Antagonista del receptor de andrógenos ARN-509 con o sin acetato de abiraterona, análogo de la hormona liberadora de gonadotropina y prednisona en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo sometidos a cirugía

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente y: Gleason > 8 O antígeno prostático específico (PSA) > 20 y más de 1 núcleo positivo
• Pacientes con escala de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1
• Se seleccionará el estadio clínico T3 o menos demostrado por tomografía computarizada (TC) abdominal/pélvica o resonancia magnética nuclear (RMN) ya que la próstata es resecable
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL, independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
• Recuento de plaquetas >= 100 000 x 10^9/uL independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dL
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 45 ml/min
• Potasio sérico >= 3,5 mmol/L
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 × LSN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es =< 1,5 × LSN, el sujeto puede ser elegible)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 × LSN
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio; también debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• El estadio clínico T4 (invasión de recto o uréteres) aumenta significativamente la morbilidad de la cirugía

  • Se considerará que los pacientes con invasión rectal o ureteral tienen enfermedad irresecable.

• Historial de cualquiera de los siguientes:

  • Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. accidente cerebrovascular previo dentro de 1 año a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del sistema nervioso central [SNC] o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia)
  • Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arterial en los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Eventos tromboembólicos venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios) en los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Cáncer de próstata metastásico
• Insuficiencia hepática moderada o grave basal (Child-Pugh clase B o C)