면역요법을 받는 흑색종 환자에 의한 PatientReportedOutcomes(PRO)- CTCAE의 사용

가설:

- PRO-CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)를 사용하여 면역 요법에 부작용을 보고한 흑색종 환자는 일상적인 모니터링에 비해 3등급 및 4등급 사건의 전반적인 감소를 50% 경험할 것입니다.

목표:

• 1차 종점: 표준 AE 모니터링을 보완하기 위해 면역요법을 받는 환자가 매주 사용하는 전자 도구 PRO-CTCAE가 치료 중 3등급 또는 4등급 이상 반응의 빈도를 50% 줄이는지 여부를 조사하기 위해 3주마다 표준 AE 모니터링 일정.
• 이차 종료점: 1)환자가 2등급 이상의 독성을 경험하는 시간이 두 그룹에서 다른지 여부를 조사하기 위해 2)개입 그룹에서 더 많은 증상이 보고되는지 여부를 조사하기 위해 3) 언제 두 그룹 간에 차이가 있는지 조사하기 위해 추가 외래 환자 방문 횟수, 병원 입원 일수, 전화 상담 및 프레드니손 요법 일수에 따라 달라집니다.
• Exploratoty 종점: 일상적인 임상 실습에서 면역 요법으로 치료하는 동안 부작용을 모니터링하기 위해 e-Health 개입에 대한 환자 및 임상의의 경험을 정성적 및 정량적 데이터를 사용하여 조사합니다.

방법:

오덴세 대학 병원(OUH) 종양학과에서 악성 흑색종 치료를 위해 면역 요법을 받을 예정인 모든 환자는 참여를 요청받을 것입니다. 자격 기준을 충족하는 환자는 중재군(PRO-CTCAE 사용) 또는 대조군(표준 AE 모니터링 일정)에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 각 팔에 약 70명의 환자. 포함은 2016년 9월부터 2018년 7월 사이에 이루어집니다. 개입 부문의 환자는 치료 첫 12주 동안 매주 이벤트를 보고합니다. 중재 부문의 임상 직원과 환자는 Ambuflex 시스템을 사용하여 전자 PRO-CTCAE 설문지(환자)를 작성하고 보고서를 일상 업무(임상 직원)에 포함시키는 방법에 대한 지침을 받습니다. 필요할 때 임상 직원의 지원이 환자에게 제공됩니다. 또한 병원 직원은 중재 부문에서 환자로부터 매주 피드백을 처리하는 방법에 대한 교육 및 서면 지침을 받게 됩니다.

평가: 연구에 따르면 Pembrolizumab/Nivolumab으로 치료받은 환자의 16%가 치료 중 3등급 또는 4등급 부작용을 경험했습니다. 이필리무맙의 경우 27%, 복합제를 합치면 55%에 이른다. 그러나 환자가 스스로 보고할 수 있는 모든 부작용이 있는 것은 아니며 생화학적 AE를 제외하면 자가 보고에 적합한 수치는 다음과 같이 추정됩니다: Pembrolizumab/Nivolumab 10%, Ipilimumab 20%, 병용 요법 40%. 무작위 시험의 1차 평가변수는 3등급 또는 4등급 부작용 빈도를 pembrolizumab/Nivolumab의 경우 10%에서 5%로, Ipilimumab의 경우 20%에서 10%로, 병용 이론의 경우 40%에서 20%로 줄이는 것입니다. 현실적으로 덴마크 흑색종 그룹에 따르면 2년 동안 140명의 환자가 포함될 수 있다. Pembrolizumab/Nivolumab의 경우 0.61, Ipilimumab의 경우 0.80, 병용 요법의 경우 0.96의 검정력에 도달하는 0.2의 유의 수준이 허용됩니다. 이 숫자는 파일럿 연구라는 사실 때문에 허용됩니다. PRO-CTCAE는 이 연구 이전에 면역 요법과 관련하여 사용되지 않았으며 덴마크의 다른 환자와 관련된 몇 가지 프로젝트에서만 사용되었습니다. 또한 OUH 종양학과가 유일한 사이트이므로 지원자가 모든 관련 환자를 모집하고 임상의가 프로젝트를 지속적으로 상기시킬 수 있도록 우선 순위가 지정됩니다. 또한 지원자는 환자와 임상의 모두에게 도구 사용 방법을 가르칠 수 있습니다. 대체로, 연구가 한 사이트에서만 수행될 때 데이터 수집이 더 쉽고 더 높은 품질이 될 것입니다.