Androgenrezeptor-Antagonist ARN-509 mit oder ohne Abirateronacetat, Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon und Prednison bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs, die sich einer Operation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata und: Gleason > 8 ODER prostataspezifisches Antigen (PSA) > 20 und mehr als 1 positiver Kern
• Patienten mit der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 oder 1
• Da die Prostata resektabel ist, wird das klinische Stadium T3 oder weniger, wie durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens/Beckens nachgewiesen, ausgewählt
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl, unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
• Thrombozytenzahl >= 100.000 x 10^9/uL unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 45 ml/min
• Serumkalium >= 3,5 mmol/l
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Hinweis: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin = < 1,5 × ULN ist, kann der Proband wählbar sein)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 × ULN
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden
• Stimmt zu, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat, während er das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Das klinische Stadium T4 (Invasion in Rektum oder Harnleiter) erhöht die Morbidität der Operation signifikant

  • Patienten mit rektaler oder ureteraler Invasion werden als inoperabel erkrankt angesehen

• Geschichte einer der folgenden:

  • Krampfanfall oder bekannter Zustand, der für einen Krampfanfall prädisponieren kann (z. früherer Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Schwannom, Meningiom oder andere gutartige Erkrankungen des zentralen Nervensystems [ZNS] oder meningeale Erkrankungen, die eine Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie erfordern können)
  • Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arteriell innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
  • Venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
  • Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Metastasierter Prostatakrebs
• Moderate oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C) zu Studienbeginn