Bildgebung der Tau-Ablagerung im Gehirn älterer Probanden (Add-Tau)

Dies ist eine monozentrische explorative klinische Beobachtungsstudie, die Querschnitts- und Längsschnittaspekte kombiniert. Es enthält 18F-AV-1451-PET als Intervention. Das Hauptziel ist die Messung der Tau-Ablagerung mit 18-F-AV1451-PET basierend auf voxelweisen oder volumenbasierten quantitativen Bewertungen und die Untersuchung der Auswirkungen der Tau-Ablagerung auf den Organismus durch Identifizierung von Faktoren, die mit der gemessenen Tau-Ablagerung korrelieren. Die Studienteilnehmer werden bis zu 8 Jahre lang nachbeobachtet.

Bis heute wurde die zerebrale Tau-Pathologie in vivo nur anhand von Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)-Tau oder CSF-Phospho-Tau geschätzt, was eine Untersuchung der topischen Verteilung und Wechselwirkung mit der Abeta-Pathologie ausschließt. 18F-AV-1451 bietet die Möglichkeit, die Tau-Pathologie zu visualisieren und die Auswirkungen von Tau auf die Gehirnstruktur, Gehirnphysiologie und kognitive Funktion zu untersuchen. Idealerweise werden diese Wirkungen an gut charakterisierten Personen untersucht, bei denen andere wichtige pathologische Faktoren bereits bekannt sind.

Wir planen daher, die durch 18F-AV-1451 gemessene Tau-Pathologie bei Probanden mit bereits vorhandenen Daten zur zerebralen Amyloidablagerung (11C-Pittsburgh Compound C, Flutemetamol) zu untersuchen. Wir werden in der Lage sein, die Tau-Pathologie mit früheren und zukünftigen kognitiven Leistungen in Beziehung zu setzen, die durch eine detaillierte neuropsychologische Untersuchung bewertet werden, und wir werden untersuchen können, ob sich die zerebrale Tau-Pathologie durch Biomarker im peripheren Blut widerspiegelt. Zu diesem Zweck werden wir ältere Probanden mit unterschiedlicher kognitiver Leistungsfähigkeit (kognitiv gesund, leichte kognitive Beeinträchtigung, Demenz) und unterschiedlich starker zerebraler Amyloidablagerung (dichotomisiert oder quantitativ) einbeziehen. Wir werden auch Fälle von Frontotemporaler Lobär Degeneration (FTLD) einbeziehen, um Tau-Effekte bei neurodegenerativen Erkrankungen in Abwesenheit von Beta-Amyloid zu untersuchen.

Unsere Hypothesen lauten wie folgt:

1. Wir gehen davon aus, dass es möglich ist, Tau-Ablagerungen bei Probanden mit und ohne zerebrale Abeta-Ablagerung zu identifizieren.
2. Wir nehmen an, dass die Tau-Ablagerung mit strukturellen und physiologischen Gehirnveränderungen verbunden ist und dass es synergistische Effekte der Tau-Menge und der Abeta-Pathologie auf bestimmte Gehirnregionen und auf die kognitive Funktion gibt.