideradas vasculite ativa) .
4. Os pacientes devem ter lesões de vasculite cutânea ativa/em andamento no momento da inscrição (lesões pós-inflamatórias, como hiperpigmentação ou ulceração(ões) em cicatrização, não devem ser consideradas vasculite ativa).
5. Os pacientes podem ter uma contra-indicação para um dos medicamentos do estudo ou foram tratados antes da inscrição com um dos medicamentos do estudo, mas não responderam a ele (de acordo com as definições de falha do estudo e se eles estavam usando o medicamento no dose-alvo ou superior por 3 meses ou mais) ou teve que interrompê-la devido a um evento adverso. Esses pacientes podem ser inscritos diretamente no segundo estágio do estudo e randomizados para receber um dos outros dois medicamentos do estudo. O número desses pacientes inscritos diretamente no estágio 2 será limitado a 10 (10% da meta total de recrutamento).
6. Os pacientes podem ter recebido glicocorticóides sistêmicos para sua vasculite cutânea antes da inscrição. Para os pacientes em uso de prednisona no momento da inscrição, a prednisona deve ser interrompida no máximo 6 semanas após a inscrição e início do medicamento do estudo, seguindo um cronograma de redução pré-definido. Pacientes em dose prolongada, baixa e estável de glicocorticóides (≤ 5 mg/dia equivalente a prednisona) para outras condições (por exemplo, asma ou insuficiência adrenal) podem ser inscritos se a probabilidade de exigir um aumento de dose para esta outra condição for baixa durante o período de estudo de 6 meses (esses pacientes permanecerão nessa dose baixa e estável durante o período de estudo, com a opção de receber um curso curto de prednisona em doses mais altas para exacerbação de vasculite cutânea durante os primeiros 3 meses do período de estudo, como quaisquer outros pacientes inscritos).
7. Participante com idade igual ou superior a 18 anos.

Critério de exclusão:

1. Presença de manifestações extracutâneas significativas sugestivas de vasculite sistêmica ou quadro mais difuso. A presença de artralgias leves, mialgias, edema periférico de membros, fadiga, perda de peso ≤ 6 lbs ou 3 kg nos últimos 3 meses, febre baixa e anemia leve [Hb ≥ 10 g/dL] não são critérios de exclusão. Hematúria microscópica leve e estável sem cilindros eritrocitários e/ou proteinúria leve e estável (<1g/24 horas) não são critérios de exclusão. Esses últimos pacientes não devem necessitar de terapia imunossupressora sistêmica devido ao possível envolvimento renal e sua TFG deve ser >60 ml/min.
2. Vasculite sistêmica e/ou não isolada da pele conhecida, como granulomatose com poliangiite, granulomatose eosinofílica com poliangiite, vasculite crioglobulinêmica, poliarterite nodosa sistêmica, vasculite do sistema nervoso central e pacientes com anticorpo citoplasmático antineutrófilo detectável (ANCA) por imunofluorescência ou ELISA.
3. Vasculite urticariforme hipocomplementêmica, vasculite crioglobulinêmica e outras vasculites cutâneas secundárias conhecidas, como as secundárias ao lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, outra condição autoimune, câncer, distúrbio hematológico, infecção ativa contínua ou medicação contínua. Os investigadores devem considerar tais diagnósticos subjacentes e realizar e interpretar exames laboratoriais apropriados, quando indicado, com base na apresentação clínica.
4. Histórico de intolerância significativa, alergia ou eventos adversos graves a qualquer um dos medicamentos do estudo: esses pacientes podem ser inscritos diretamente no segundo estágio do estudo e randomizados para receber um dos dois outros medicamentos do estudo. O número de pacientes inscritos diretamente no estágio 2 do estudo será limitado a 10 (10%).
5. Pacientes que têm contra-indicações para dois ou três dos medicamentos do estudo (azatioprina, colchicina ou dapsona) ou foram tratados antes da inscrição com dois ou três dos medicamentos do estudo, mas não responderam a eles ou tiveram que interromper dois ou três deles devido a eventos adversos.
6. Déficit em glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) ou história de anemia hemolítica (todos os pacientes devem ser testados para G6PD na visita de triagem para avaliar sua elegibilidade): esses pacientes podem ser inscritos diretamente na segunda etapa do estudo e ser randomizados para receber um dos dois outros medicamentos do estudo (azatioprina ou colchicina). O número de pacientes inscritos diretamente no estágio 2 do estudo será limitado a 10 (10%).
7. Atividade baixa ou ausente da tiopurina metiltransferase (TPMT) (se conhecida, não é um requisito para entrada no estudo): Pacientes conhecidos por terem TPMT baixo ou ausente podem ser inscritos diretamente no segundo estágio do estudo e randomizados para receber um dos dois outros medicamentos em estudo (dapsona ou colchicina).
8. Evidência de insuficiência hepática significativa ou testes de função hepática > 2 vezes o limite superior do normal.
9. Evidência de insuficiência renal significativa ou depuração de creatinina < 60 mL/min.
10. Evidência de anemia significativa ou sintomática ou Hb < 10 g/dL.
11. Condição comórbida que tem probabilidade moderada ou alta de exigir cursos intermitentes de prednisona no período do estudo, de acordo com o investigador (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), asma instável ou grave).
12. Câncer ativo ou história de malignidade nos últimos 5 anos (paciente em remissão de um câncer > 5 anos, ou com câncer de próstata não metastático ou carcinoma basocelular ou escamoso tratado da pele podem ser inscritos).
13. Infecção ativa descontrolada ou grave que pode comprometer ou contra-indicar o uso dos medicamentos do estudo.
14. Paciente incapaz de consentir.
15. Mulheres grávidas ou lactantes.