Die Verwendung von PatientReportedOutcomes (PRO)-CTCAE durch Melanompatienten, die eine Immuntherapie erhalten

Hypothese:

- Melanompatienten, die ihre Nebenwirkungen der Immuntherapie durch die Verwendung von PRO-CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) melden, werden eine Gesamtreduktion von Ereignissen 3. und 4. Grades um 50 % im Vergleich zur Routineüberwachung erfahren.

Ziel:

• Primärer Endpunkt: Untersuchung, ob das elektronische Tool PRO-CTCAE, das von Patienten, die eine Immuntherapie erhalten, wöchentlich zur Ergänzung der standardmäßigen UE-Überwachung verwendet wird, zu einer Verringerung der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen 3. oder 4. Grades während der Behandlung um 50 % im Vergleich zu Patienten führt, die a Standard-AE-Überwachungsplan alle 3 Wochen.
• Sekundäre Endpunkte: 1) Um zu untersuchen, ob sich der Zeitpunkt, an dem Patienten Toxizität 2. Grades oder höher erfahren, in den beiden Gruppen unterscheidet. 2) Um zu untersuchen, ob in der Interventionsgruppe mehr Symptome gemeldet werden es geht um die Anzahl zusätzlicher ambulanter Besuche, Tage im Krankenhaus, Telefonkonsultationen und Tage in Prednisontherapie 4) Um zu prüfen, ob PRO-CTCAE in der täglichen Praxis umsetzbar ist (wird in Studie 2 und 3 untersucht).
• Explorationsendpunkt: Unter Verwendung sowohl qualitativer als auch quantitativer Daten sollen die Erfahrungen von Patienten und Ärzten mit der E-Health-Intervention untersucht werden, um Nebenwirkungen während der Behandlung mit Immuntherapie in der klinischen Routinepraxis zu überwachen.

Methode:

Alle Patienten, die kurz vor einer Immuntherapie zur Behandlung des malignen Melanoms an der Abteilung für Onkologie des Universitätskrankenhauses Odense (OUH) stehen, werden zur Teilnahme aufgefordert. Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 entweder dem Interventionsarm (Verwendung von PRO-CTCAE) oder dem Kontrollarm (Standard-AE-Überwachungsplan) randomisiert. Ungefähr 70 Patienten in jedem Arm. Die Aufnahme erfolgt zwischen September 2016 und Juli 2018. Patienten im Interventionsarm melden ihre Ereignisse in den ersten 12 Behandlungswochen wöchentlich. Klinisches Personal und Patienten im Interventionsarm erhalten Anweisungen zur Verwendung des Ambuflex-Systems zum Ausfüllen des elektronischen PRO-CTCAE-Fragebogens (Patienten) und zum Einbeziehen der Berichte in die tägliche Praxis (klinisches Personal). Bei Bedarf wird den Patienten Unterstützung durch klinisches Personal zur Verfügung gestellt. Darüber hinaus erhält das Krankenhauspersonal Schulungen und schriftliche Anweisungen zum Umgang mit dem wöchentlichen Feedback der Patienten im Interventionsarm.

Bewertung: Studien zeigen, dass bei 16 % der mit Pembrolizumab/Nivolumab behandelten Patienten während der Behandlung Nebenwirkungen 3. oder 4. Grades auftreten. Bei Ipilimumab sind es 27 %, bei Kombination der Medikamente sogar 55 %. Es sind jedoch nicht alle unerwünschten Ereignisse, die die Patienten selbst melden können, und wenn biochemische UE abgezogen werden, wird geschätzt, dass die für die Selbstmeldung geeigneten Zahlen wie folgt sind: Pembrolizumab/Nivolumab 10 %, Ipilimumab 20 %, Kombinationstherapie 40 %. Der primäre Endpunkt der randomisierten Studie ist die Verringerung der Häufigkeit von Nebenwirkungen 3. oder 4. Grades von 10 % auf 5 % für Pembrolizumab/Nivolumab, von 20 % auf 10 % für Ipilimumab und von 40 % auf 20 % für die Kombinationstheorie. Realistischerweise können laut der Danish Melanoma Group 140 Patienten im Laufe von 2 Jahren aufgenommen werden. Ein Signifikanzniveau von 0,2 wird akzeptiert und erreicht eine Power von 0,61 für Pembrolizumab/Nivolumab, 0,80 für Ipilimumab) und 0,96 für die Kombinationstherapie. Diese Zahlen sind akzeptabel, da es sich um eine Pilotstudie handelt; PRO-CTCAE wurde vor dieser Studie nicht in Verbindung mit einer Immuntherapie und nur in wenigen Projekten mit anderen Patienten in Dänemark verwendet. Darüber hinaus wird priorisiert, dass die Abteilung für Onkologie, OUH, der einzige Standort ist, damit der Antragsteller sicherstellen kann, dass alle relevanten Patienten rekrutiert werden und dass Kliniker ständig an das Projekt erinnert werden. Außerdem wird der Bewerber in der Lage sein, sowohl Patienten als auch Klinikern die Verwendung des Tools beizubringen. Insgesamt wird die Datenerhebung einfacher und qualitativ hochwertiger, wenn die Studie nur an einem Standort durchgeführt wird.