孤立性皮膚血管炎に関する無作為化多施設研究 (ARAMIS)

包含基準:

1. -原発性皮膚血管炎の患者で、特定の免疫抑制療法を必要とする重大な皮膚外病変を伴わない。 適格な患者は、次のいずれかの診断を受けます。

   • 孤立した皮膚小血管 (SV) または中型血管 (MV) 血管炎または皮膚結節性多発動脈炎 (PAN)
   • IgA 血管炎 (IgA、以前の Henoch-Schönlein 紫斑病)、活動性および/または進行性の腎病変を伴わない (安定した糸球体濾過率 (GFR) > 60 ml/分; 赤血球円柱を伴わない軽度で安定した顕微鏡的血尿がない) ; タンパク尿がないか、軽度で安定している (< 1g/24 時間); 全身免疫抑制療法を必要としない)。

   これらの状態は、皮膚が限られている場合、現在、実際にはすべて同様の方法で治療されています. 軽度の関節痛、筋肉痛、末梢肢の浮腫、疲労、過去 3 か月以内の 6 ポンドまたは 3 kg 以下の体重減少、微熱、および軽度の貧血 (Hb ≥ 10 g/dL) は許可されます。

2. 血管炎の診断は、免疫蛍光検査 (小血管血管炎の場合) を含む登録前 (早期、診断時、および/または登録直前) の皮膚生検によって確認されている必要があります。
3. -患者は、少なくとも1か月連続して持続する活動性皮膚血管炎を持っている必要があります、および/または登録前の6か月間で2つ以上のフレアがありました（色素沈着や潰瘍の治癒などの炎症後病変は活動性血管炎とはみなされません） .
4. -患者は、登録時にアクティブ/進行中の皮膚血管炎病変を持っている必要があります（色素沈着過剰または治癒潰瘍などの炎症後病変は、アクティブな血管炎とは見なされません）。
5. -患者は、治験薬の1つに禁忌があるか、登録前に治験薬の1つを使用して治療されたが、それに反応しなかった可能性があります（失敗の研究定義に従って、目標用量以上を 3 か月以上服用している場合）、または有害事象のために中止しなければならなかった場合。 このような患者は、研究の第 2 段階に直接登録し、無作為化して他の 2 つの研究薬のいずれかを投与することができます。 ステージ 2 に直接登録されるそのような患者の数は、10 人 (募集目標全体の 10%) に制限されます。
6. 患者は、登録前に皮膚血管炎のために全身性グルココルチコイドを投与されている可能性があります。 登録時にプレドニゾンを服用していた患者の場合、事前に定義された漸減スケジュールに従って、登録および治験薬の開始後最大 6 週間以内にプレドニゾンを中止する必要があります。 -他の状態（例えば、喘息または副腎機能不全）のためにグルココルチコイド（≤5 mg /日プレドニゾン相当）の長期、低、安定した用量の患者は、この他の状態のために用量の増加が必要になる可能性が低い場合、登録することができます6か月の研究期間中（これらの患者は、研究期間中、その低用量で安定した用量を維持し、研究期間の最初の3か月間、皮膚血管炎の再燃のために高用量でプレドニゾンの短期コースを1回受けるオプションがあります。登録されている他の患者)。
7. 参加者の年齢は18歳以上。

除外基準:

1. 全身性血管炎またはよりびまん性の状態を示唆する重大な皮膚外症状の存在。 軽度の関節痛、筋肉痛、末梢肢の浮腫、疲労、過去 3 か月以内の 6 ポンドまたは 3 kg 以下の体重減少、微熱、および軽度の貧血 [Hb ≥ 10 g/dL] の存在は除外基準ではありません。 ＲＢＣ円柱のない軽度で安定した顕微鏡的血尿および／または軽度で安定したタンパク尿（＜１ｇ／２４時間）は、除外基準ではない。 これらの後者の患者は、腎障害の可能性があるため全身免疫抑制療法を必要としてはならず、GFRは> 60ml/分でなければなりません。
2. -多発血管炎を伴う肉芽腫症、多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症、クリオグロブリン血症性血管炎、全身性結節性多発性動脈炎、中枢神経系血管炎などの既知の全身性および/または非皮膚分離性血管炎 免疫蛍光法またはELISAによる検出可能な抗好中球細胞質抗体（ANCA）。
3. 低補体性蕁麻疹血管炎、クリオグロブリン血管炎、および全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、別の自己免疫疾患、がん、血液疾患、進行中の活動性感染症、または進行中の投薬に続発する他の既知の二次性皮膚血管炎。 研究者は、そのような根本的な診断を考慮し、臨床症状に基づいて指示された場合、適切な検査室での精密検査を実施および解釈する必要があります。
4. -試験薬のいずれかに対する重大な不耐症、アレルギー、または深刻な有害事象の病歴：そのような患者は、試験の第2段階に直接登録でき、他の2つの試験薬のいずれかを受け取るために無作為化されます。 試験のステージ 2 に直接登録される患者数は 10 人 (10%) に制限されます。
5. 2つまたは3つの治験薬（アザチオプリン、コルヒチン、またはダプソン）に禁忌がある患者、または登録前に2つまたは3つの治験薬で治療されたが、それらに反応しなかった、または2つを中止しなければならなかった患者またはそのうちの 3 つは有害事象によるものです。
6. -グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）の欠損または溶血性貧血の病歴（すべての患者は、適格性を評価するためにスクリーニング訪問時にG6PDについて検査する必要があります）：そのような患者は、研究の第2段階に直接登録され、他の2つの治験薬（アザチオプリンまたはコルヒチン）のいずれかを受け取るように無作為化されました。 試験のステージ 2 に直接登録される患者数は 10 人 (10%) に制限されます。
7. チオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）活性の低下または欠如（既知の場合、研究への参加の要件ではない）：TPMTが低下または欠如していることがわかっている患者は、研究の第2段階に直接登録でき、無作為化して他の2つのうちの1つを受け取ることができます治験薬（ダプソンまたはコルヒチン）。
8. -重大な肝不全または肝機能検査の証拠 > 正常上限の2倍。
9. -重大な腎不全またはクレアチニンクリアランスが60 mL /分未満の証拠。
10. -重大または症候性貧血またはHb <10 g / dLの証拠。
11. 研究者によると、研究期間内にプレドニゾンの断続的なコースを必要とする可能性が中程度または高い可能性がある併存疾患（例： 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、不安定または重度の喘息）。
12. -過去5年以内の活動性がんまたは悪性腫瘍の病歴（5年以上のがんの寛解、または非転移性前立腺がんまたは治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを有する患者を登録できます）。
13. -研究薬の使用を危うくするか、または禁忌とする可能性のある、制御されていないまたは深刻な感染症。
14. 同意できない患者。
15. 妊娠中または授乳中の女性。