Obrazowanie odkładania się Tau w mózgu osób w podeszłym wieku (Add-Tau)

Jest to jednoośrodkowe eksploracyjne obserwacyjne badanie kliniczne łączące aspekty przekrojowe i podłużne. Zawiera 18F-AV-1451-PET jako środek interwencyjny. Głównym celem jest zmierzenie odkładania tau za pomocą 18-F-AV1451-PET w oparciu o ilościowe oceny wokselowe lub objętościowe oraz zbadanie wpływu odkładania tau na organizm poprzez identyfikację czynników korelujących ze zmierzonym odkładaniem tau. Uczestnicy badania będą obserwowani przez okres do 8 lat.

Do tej pory mózgową patologię tau in vivo oszacowano jedynie na podstawie tau płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub fosfo-tau płynu mózgowo-rdzeniowego, co wyklucza badanie dystrybucji miejscowej i interakcji z patologią Abeta. 18F-AV-1451 oferuje możliwość wizualizacji patologii tau i zbadania wpływu tau na strukturę mózgu, fizjologię mózgu i funkcje poznawcze. Idealnie, efekty te są badane u dobrze scharakteryzowanych osobników, u których znane są już inne ważne czynniki patologiczne.

Dlatego planujemy zbadać patologię tau mierzoną za pomocą 18F-AV-1451 u osobników z już istniejącymi danymi na temat odkładania się amyloidu w mózgu (11C-Pittsburgh, związek C, flutemetamol). Będziemy w stanie powiązać patologię tau z przeszłymi i przyszłymi zdolnościami poznawczymi ocenianymi przez szczegółowe badanie neuropsychologiczne oraz będziemy w stanie zbadać, czy patologia tau w mózgu jest odzwierciedlona przez biomarkery krwi obwodowej. W tym celu włączymy osoby w podeszłym wieku o różnym stopniu sprawności poznawczej (poznawczo zdrowe, łagodne upośledzenie poznawcze, demencja) i różnym stopniu złogów amyloidu w mózgu (dychotomiczne lub ilościowe). Uwzględnimy również przypadki zwyrodnienia płata czołowo-skroniowego (FTLD), aby zbadać wpływ tau w chorobie neurodegeneracyjnej przy braku beta-amyloidu.

Nasze hipotezy są następujące:

1. Zakładamy, że możliwe jest zidentyfikowanie złogów tau u osób z i bez złogów Abeta w mózgu.
2. Stawiamy hipotezę, że odkładanie się tau będzie związane ze strukturalnymi i fizjologicznymi zmianami w mózgu oraz że istnieją synergistyczne efekty ilości patologii tau i Abeta w niektórych obszarach mózgu i funkcjach poznawczych.