Het gebruik van PatientReportedOutcomes (PRO)-CTCAE door melanoompatiënten die immunotherapie krijgen

Hypothese:

- Melanoompatiënten die hun bijwerkingen melden bij immunotherapie door het gebruik van PRO-CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) zullen een algemene vermindering van graad 3 en 4 gebeurtenissen ervaren met 50% in vergelijking met routinematige monitoring.

Doel:

• Primair eindpunt: onderzoeken of de elektronische tool PRO-CTCAE die wekelijks wordt gebruikt door patiënten die immunotherapie krijgen ter aanvulling op standaard AE-monitoring, resulteert in een vermindering van de frequentie van bijwerkingen van graad 3 of 4 tijdens de behandeling met 50% in vergelijking met patiënten die een standaard AE-bewakingsschema om de 3 weken.
• Secundaire eindpunten: 1) Om te onderzoeken of de tijd dat patiënten graad 2 of hoger toxiciteit ervaren, verschilt in de twee groepen 2) Om te onderzoeken of er meer symptomen worden gerapporteerd in de interventiegroep 3) Om te onderzoeken of er een verschil is tussen de 2 groep wanneer het gaat om aantal extra polikliniekbezoeken, ziekenhuisdagen, telefonische consulten en dagen prednisontherapie 4) Nagaan of PRO-CTCAE toepasbaar is in de dagelijkse praktijk (wordt onderzocht in studie 2 en 3).
• Exploratoir eindpunt: Het onderzoeken, met behulp van zowel kwalitatieve als kwantitatieve gegevens, van de ervaringen van patiënten en clinici met de e-Health-interventie om bijwerkingen te monitoren tijdens behandeling met immunotherapie in de dagelijkse klinische praktijk.

Methode:

Alle patiënten die op het punt staan ​​immunotherapie te krijgen voor de behandeling van kwaadaardig melanoom op de afdeling Oncologie van het Universitair Ziekenhuis van Odense (OUH), zullen worden gevraagd om deel te nemen. Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar de interventiearm (het gebruik van PRO-CTCAE) of de controlearm (standaard AE-bewakingsschema). Ongeveer 70 patiënten in elke arm. Opname vindt plaats tussen september 2016 en juli 2018. Patiënten in de interventie-arm rapporteren hun gebeurtenissen wekelijks gedurende de eerste 12 weken van de behandeling. Klinisch personeel en patiënten in de interventie-arm krijgen instructies over het gebruik van het Ambuflex-systeem om de elektronische PRO-CTCAE-vragenlijst in te vullen (patiënten) en de rapporten op te nemen in de dagelijkse praktijk (klinisch personeel). Indien nodig zal assistentie van klinisch personeel aan patiënten worden verleend. Bovendien krijgt het ziekenhuispersoneel onderwijs en schriftelijke instructies over hoe om te gaan met de wekelijkse feedback van de patiënten in de interventiearm.

Evaluatie: Studies tonen aan dat 16% van de patiënten behandeld met Pembrolizumab/Nivolumab graad 3 of 4 bijwerkingen ervaren tijdens de behandeling. Bij ipilimumab is dat 27% en bij combinatie van de medicijnen zelfs 55%. Het zijn echter niet alle bijwerkingen die de patiënten zelf kunnen melden en wanneer biochemische bijwerkingen worden afgetrokken, wordt geschat dat de aantallen die geschikt zijn voor zelfrapportage de volgende zijn: Pembrolizumab/Nivolumab 10%, Ipilimumab 20%, Combinatietherapie 40%. Het primaire eindpunt van de gerandomiseerde studie is het verminderen van de frequentie van graad 3 of 4 bijwerkingen van 10% naar 5% voor pembrolizumab/nivolumab, van 20% naar 10% voor ipilimumab en van 40% naar 20% voor de combinatietheorie. Volgens de Danish Melanoma Group kunnen in de loop van 2 jaar 140 patiënten worden geïncludeerd. Een significantieniveau van 0,2 wordt geaccepteerd met een power van 0,61 voor pembrolizumab/nivolumab, 0,80 voor ipilimumab) en 0,96 voor de combinatietherapie. Deze cijfers zijn acceptabel omdat dit een pilotstudie is; PRO-CTCAE is voorafgaand aan deze studie niet gebruikt in verband met immunotherapie en slechts in enkele projecten met andere patiënten in Denemarken. Bovendien wordt prioriteit gegeven aan het feit dat de afdeling Oncologie, OUH de enige locatie is, zodat de aanvrager ervoor kan zorgen dat alle relevante patiënten worden gerekruteerd en dat clinici constant aan het project worden herinnerd. Ook kan de aanvrager zowel patiënten als clinici leren hoe ze de tool moeten gebruiken. Al met al zal het verzamelen van gegevens eenvoudiger en van hogere kwaliteit zijn wanneer het onderzoek slechts op één locatie wordt uitgevoerd.